PLoS ONE: Survival of Cancer Stamceller under Hypoxi og Serum Udtømmelse via Fald i PP2A Aktivitet og aktivering af p38-MAPKAPK2-Hsp27

Abstrakte

Hypoxi og serum udtynding er fælles træk ved solide tumorer, der opstår ved angiogenese, bestråling og kemoterapi på tværs af en bred vifte af maligne sygdomme. Her viser vi, at tumorceller, der udtrykker CD133, en markør for tarmkræft indlede eller stamceller, er beriget og overleve under hypoxi og serum udtømning betingelser, hvorimod CD133- celler undergår apoptose. CD133 + tumorceller øger cancer stamceller og epitel-mesenchymale overgange egenskaber. Endvidere via screening af et panel af tyrosin og serin /threonin-kinase pathways identificerede vi Hsp27 konstitutivt aktiveret i CD133 + celler snarere end CD133- celle under hypoxi og serum udtømning betingelser. Men der var ingen forskel i Hsp27 aktivering mellem CD133 + og CD133- celler under normal vækst tilstand. Hsp27 aktivering, som blev medieret af p38MAPK-MAPKAPK2-Hsp27-vejen, er påkrævet for CD133 + celler til at inhibere caspase 9 og 3 spaltning. Desuden inhibering af Hsp27-signalering sensibiliserer CD133 + -celler for hypoxi og serum depletion -induceret apoptose. Endvidere er antiapoptotisk pathway også aktiveres i sfæroid kultur-beriget CD133 + cancer stamceller fra en række solide tumorceller, herunder lunge-, hjerne- og oral cancer, hvilket tyder det er en fælles pathway aktiveres i cancer stamceller fra flere tumortyper. Således kan aktivering af PP2A eller inaktivering af p38MAPK-MAPKAPK2-Hsp27 pathway udvikle nye strategier for kræftbehandling ved undertrykkelse af deres TIC befolkning

Henvisning:. Lin SP, Lee YT, Wang JY, Miller SA, Chiou SH, Hung MC, et al. (2012) Overlevelse af Cancer Stamceller under Hypoxi og Serum Udtømmelse via Fald i PP2A Aktivitet og aktivering af p38-MAPKAPK2-Hsp27. PLoS ONE 7 (11): e49605. doi: 10,1371 /journal.pone.0049605

Redaktør: Marianne Koritzinsky, University Health Network, Canada

Modtaget: April 29, 2012; Accepteret: 11 oktober 2012; Udgivet: 20. november 2012