PLoS ONE: MicroRNA-34a modulerer c-myc Transkriptionelle komplekser at undertrykke Malignitet i Human prostatacancerceller

abstrakt

MicroRNA-34a (MIR-34a), en potent mediator af tumor suppressor p53, er blevet rapporteret til at fungere som en tumorsuppressor og MIR-34a viste sig at være nedreguleret i prostatakræft væv. Vi studerede de funktionelle effekter af miR-34a på c-myc transkriptionelle komplekser i PC-3 prostatacancerceller. Transfektion af miR-34a i PC-3 celler stærkt hæmmet

in vitro

celledeling, celle invasion og fremmet apoptose. Transfektion af MIR-34a i PC-3-celler også signifikant inhiberet

in vivo

xenograft tumorvækst i nøgne mus. MIR-34a nedregulerede ekspression af c-myc-onkogenet ved at målrette dens 3’UTR som vist ved luciferase reporter assays. miR-34a viste sig at undertrykke RhoA, en regulator af celle migration og invasion, ved at undertrykke c-myc-Skp2-Miz1 transkriptionel kompleks, der aktiverer RhoA. Overekspression af c-Myc omvendt MIR-34a suppression af RhoA ekspression, hvilket antyder, at MIR-34a inhiberer invasion ved at undertrykke RhoA gennem c-Myc. MIR-34a viste sig også at undertrykke c-Myc-pTEFB transkription forlængelse kompleks, der angiver en af ​​de mekanismer, hvorved MIR-34a har dybtgående virkninger på cellulær funktion. Dette er den første rapport at dokumentere, at MIR-34a undertrykker montering og funktion af c-Myc-Skp2-Miz1 kompleks, der aktiverer RhoA og c-myc-pTEFB kompleks, der elongates transkription af forskellige gener, hvilket tyder på en hidtil ukendt rolle miR- 34a i reguleringen af ​​transskription af c-myc-komplekset

Henvisning:. Yamamura S, Saini S, Majid S, Hirata H, Ueno K, Deng G, et al. (2012) MicroRNA-34a modulerer c-myc Transcriptional komplekser at undertrykke Malignitet i Human prostatacancerceller. PLoS ONE 7 (1): e29722. doi: 10,1371 /journal.pone.0029722

Redaktør: Alfons Navarro, University of Barcelona, ​​Spanien

Modtaget: December 27, 2010; Accepteret: December 3, 2011; Udgivet: januar 3, 2012