PLoS ONE: Korrelation af Hypertension og Proteinuri med Outcome i Ældre Bevacizumab patienter med metastatisk colorectal Cancer

Abstrakt

Baggrund

Undersøgelser tyder på en sammenhæng mellem forhøjet blodtryk og resultat i bevacizumab-behandlede patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC). Vi udførte en retrospektiv analyse af to fase II-studier (Beca og BECOX) for at afgøre, om hypertension og proteinuri forudsige udfaldet i ældre patienter med mCRC behandlet med bevacizumab.

Patienter og metoder

Patienter ≥70 år fik enten capecitabin 1250 mg /m

2 bud dage 1-14 + bevacizumab 7,5 mg /kg dag 1 hver 21 dage (BECA undersøgelse) eller capecitabin 1000 mg /m

2 bud dage 1-14 med bevacizumab 7,5 mg /kg og oxaliplatin 130 mg /m

2 dag 1 (BECOX studiet). Det primære formål var at korrelere hypertension og proteinuri med samlet responsrate (ORR), tid til progression (TTP) og samlet overlevelse (OS). Sekundære mål omfattede identifikation af risikofaktorer forbundet med udviklingen af ​​hypertension og proteinuri og bestemme, om udvikling af hypertension eller proteinuri i de første 2 cykler var relateret til ORR, sygdom-kontrol sats (DCR), TTP eller OS.

Resultater

i alt 127 patienter (median alder 75,5 år) blev inkluderet i undersøgelsen. Hypertension korreleret med DCR og OS; proteinuri korreleret med ORR og DCR. Proteinuri eller hypertension i de første 2 cykler ikke korrelerer med effekten. Risikofaktorer for hypertension var kvindelige køn (odds ratio [OR] 0,241;

P

= 0,011) og flere bevacizumab cykler (OR 1,112;

P

= 0,002); risikofaktorer for proteinuri var diabetes (OR 3,869;

P

= 0,006) og flere bevacizumab cykler (OR 1,181;

P

0,0001). Multivariat analyse identificeret som havende prognostisk værdi: baseline lactatdehydrogenase, hæmoglobin, antal metastatiske læsioner og DCR

Konklusion

Denne analyse af to fase II studier tyder på, at hypertension er signifikant korreleret med OS men. ikke med ORR og TTP, mens proteinuri er korreleret med ORR, men ikke med OS og TTP. Både hypertension og proteinuri er forbundet med varigheden af ​​bevacizumab behandling og repræsenterer ikke en uafhængig prognostisk faktor

Henvisning:. Feliu J, Salud A, Safont MJ, García-Girón C, Aparicio J, Losa F, et al. (2015) Korrelation af hypertension og proteinuri med Outcome i Ældre Bevacizumab patienter med metastaserende kolorektal cancer. PLoS ONE 10 (1): e0116527. doi: 10,1371 /journal.pone.0116527

Academic Redaktør: Francesco Bertolini, Europæiske Institut for Onkologi, ITALIEN

Modtaget: Juli 25, 2014 Accepteret: 9. december 2014 Udgivet: 20 Januar 2015

Copyright: © 2015 Feliu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

Finansiering:. det BECA undersøgelsen blev støttet af Hoffmann-La Roche, Nutley, USA, og BECOX undersøgelse blev sponsoreret af Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer digestivo, Spanien. Støtte til tredjepart skriftligt bistand for dette håndskrift blev leveret af Roche Farma, Spanien. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Hoffmann-La Roche og Roche Farma forudsat midler til denne undersøgelse. Der er ingen patenter, produkter i udvikling eller markedsførte produkter til at erklære. Dette ændrer ikke forfatternes tilslutning til alle PLoS ONE politikker om datadeling og materialer.

Introduktion

Kolorektal cancer (CRC) er den anden mest almindelige kræftform i Europa, med en anslået samlede forekomst af 447 pr 100 000 indbyggere [1]. Forekomsten af ​​CRC er stærkt relateret til alder, øge kraftigt fra en alder af 50 år, og nåede et højdepunkt i en alder 80 år [2]. I Storbritannien, ca. 72% af CRC diagnoser mellem 2007 og 2009 var i mennesker i alderen ≥ 65 år [2].

Behandling for ældre patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC) er kompleks og varierer afhængigt af alder , performance status, co-morbiditet og personlige ønsker patienten. Anbefalede kemoterapi for ældre patienter omfatter fluoropyrimidin med eller uden oxaliplatin eller irinotecan, som det er tilfældet for yngre patienter; imidlertid har real-life kliniske undersøgelser vist, at monoterapi er mere almindeligt gives til ældre patienter [3, 4]. Målrettede agenter, såsom bevacizumab, er også anbefales [5], men er mindre almindeligt anvendt i ældre vs yngre patienter [3].

Flere undersøgelser har antydet en sammenhæng mellem udviklingen af ​​hypertension, en almindelig bivirkning af bevacizumab behandling, og resultatet i bevacizumab-behandlede patienter med mCRC [6-8], melanom [9] eller lungekræft [10]. Proteinuri er også almindeligt rapporteret i bevacizumab-behandlede patienter og potentielle forbindelser til resultatet er også af interesse.

Da forekomsten af ​​hypertension og proteinuri stigning med alderen, vi foretog en retrospektiv analyse af to undersøgelser udført med ældre patienter med mCRC-BECA ([11] EudraCT 2005-002808-42) og BECOX ([12] NCT01067053) -til bestemme, om disse bivirkninger er vejledende af resultat i ældre bevacizumab-behandlede patienter

Materialer og. Metoder

Studie design

Det var en retrospektiv poolet analyse af to prospektive fase II kliniske studier udført med ældre patienter med mCRC i Spanien: BECA ([11] EudraCT 2005-002808-42) og BECOX ([12] NCT01067053). Kort fortalt patienterne var ≥ 70 år, havde histologisk bekræftet, men inoperabel mCRC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2 og målbar sygdom.

Eksklusionskriterier inkluderet centralnervesystemet metastaser, klinisk signifikant hjertesygdom, klinisk anvendelse af fuld dosis antikoagulantia eller trombolytika og større kirurgiske procedurer inden 28 dage før undersøgelsens start.

Begge oprindelige undersøgelser blev godkendt af de relevante Institutional Review Boards (IRB) og blev udført i overensstemmelse med den principperne i Helsinki-erklæringen. Informeret samtykke, skriftlige eller mundtlige, blev opnået fra deltagerne.

Behandling

I BECA undersøgelsen, bestod af bevacizumab 7,5 mg /kg på dag 1 hver 3. uge plus capecitabin 1250 mg /m

2 (950 mg /m

2 for patienter med kreatininclearance på 30-50 mg /min) to gange dagligt (bid) i 2 uger efterfulgt af 1 uges pause, i mindst 3 cyklusser. I BECOX undersøgelsen, bestod af bevacizumab 7,5 mg /kg plus oxaliplatin 130 mg /m

2 på dag 1 hver 3. uge plus capecitabin 1000 mg /m

2 bud i 2 uger efterfulgt af en uges pause; oxaliplatin blev afbrudt efter 6 cyklusser.

Måling af blodtryk og proteinuri

blodtryksmålinger blev udført af en sygeplejerske på patienter i en hvileposition (efter 10 minutters hvile) ved baseline og før hver bevacizumab infusion. Hvis der blev observeret hypertension, blev en gentage måling på en uforudset besøg anmodet om til bekræftelse. I sådanne tilfælde blev den maksimale værdi, der bruges til denne analyse. Hypertension blev defineret som grad 1: asymptomatisk, forbigående stigning i blodtrykket i 20 mmHg eller til 150/100 mmHg, hvis tidligere inden for normale grænser, ingen behandling nødvendig; klasse 2: tilbagevendende eller vedvarende stigning i 20 mmHg eller til 150/100 mmHg, hvis tidligere inden for normale grænser, kan kræves monoterapi; grad 3: hypertension kræver mere end ét stof eller mere intensiv terapi end tidligere; og grad 4:. leve-truende konsekvenser (f.eks, hypertensiv krise)

proteinuri blev målt ved baseline og før hver bevacizumab infusion. Proteinuri blev defineret som + (0,15-1,0 g 24

-1), ++ /+++ ( 1,0-3,5 g 24 h

-1), og ++++ ( 3,5 g 24 timer

-1).

Statistisk og multivariate analyser

Det primære formål med denne analyse var at korrelere hypertension og proteinuri med samlet responsrate (ORR), tid til progression (TTP ) og samlet overlevelse (OS). Sekundære mål omfattede bestemmelse af forekomsten af ​​hypertension og proteinuri; undersøgelsen af ​​forholdet mellem hypertension og proteinuri og antallet af cyklusser; identifikation af risikofaktorer forbundet med udviklingen af ​​hypertension og proteinuri og bestemme, om udvikling af hypertension eller proteinuri i de første 2 cykler var relateret til ORR, sygdom-kontrol rate (DCR), TTP eller OS.

Kvantitative variable blev karakteriseret ved hjælp af centralisering og spredning (gennemsnit, median, standardafvigelse [SD], minimum og maksimum). Kvalitative variabler blev beskrevet af absolutte og relative frekvenser. Overlevelse blev udført ved hjælp af Kaplan-Meier metoden med 95% konfidensintervaller (CIS). Kvalitative variabler blev sammenlignet ved hjælp af chi-squared eller Fisher tester omstændighederne

En logistisk regressionsanalyse blev udført ved hjælp af udvikling af hypertension som den afhængige variabel og de følgende faktorer som uafhængige variable:. Tidligere hypertension (ingen vs ja); diabetes (ingen vs ja); tromboembolisk sygdom (ingen vs ja); baseline BMI (normal vs. overvægt /fedme); kumulative dosis af bevacizumab (lav kumulativ dosis [≤1229 mg] vs medium-lav kumulativ dosis [ 1229 mg og ≤3060 mg] vs medium-høj kumulativ dosis [ 3060 og ≤5400 mg] vs høj kumulativ dosis [ 5400 mg]); alder; køn (kvindelige vs. mænd); kreatininclearance (baseline kreatininclearance i ml.min

-1); og antallet af cyklusser af bevacizumab. Bivariate logistiske regressioner blev udført med hypertension og proteinuri som afhængige variabler og de faktorer, der er anført ovenfor som uafhængige variable. Faktorer, der viser statistisk signifikans (P 0,20) blev bygget i en multivariat model

At identificere faktorer i forbindelse med OS blev en Cox regressionsanalyse udføres ved hjælp af OS som den afhængige variabel og følgende som uafhængige variable: udvikling af. grad 1-4 hypertension (ingen vs ja); køn (kvindelige vs. mænd); ECOG performance status (0 vs 1 vs 2); alder; baseline lactatdehydrogenase (LDH); baseline carcinoembryonisk antigen (CEA); baseline blodplader; baseline hæmoglobin; baseline leukocytter; type behandling (bevacizumab + capecitabin + oxaliplatin vs bevacizumab + capecitabin) og antallet af metastatiske læsioner. En bivariate Cox regression blev udført med OS som den afhængige variabel og ovenstående faktorer som uafhængige variable. Faktorer, der viser statistisk signifikans (P 0,20) blev bygget i den flerdimensionale model

Data blev analyseret ved hjælp af SPSS-version 17,0 (SPSS Inc., Chicago IL, USA)

Resultater

patienter

analysen befolkning bestod 127 patienter, 59 fra BECA studiet og 68 fra BECOX undersøgelsen rekrutteret mellem den 1. august 2006 og den 1. marts 2012. Patient karakteristika ved baseline er sammenfattet i tabel 1; 68 patienter havde allerede eksisterende hypertension, og af disse, hypertension forværret i 11 patienter; i de 59 patienter (15%), som ikke havde allerede eksisterende hypertension, 9 patienter udviklede hypertension i løbet af undersøgelsen.

Patienterne fik en median på 6 bevacizumab cyklusser (interval 1-34) og en median kumulativ bevacizumab dosis på 3060 mg (interval fra 320 til 22 005). Median TTP var 10,9 måneder (95% CI 8,9-12,8); median OS var 20,1 måneder (95% CI 16,0-24,2) og ORR var 39,4% (95% CI 31,0-48,5).

Hypertension

Tyve patienter (16%) udviklede hypertension under undersøgelse (11 med eksisterende hypertension og 9 uden allerede eksisterende hypertension); dette var moderat til alvorlig hos 12 patienter (9%). Fire patienter (3%) havde forhøjet blodtryk i løbet af de første 2 cykler. Blandt de 52 patienter, der havde behandling varede ≥ 6. måneder, 16 (31%) udviklede hypertension. Patienter, der udviklede hypertension havde en median på 12 (interval 2-33 cyklusser) bevacizumab cykler sammenlignet med 5 cyklusser (interval 1-34) i dem, der ikke gjorde (

P

0,0001).

Risikofaktorer forbundet med udvikling af hypertension i bivariate analyse var kumulative bevacizumab dosis (

P

= 0,012), køn (

P

= 0,003) og antallet af bevacizumab cyklusser (

P

= 0,001). Kun køn og antal bevacizumab cyklusser var statistisk signifikante i den multivariate analyse: mænd havde en lavere risiko for at udvikle forhøjet blodtryk end kvinder (odds ratio [OR] 0,241; 95% CI 0,081 til 0,717;

P

= 0,011) , som gjorde patienter, der havde færre bevacizumab cykler (OR 1,112; 95% CI 1,039-1,191;

P

= 0,002). Yderligere analyse for at vurdere, om køn var en potentiel effekt modifier eller confounding faktor i forholdet mellem udviklingen af ​​hypertension og antal bevacizumab cyklusser modtaget fastslået, at dette ikke var tilfældet.

Hypertension og resultatet

patienter med hypertension i løbet af undersøgelsen havde signifikant højere DCR og median OS end dem uden hypertension (tabel 2, fig. 1). ORR og median TTP var numerisk højere hos patienter med hypertension, men disse forskelle var ikke statistisk signifikante.

Patienter med hypertension i løbet af undersøgelsen havde signifikant større median OS end dem uden hypertension. Median TTP var numerisk større hos patienter med hypertension, men denne forskel ikke nåede statistisk signifikans

Når mere alvorlig hypertension. (Grad 2-4; n = 12) blev anset, ORR (58% for patienter med moderat til svær hypertension vs 37% for dem med grad 1 eller ingen hypertension), DCR (92% vs. 73%), TTP (14,2 vs 10,8 måneder) og OS (ikke nået vs 18,9 måneder) var numerisk højere hos patienter med hypertension selv om disse forskelle ikke var statistisk signifikante.

Der var ingen sammenhæng mellem udviklingen af ​​hypertension i de første 2 behandlingscykler (n = 4) og behandlingsresultater (TTP på 11,3 måneder for patienter, der udvikler hypertension vs 10,8 måneder for dem, der ikke udvikler hypertension [

P

= 0,659] og OS (ikke nået vs 20,1 måneder [

P

= 0,468]).

Hos patienter uden forudgående hypertension (n = 59), dem, der udviklede hypertension under studiet (n = 9) havde en numerisk højere ORR (67% vs. 36% for dem, der ikke gjorde), DCR (100% vs. 78%) og længere TTP (18,0 vs 10,6 måneder ); Ingen af ​​disse forskelle var statistisk signifikant. De, der ikke udvikler hypertension i løbet af undersøgelsen havde længere OS end dem, der gjorde (20,5 vs 18,0 måneder); denne forskel var ikke statistisk signifikant

proteinuri

I alt 77 patienter (61%) havde proteinuri i løbet af undersøgelsen.; dette var moderat til alvorlig hos 16 patienter (13%). Proteinuri opstod under de første 2 cykler i 45 patienter (35%). Blandt de 52 patienter, der havde ≥ 6. måneders bevacizumab behandling, 41 (79%) udviklede proteinuri. Det mediane antal bevacizumab cyklusser administreret til patienter, som udviklede proteinuri var 8 (interval 1-34) sammenlignet med 4 cykler (interval 1-25) i dem uden proteinuri (

P

0,0001).

Risikofaktorer forbundet med udvikling af proteinuri i den bivariate analyse var diabetes (

P

= 0,022), kumulativ bevacizumab dosis (

P

= 0,001), alder (

P

= 0,159) og antallet af bevacizumab cyklusser (

P

0,0001). I den multivariate analyse, kun patienter med diabetes (OR 3,869; 95% CI 1,470 til 10,184;

P

= 0,006), og dem, der modtager mere bevacizumab cyklusser (OR 1,181; 95% CI 1,083-1,288;

P

. 0,0001) havde en øget risiko for at udvikle proteinuri

proteinuri og resultatet

Patienter, som havde proteinuri i løbet af undersøgelsen havde en højere ORR og DCR end dem, der ikke gjorde (

P

= 0,042 og

P

= 0,001, henholdsvis). TTP og OS var numerisk, men ikke statistisk signifikant højere hos patienter, der havde proteinuri (tabel 2;. Figur 2).

Patienter, som havde proteinuri i løbet af undersøgelsen havde numerisk, men ikke statistisk signifikant, større TTP og OS sammenlignet med de patienter, som ikke havde proteinuri

Når moderat til svær proteinuri blev betragtet. (++, +++, ++++, n = 16), ORR (56% for patienter med moderat til svær proteinuri vs 37% for dem med mild eller ingen proteinuri), DCR (94% vs. 72%) og OS (22,0 vs 20,1 måneder) var numerisk, men ikke statistisk signifikant højere hos patienter med proteinuri. En tendens til korrelation af TTP og moderat til svær proteinuri blev observeret (22,0 vs. 10,4 måneder;

P

= 0,051). Der var ingen sammenhæng mellem udvikling af moderate til svær proteinuri i løbet af de første 2 behandlingscykler (n = 6), og nogen af ​​resultaterne undersøgt (TTP af 10,9 måneder for begge grupper [

P

= 0,559] og OS på 20,5 måneder for patienter, der ikke udvikler proteinuri vs 9,2 måneder for de udviklingslande proteinuri [

P

= 0,259]).

Ingen korrelation blev observeret mellem proteinuri og hypertension eller mellem oxaliplatin brug og enten hypertension eller proteinuri

Multivariate analyse af overlevelse

følgende faktorer var statistisk signifikant associeret med OS i bivariate analyse:. udvikling af hypertension (

P

= 0,018); baseline LDH (

P

0,0001); hæmoglobin (

P

= 0,011); leukocytter (

P

0,0001); antal metastatiske læsioner (

P

= 0,002); og DCR (

P

0,0001)

I den multivariate analyse blev følgende grupper identificeret som havende en lavere risiko for død:. patienter med lavere baseline LDH (HR 1,0004; 95% CI 1,000-1,001;

P

= 0,002); patienter med højere baseline hæmoglobin (HR 0,773; 95% CI, 0,635 til 0,941;

P

= 0,01); færre metastatiske læsioner ved baseline (HR 1,165; 95% CI 1,0441 til 1,300;

P

= 0,006); og DCR (HR 0,224; 95% CI 0,120-0,419;

P

0,0001).

Diskussion

I modsætning til andre målrettede agenser, for hvilke biomarkører angiver manglende reaktion på behandling er blevet identificeret, er det endnu ikke er muligt at forudsige, hvilke patienter vil reagere på bevacizumab. Som et resultat, har andre markører for respons blevet undersøgt, herunder hypertension og proteinuri, som begge er almindelige bivirkninger af behandling med bevacizumab.

I nærværende analyse, patienter med en hvilken som helst kvalitet hypertension forekommer helst under undersøgelsen havde signifikant højere OS og DCR end dem uden hypertension, i overensstemmelse med tidligere undersøgelser [6-8]. Tidlig og mere alvorlig hypertension blev ikke signifikant associeret med udfaldet. Når patienter med allerede eksisterende hypertension, blev udelukket fra analysen, forholdet mellem hypertension og behandling ikke længere var statistisk signifikant. Vores resultater modsiger de andre undersøgelser tyder på, at tidlig hypertension [10, 13] og mere alvorlig hypertension er vigtige prædiktive faktorer [6] og enig med andre, observerede ingen sammenhæng mellem tidlig hypertension og resultatet [14, 15]. I vores undersøgelse blev udviklingen af ​​hypertension forbundet med kvindelige køn, og antallet af indgivne cyklusser af bevacizumab. Selv i univariate analyse hypertension var forbundet med overlevelse, den multivariate analyse undladt at bekræfte dette forhold. Men DCR, LDH, hæmoglobin og antallet af metastatiske steder gjorde demonstrere prognostisk værdi. Dette antyder, at udviklingen af ​​hypertension under behandling med bevacizumab i denne analyse har nogen selvstændig prognostisk værdi, men sandsynligvis afhænger DCR, som igen bestemmer den sandsynlige varighed af behandlingen med bevacizumab, den kumulative dosis, og risikoen for at opleve hypertension .

udviklingen af ​​proteinuri var forbundet med væsentlig bedre ORR og DCR i nærværende analyse. Der var ingen signifikant sammenhæng mellem eventuelle-grade proteinuri med OS eller TTP, selvom der blev observeret en tendens til en sammenhæng mellem mere alvorlige proteinuri og TTP. Den potentielle sammenhæng mellem resultat og proteinuri er blevet mindre udbredt studeret end sammenhængen mellem resultatet og hypertension. Når det er sagt, case rapporter har beskrevet forlænget overlevelse i bevacizumab-behandlede patienter med proteinuri med eller uden hypertension [16, 17], og en nylig undersøgelse fra Berruti et al rapporterede proteinuri (alle grader) for at korrelere med længere progressionsfri overlevelse (p = 0,017) hos patienter med metastatisk godt til moderat differentierede neuroendokrine tumorer, der modtager bevacizumab plus octreotid og metronomisk capecitabin [18]. Disse rapporter og vores resultater viser, at proteinuri kan være en markør for aktiviteten af ​​bevacizumab. I modsætning hertil Iwasa et al oplevede ingen sammenhæng mellem proteinuri og overlevelse hos patienter med mCRC [19]. Yderligere undersøgelser i større kohorter patient er nødvendige for at undersøge den rolle, proteinuri som biomarkør for bevacizumab aktivitet.

Forekomsten af ​​proteinuri i den foreliggende undersøgelse var højere end rapporteret andetsteds [20-22]. Dette kan skyldes faktorer som forekomst af diabetes og kumulativ bevacizumab dosis administreret i disse undersøgelser; for eksempel forekomsten af ​​diabetes i den foreliggende undersøgelse var højere end rapporteret i boxe undersøgelse [22]. I modsætning hertil var forekomsten af ​​hypertension var lavere end observeret i tidligere studier af bevacizumab hos ældre patienter [20-22].

Anti-VEGF-induceret hypertension synes at være relateret til undertrykkelse af nitrogenoxid produktion i endotelcellerne [23] og proteinuri resultater fra hæmning af parakrin VEGF signalering mellem VEGF-producerende glomerulære podocytter og tilstødende endotelceller [24]. Inhibering af podocyte-endotelcelle VEGF-signalering, enten gennem genetisk eller farmakologiske midler, forårsager endotheliosis, trombotisk mikroangiopati, og indsnævringen af ​​kapillære lumen hos patienter med albuminuri modtager VEGF-rettede laegemidler [24]. Forholdet mellem bevacizumab-relateret hypertension og proteinuri med behandlingsrespons kan også have en genetisk forklaring. Undersøgelser har identificeret genetiske varianter af VEGFA og VEGFR1 potentielt forbundet med svar til bevacizumab [25, 26]. Disse genetiske varianter, som øger følsomheden af ​​endotelceller for virkningerne af anti-VEGF hæmmere, kan være knyttet til en forøget risiko for toksicitet. Derfor kan patienter, der udvikler hypertension eller proteinuri under bevacizumab behandling være bærere af sådanne varianter. Faktisk har VEGF polymorfier associeret med hypertension blevet identificeret hos patienter behandlet med sunitinib [27] og bevacizumab [28]. Vi mener, at denne hypotese garanterer yderligere undersøgelse i prospektive kliniske forsøg.

Nogle potentielle begrænsninger i denne retrospektive undersøgelse bør overvejes. Trods det faktum, at to undersøgelser blev poolet blev nogle af analyserne (udvikling af hypertension eller proteinuri i de første 2 behandlingscykler) udføres på et lille antal patienter. Blodtrykket blev taget før hver cyklus som anbefalet i Avastin produktresuméet [29]; Men andre har målt blodtryk to gange dagligt [13], og blodtryk kan også tages løbende hjælp ambulant overvågning. Derudover kan der har været nogle forskelle mellem de to studier i, hvordan blodtrykket blev overvåget.

Det kan konkluderes, denne analyse af poolede data fra Beca og BECOX undersøgelser tyder på, at hypertension er signifikant korreleret med OS, men ikke med ORR og TTP, mens proteinuri er korreleret med ORR, men ikke med OS og TTP. Tilstedeværelsen af ​​hypertension eller proteinuri hos ældre bevacizumab-behandlede patienter med mCRC er relateret med varigheden af ​​bevacizumab behandling og repræsenterer ikke en selvstændig prognostisk faktor.

Tak

Støtte til tredjepart skriftligt bistand for dette håndskrift blev leveret af Roche Farma, Spanien.