Abstrakte
Tumor-specifikke adenovirusvektorer omfatter et frugtbart gen-baserede billeddiagnostik og terapi forskningsområde for fremskredent stadium af kræft, herunder metastatisk sygdom. Imidlertid har klinisk oversættelse af virale vektorer stødt betydelige forhindringer, hovedsagelig på grund vært immunrespons mod virus. Her vi undersøgt udnyttelsen af et immunsupprimerende, rapamycin, at omgå anti-adenovirus immunitet i immunkompetente murine prostatakræft modeller. Rapamycin formindsket adenoviral-induceret akut immunreaktion ved at inhibere NF-KB-aktivering; det også reduceret omfang og forsinket indtræden af inflammatoriske cytokin sekretion. Endvidere fandt vi, at rapamycin ophævet anti-adenovirus antistof produktion og forsinket funktion af myeloide celler og lymfocytter, der blev aktiveret ved viral administration i præ-immuniserede værter. Således samtidig administration af rapamycin forlænget og forbedret adenovirus-leveret transgen ekspression
in vivo
, og dermed augmented imaging evne adenovirusvektorer i både selvlysende og positronemissionstomografi modaliteter. Desuden viste vi, at på trods af en fremragende respons af kræftceller til et cytotoksisk gen terapeutisk vektor
in vitro
, kun minimale terapeutiske virkninger blev observeret
in vivo
i præ-immuniserede mus. Men når vi kombinerede genterapi med forbigående immunsuppression, blev fuldstændig tumor vækststandsning opnået. Samlet set forbigående immunsuppression ved rapamycin var i stand til at øge den diagnostiske anvendelighed og terapeutiske potentialer adenovirusvektorer
Henvisning:. Jiang ZK, Johnson M, Moughon DL, Kuo J, Sato M, Wu L (2013) Rapamycin Forhøjer Adenovirus-medieret Cancer Imaging og terapi i Pre-immuniserede Murine værter. PLoS ONE 8 (9): e73650. doi: 10,1371 /journal.pone.0073650
Redaktør: Maria G Castro, University of Michigan School of Medicine, USA
Modtaget: 31. maj 2013; Accepteret: 19 Jul 2013; Udgivet 2. september, 2013
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.