PLoS ONE: Calpain /SHP-1 Interaktion ved honokiol afdæmpning peritoneal Udbredelse af mavekræft i nu /nu-mus

abstrakt

Baggrund

honokiol, en lille molekylvægt naturprodukt, er tidligere blevet rapporteret at aktivere apoptose og inhibere gastrisk tumorigenese. Hvorvidt honokiol hæmmer angiogenese og metastase af gastriske kræftceller fortsat ukendt.

Metodologi /vigtigste resultater

Vi testede effekten af ​​honokiol på angiogen aktivitet og peritoneal udbredelse ved hjælp af

in vivo, ex vivo

og

in vitro

analysesystemer. Signaleringen responser i humane gastriske cancerceller blev humane umbilical vaskulære endotelceller (HUVEC’er) og isolerede tumorer detekteres og analyseres. I et xenotransplantat gastrisk tumor musemodel, honokiol inhiberede signifikant det peritoneale formidling påvist ved PET /CT-teknik. Honokiol også effektivt dæmpede angiogenese detekteres ved kyllingechorioallantoinmembranen assay muse matrigel plug assay rotte aorta ring endotelcelle spiring assay og endotelcelle kanaldannelse assay. Endvidere honokiol reelt forbedret signal transducer og aktivator af transkription (STAT-3) dephosphorylering hæmmede STAT-3 DNA-bindende aktivitet i humane gastriske cancerceller og HUVEC’er, som blev korreleret med opregulering af aktiviteten og protein ekspression af Src homologi 2 (SH2) -holdige tyrosin phosphatase-1 (SHP-1). Calpain-II-hæmmer og siRNA transfektion betydeligt vendt honokiol-induceret SHP-1-aktivitet. Den faldt STAT-3 phosphorylering og forøget SHP-1-ekspression blev også vist i isolerede peritoneale metastatiske tumorer. Honokiol var også i stand til at inhibere VEGF generation, som kunne vendes ved SHP-1 siRNA transfektion.

Konklusioner /Signifikans

honokiol øger ekspression og aktivitet af SPH-1, som yderligere deaktiverer STAT3 pathway. Disse resultater tyder også på, at honokiol er en ny og potent inhibitor af angiogenese og peritoneal udbredelse af gastrisk kræftceller, yde støtte til anvendelsen potentiale honokiol i gastrisk kræftbehandling

Henvisning:. Liu SH, Wang KB, Lan KH, Lee WJ, Pan HC, Wu SM, et al. (2012) Calpain /SHP-1 Interaktion ved honokiol afdæmpning peritoneal Udbredelse af mavekræft i

nu /nu

Mus. PLoS ONE 7 (8): e43711. doi: 10,1371 /journal.pone.0043711

Redaktør: Henrik Einwaechter, Klinikum Rechts der Isar der TU München, Tyskland

Modtaget: Januar 17, 2012; Accepteret: 24 juli 2012; Udgivet: 24 august, 2012