Abstrakt
Androgen receptor (AR) signalvejen forbliver den forreste mål for nye lægemidler til kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). Imidlertid varianter ekspressionen af konstitutivt aktive AR mangler den carboxyterminale region i CRPC kan føre til terapi ineffektivt. Disse AR varianter er meningen at understøtte PCa cellevækst i en androgen-udtømte miljø, men deres virkemåde er stadig uløst. Desuden har nyere undersøgelser viser, at konstitutivt aktive AR varianter er udtrykt i primære prostatatumorer og kan bidrage til tumorudvikling. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge virkningen af konstitutivt aktive AR varianter på ekspressionen af tumor progression markører. N-cadherin ekspression blev analyseret i LNCaP-celler, der overudtrykker vildtype AR eller et konstitutivt aktiv AR varianten ved QRT-PCR, Western blot og immunfluorescens. Vi viste her for første gang, at N-cadherin ekspression blev forøget i nærvær af konstitutivt aktive AR varianter. Disse resultater blev bekræftet i C4-2B celler, der overudtrykker disse AR varianter. Selvom N-cadherin ekspression ofte er forbundet med en nedregulering af E-cadherin, var dette fænomen ikke observeret i vores model. Alligevel, i tillæg til den forøgede ekspression af N-cadherin, en opregulering af andre mesenchymale markører udtryk såsom
vimentin, SNAIL
ZEB1
blev observeret i nærvær af konstitutivt aktive varianter. Afslutningsvis vores resultater fremhæver nye konsekvenser af konstitutivt aktive AR varianter om regulering af mesenkymale markører i prostatakræft
Henvisning:. Cottard F, Asmane I, Erdmann E, Bergerat JP, Kurtz JE, Céraline J (2013 ) konstitutiv aktiv Androgen receptor Varianter opregulere ekspression af mesenchymale Markers i prostatacancerceller. PLoS ONE 8 (5): e63466. doi: 10,1371 /journal.pone.0063466
Redaktør: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, Østrig
Modtaget: 9. januar 2013; Accepteret: April 2, 2013; Udgivet: Maj 2, 2013
Leave a Reply
Du skal være logget ind for at skrive en kommentar.