PLoS ONE: Evaluering af 89Zr-mærket human anti-CD147 monoklonalt antistof som en Positron Emission Tomography Probe i en musemodel af kræft i bugspytkirtlen

Abstrakt

Introduktion

Kræft i bugspytkirtlen er en aggressiv kræft og dens prognose er fortsat ringe. Derfor er ekstra effektiv behandling der kræves for at øge og /eller supplere nuværende terapi. CD147, høj ekspression i kræft i bugspytkirtlen, er involveret i metastatiske proces og betragtes som en god kandidat til målrettet terapi. CD147-specfic billedbehandling kan være nyttige for udvælgelse af egnede patienter. Derfor vurderede vi potentialet i et fuldt humant anti-CD147 monoklonale antistof 059-053 som en ny positronemissionstomografi (PET) sonde for kræft i bugspytkirtlen.

Metoder

CD147 ekspressionen blev evalueret i fire bugspytkirtelkræft cellelinier (MIA Paca-2, Panc-1, BxPC-3, og aspC-1) og en mus cellelinie A4 som en negativ kontrol. Cellebinding blev kompetitiv inhibering og internalisering analyser udført med

125I-,

67Ga-, eller

89Zr-mærket 059-053.

In vivo

biodistribution af

125I- eller

89Zr-mærket 059-053 blev udført i mus med MIA Paca-2 og A4 tumorer. PET billeddannelse med [

89Zr] 059-053 blev gennemført i subkutane og ortotopisk tumor musemodeller.

Resultater

Blandt fire bugspytkirtelkræft cellelinjer, viste den højeste MIA Paca-2 celler ekspression af CD147, mens A4 celler havde ingen ekspression. Immunohistokemisk farvning viste, at MIA Paca-2 xenografter også stærkt udtrykt CD147

in vivo

. Radiomærket 059-053 specifikt bundet til MIA Paca-2 celler med høj affinitet, men ikke til A4. [

89Zr] 059-053 optagelse i MIA Paca-2 tumorer steget med tiden fra 11,0 ± 1,3% injicerede dosis pr gram (ID /g) på dag 1 til 16,9 ± 3,2% ID /g på dag 6, mens [ ,,,0],

125I] 059-053 optagelse var forholdsvis lav og faldt med tiden, hvilket tyder på, at 059-053 blev internaliseret i tumorceller

in vivo

125I blev frigivet fra cellerne. PET med [

89Zr] 059-053 tydeligt visualiseret subkutane og ortotopisk tumorer.

Konklusion

[

89Zr] 059-053 er en lovende PET sonde til billeddannelse CD147 ekspressionen i bugspytkirtelkræft og har potentiale til at vælge passende patienter med CD147-udtrykkende tumorer, der kunne få gavn af anti-CD147 terapi

Henvisning:. Sugyo A, Tsuji AB, Sudo H, Nagatsu K, Koizumi M, Ukai Y et al. (2013) Evaluering af

89Zr-mærket human anti-CD147 monoklonalt antistof som en Positron Emission Tomography Probe i en musemodel af kræft i bugspytkirtlen. PLoS ONE 8 (4): e61230. doi: 10,1371 /journal.pone.0061230

Redaktør: C. Andrew Boswell, Genentech, USA

Modtaget: December 24, 2012; Accepteret: 7 marts 2013; Udgivet: April 5, 2013