PLoS ONE: Ekspression af MUC17 reguleres af HIF1α-medieret Hypoxiske Responses og Kræver en Methylering-Free Hypoxi Ansvarlig Element i kræft i bugspytkirtlen

Abstrakte

MUC17 er en type 1-membran-bundet glycoprotein, der primært udtrykkes i fordøjelseskanalen. Nyere undersøgelser har vist, at den afvigende overekspression af MUC17 er korreleret med det maligne potentiale pankreatiske duktale adenocarcinomer (PDACs); Men den nøjagtige reguleringsmekanisme af MUC17 ekspression er endnu ikke identificeret. Her giver vi den første rapport fra MUC17 reguleringsmekanisme under hypoxi, et væsentligt træk af tumor mikromiljø og en drivkraft for kræft progression. Vore data viser, at MUC17 blev signifikant induceret af hypoxisk stimulering gennem en hypoxi-inducerbar faktor 1α (HIF1α) -afhængig vej hos nogle bugspytkirtelkræftceller (f.eks AsPC1), hvorimod andre bugspytkirtelkræftceller (f.eks BxPC3) udviste lidt respons på hypoxi . Interessant, disse lave-responsive celler har yderst methylerede CpG-motiver inden for hypoxi-responsive element (HRE, 5′-RCGTG-3 ‘), et bindingssted for HIF1α. Således har vi undersøgt demethyleringen virkninger af CpG på HRE på den hypoxiske induktion af MUC17. Behandling af lave-responsive celler med 5-aza-2’-deoxycytidin efterfulgt af yderligere hypoxisk inkubation resulterede i genoprettelse af hypoxisk MUC17 induktion. Endvidere DNA methylering af HRE i pancreas væv fra patienter med PDACs udviste højere hypometylering status sammenlignet med dem fra ikke-cancervæv, og hypometylering blev også korreleret med MUC17 mRNA-ekspression. Tilsammen disse resultater foreslog, at HIF1α-medierede hypoxisk signal vej bidrager til MUC17 udtryk, og DNA methylering af HRE kunne være en afgørende faktor for den hypoxisk inducerbarhed af MUC17 i bugspytkirtelkræftceller

Henvisning:. Kitamoto S, Yokoyama S, Higashi M, Yamada N, Matsubara S, Takao S, et al. (2012) Ekspression af MUC17 reguleres af HIF1α-medieret Hypoxiske Responses og Kræver en Methylering-Free Hypoxi Ansvarlig Element i kræft i bugspytkirtlen. PLoS ONE 7 (9): e44108. doi: 10,1371 /journal.pone.0044108

Redaktør: Sharmila Shankar, University of Kansas Medical Center, USA

Modtaget: Februar 28, 2012; Accepteret: 30 Juli 2012; Udgivet: 10. september 2012