PLoS ONE: Forskelle i overlevelse mellem Colon og rektal Cancer fra SEER Data

Abstrakt

Baggrund

vides kun lidt om kolorektal cancer eller colon og rektal cancer. Er de den samme sygdom eller andre sygdomme?

Mål

Formålet med dette epidemiologi undersøgelse var at sammenligne funktionerne i tyktarmen og endetarmskræft ved hjælp af de seneste data national cancer overvågning.

design og indstilling

data inkluderet kolorektal cancer (1995-2008) fra databasen Surveillance, Epidemiologi, og End Results Program (SEER). Kun adenocarcinom var inkluderet for analyse.

Patienter

I alt 372,130 patienter med en median opfølgning på 32 måneder blev analyseret.

Main effektmål

Mean overlevelsen af ​​patienter med den samme fase af tyktarmen og endetarmskræft blev evalueret.

Resultater

Omkring 35% af patienterne havde stadie oplysninger. Blandt dem, kolon kræftpatienter havde bedre overlevelse end dem med endetarmskræft, med en margen på 4 måneder i fase IIB. I fase IIIC og trin IV, rektal cancer patienter havde bedre overlevelse end patienter, tyktarmskræft, ved omkring 3 måneder. Stage IIB kolorektal cancer patienter havde en dårligere prognose end dem med stadie IIIA og IIIB tyktarmskræft. Efter justering af alder, køn og race, tyktarmskræft patienter havde bedre overlevelse end rektal kræft i fase IIB, men i stadie IIIC og IV, rektal cancer patienter havde bedre overlevelse end tyktarmskræft.

Begrænsninger

undersøgelsen er begrænset af sin tilbagevirkende kraft.

Konklusion

Det var en populationsbaseret undersøgelse. Prognosen for rektal cancer var ikke værre end for tyktarmskræft. Lokale fremskreden kolorektal cancer havde en dårligere prognose end den lokale regionale lymfeknude metastaser. Stage IIB kan kræve mere aggressiv kemoterapi, og ikke mindre end for stadium III

Henvisning:. Lee YC, Lee YL, Chuang JP, Lee JC (2013) Forskelle i overlevelse mellem Colon og rektal Cancer fra SEER data . PLoS ONE 8 (11): e78709. doi: 10,1371 /journal.pone.0078709

Redaktør: Ajay Goel, Baylor University Medical Center, USA

Modtaget: 13. maj 2013; Accepteret: September 16, 2013; Udgivet: November 12, 2013 |

Copyright: © 2013 Lee et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Disse forfattere har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser:. forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Tyktarmskræft er den tredje mest almindelige kræftform blandt begge. mænd og kvinder i USA [1]. Rektal cancer udgør ca. 25% af tyktarmen kræftformer i den vestlige verden. Colon og rektal kræft deler mange lignende kliniske funktioner og er ofte omtalt som kolorektal cancer. På grund af manglen på stærke beviser i fastsættelsen af ​​endetarmskræft, er støtte til anvendelse af adjuverende kemoterapi hos patienter med endetarmskræft generelt ekstrapoleret ud fra de tilgængelige for tyktarmskræft [2] data. På trods af eksistensen af ​​to enheder, er 5FU-baserede kemoterapi givet for begge, undtagen strålebehandling er ofte nødvendig for endetarmskræft. Er de de samme sygdomme? Hvis der er virkelig en forskel mellem kolon og endetarmskræft, bør vi overveje dem separat og behandle dem hhv.

En undersøgelse forsøgt at besvare spørgsmålet, “Er endetarmskræft af den øverste tredjedel opfører sig mere som colon eller rektal kræft? “[3]. De konkluderede, at placering af tumor var en uafhængig prognostisk parameter, med en øget risiko for årsag-specifik død til rektal kræft i den øverste tredjedel og den midterste tredjedel, sammenlignet med sigmoid cancere. Vi kan i hvert fald forstå dette fra den epidemiologiske undersøgelse. Derfor i denne population-baserede undersøgelse, sammenlignede vi prognosen for colon og rektal cancer, ved hjælp af SEER database.

Materialer og metoder

SEER-programmet er et populationsbaseret kræft registreringsdatabasen dækker ca. 26% af den amerikanske befolkning på tværs af flere forskellige geografiske regioner og er den største offentligt tilgængelige kræft datasæt. Den SEER Registry indsamler scenen på diagnose, alder ved diagnose, kræft type, køn, race. Blandt afdøde personer, der er opført i SEER Registry, kan døden har fundet sted fra kolorektal cancer eller anden dødsårsag. Brug af SEER 1973-2008 databasen (oktober 2011 Meddelelse), analyserede vi overlevelsesdata fra alle patienter diagnosticeret med tyktarmskræft og endetarmskræft for årene 1995-2008. Kun histologi adenocarcinom var inkluderet. For scenen, SEER resumé fase, som definerer scenen som lokaliseret, regional eller fjern blev brugt. Resuméet SEER fase er valideret, blevet opretholdt over tid, og korrelerer godt med overlevelse [4].

De anatomiske underordnede websteder i den proksimale tyktarm, distal colon, og rektum blev kategoriseret efter International Classification of Diseases for Oncology, tredje udgave (ICD-0-3) topografi koder. Den rigtige eller proksimale colon inkluderet kræft i coecum (ICD-0-3 kode C18.0), colon ascendens (kode C18.2), hepatisk bøjning (kode C18.3), tværgående tyktarm (kode C18.4), og milt bøjning (kode C18.5). Den venstre eller distal colon omfattede faldende kolon (kode C18.6) og sigmoid kolon (kode C18.7). Tyktarmskræft omfattede også tyktarmen, ikke andetsteds specificeret (kode C18.8, C18.9 og C260). Den rektum omfattede rectosigmoid krydset (kode C19.9) og endetarmen, ikke andetsteds specificeret (kode C20.9).

Samlet overlevelse (OS) blev bestemt fra seeren registreringer af overlevelsestid og vital satatus. Denne retrospektive populationsbaseret studie undersøgt, om der var nogen forskel i overlevelse (Død eller levende) mellem tyktarmen og endetarmskræft. De epidemiologiske karakteristika to forskellige steder blev beskrevet indledningsvis.

Statistical Analysis

Statistisk analyse blev udført under anvendelse af SPSS 13.0 statistiske pakke. Patient karakteristika blev beskrevet ved hjælp af summariske statistikker.

P

-værdier til sammenligning disse patientkarakteristika mellem tyktarmen og endetarmskræft blev beregnet ved hjælp af chi-squared test. To Sample t-test blev anvendt til sammenligning af alder. Kaplan-Meier og Cox proportional hazard modeller blev anvendt til at sammenligne den samlede overlevelse. Log-rank

s Salg -værdier baseret på Cox proportional hazard modeller blev anvendt til at sammenligne overlevelse og kumulative event kurver. Længde på overlevelse blev senere beregnet fra datoen for diagnosen, indtil enten dødstidspunktet eller slutningen af ​​opfølgningen. Alle tests var to-sidet og en

P

værdi 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant

Resultater

Patient Karakteristik

Undersøgelsen. gruppe bestod af 372,130 patienter med en median opfølgning på 32 måneder (interval, 0-167 måneder, interkvartile område, 11-68 måneder), og omfattede 192,810 mænd (51,8%) og 179,320 kvinder (48,2%). Den mediane alder var 71 år (interval, 9-110 år). I alt 261,523 patienter (70,3%) havde tyktarmskræft, og 110.607 (29,7%) havde endetarmskræft. Den tyktarmskræft forekomst var dobbelt større end den endetarmskræft forekomst i den aktuelle kohorte (tabel 1). Gennemsnitsalderen af ​​de rektale kræftpatienter ved diagnose var 5 år mindre end for patienter tyktarmskræft. Median alder kræftpatienter kolon var 72 år (interkvartile område, 61-80), og at de rektale kræftpatienter var 67 år (interkvartile område, 56-76). Mandlige og kvindelige havde omvendt andel af tyktarmen og endetarmskræft. Hunnerne udgjorde 50,3% af coloncancer-gruppen og 43,2% af den rektale cancer gruppen. Med hensyn til placering af adenocarcinom i colon, sigmoideum udgjorde 23,1%, efterfulgt af coecum 15,6% og colon ascendens 12%; 27,6% var højresidig (coecum, colon ascendens) og 57,3% blev efterladt-sidet (faldende, sigmoid, rectosigmoid, rektum) tumorer (Tabel 2).

Survival

Kun omkring 40% af SEER data i denne periode havde stadie oplysninger. Der er ingen forskel i egenskaber mellem dem med stadium og uden trin oplysninger (tabel 3). Etaperne var nogenlunde ligeligt fordelt. I overlevelse analyse for trin I, IIA, og IIIA, var der ingen forskel mellem tyktarmen og endetarmskræft. Som for trin IIB, patienter med coloncancer havde en 4 måneders længere overlevelse end patienter med rektal cancer (tabel 4, figur 1). Efter justering af alder, køn og race, er der stadig en forskel i overlevelse mellem colon og rektal cancer (tabel 5, figur 2). I etaper IIIb, IIIc og IV, patienter med rektal cancer syntes at have en bedre overlevelse interval (tabel 4, figur 3, 4, 5), fra 1 til 4 måneder længere end dem med tyktarmskræft. I fase III B, køn, race og alder udgjorde forskellen. I stadie IIIC og IV, efter justering for køn, race og alder, er der stadig forskel i tyktarmen og endetarmskræft (tabel 5, figur 6, 7). Notatet iscenesætter IIIA og IIIB patienter syntes at have bedre overlevelse end dem med stadium IIB (tabel 4). Vejviser

Vejviser

diskussion

Selvom AJCC Cancer Staging Handbook [5] har allerede rapporteret overlevelse data om kolon og rektal kræft separat, er vi den første gruppe til at sammenligne dem sammen i denne epidemiologi undersøgelse. Forekomsten af ​​tyktarmskræft var dobbelt højere end den for rektal cancer i denne kohorte studie. Hvide mennesker havde en 8 gange højere forekomst end sorte mennesker, hvilket var nogenlunde proportional med den racemæssige fordeling af USA. Kvinder havde større andel af tyktarmskræft end endetarmskræft mens sammenlignet med mænd. Den kønsbestemte forholdet var omvendt mellem tyktarmen og endetarmskræft. På grund af stand til at opnå statistisk signifikant af median overlevelse med stadie lagdeling mellem tyktarmen og endetarmskræft (data ikke vist), kun betyde overlevelse blev rapporteret i tabel 4. På grund af store befolkning her, mener vi, at det er usandsynligt at nå nogen væsentlig median værdi på overlevelse mellem colon og rektal cancer i den nærmeste fremtid. For adenocarcinom histologi i 1995-2008 SEER database, efter korrigeret for alder, køn og race, tyktarmskræft patienter havde bedre overlevelse i den tidlige fase (fase IIB). Men i de mere avancerede senere stadier, iscenesætter IIIC og IV, syntes rektal kræftpatienter til at have længere overlevelse end patienter med tyktarmskræft efter justering. Denne overlevelse forskel kan forklares ved forskellige underliggende genetiske faktorer eller forskelle i blodforsyningen retning eller metastaser retning udover køn, race og alder, selvom dette er stadig ukendt. Stages IIIA og IIIB syntes at have bedre overlevelse end fase IIB. Dette kunne tyde på, at når man overvejer prognose, måske lokale faktorer ikke være mindre vigtig end den lokale lymfeknude metastaser.

Colon og rektal kræft deler mange funktioner og er ofte omtalt som kolorektal cancer. Nogle undersøgelser grupperet dem sammen [6], [7] og nogle gjorde ikke. Som for kostfaktorer, blev methionin forbundet med en nedsat risiko for proksimal tyktarmskræft blandt mænd og endetarmskræft blandt kvinder [8], mens andre kun indberettet beskyttende i endetarmskræft [9]. Vitamin B-6 var positivt associeret med endetarmskræft, men beskyttende i både tyktarm og endetarmskræft i et andet [10], [11]. En meta-analyse viste, at D-vitamin faldt både tyktarm og endetarmskræft [8], [12]. Stigende indtag af calcium og uopløselige kostfibre er blevet forbundet med en faldende risiko for tyktarmskræft. Kulhydrat indtag var positivt korreleret med risiko for rektal cancer og forbrug fedtstof blev omvendt korreleret med risiko for kvindelige colon og rektal kræft [13]. Forbruget af rødt kød og forarbejdet kød var positivt associeret med risiko for både colon og rektal cancer, med stærkere tilknytning til rødt kød for endetarmskræft [14], [15]. Øget fysisk aktivitet kan nedsætte risikoen for tyktarmskræft, men ikke rektal cancer hos to meta-analyse [16], [17]. Storrygere har været forbundet med både endetarmskræft (stærkere) og tyktarmskræft i to meta-analyse [18], [19] og en samlet analyse [20]. Proximale coloncancerformer er mere tilbøjelige end rektale og distale colontumorer at have mikrosatellit ustabilitet, en CpG ø methylator fænotype, og KRAS-mutationer, mens rektale og distale colontumorer er mere tilbøjelige end proximale colontumorer at have en p53 mutation [21]. Der var også en forskel i proteinekspression og genamplifikation af cycliner mellem colon og rektal adenocarcinom [22]. På Tværtimod ene papir rapporterede, at udelukke de hypermutated kræftformer, tyktarm og endetarm kræft var ens i genomisk ændring [23]. Selv i coloncancer, er der stadig forskelle i genekspression mellem normal slimhinde og adenocarcinomer og mellem adenocarcinomer i coecum og sigmoid eller rectosigmoid [24]. I kliniske prøver, blev ca. 30-50% af tyktarmskræft rapporteret at huse KRAS-mutationer [25], [26]. Kodon 12 mutationer blev også forbundet med en dårlig prognose i tyktarmskræft [27]. Af 57 rektale kræftpatienter i en undersøgelse, 31,6% gennemføres mutationer i KRAS-gener, og 9,6% havde et tab på PTEN ekspression uden påviselig BRAF mutationer [28]. I en undersøgelse af 96 lokalt avancerede rektal kræftpatienter i neoadjuverende chemoradiation terapi, 38% havde KRAS-mutationer. KRAS-mutationer blev fundet i 15% af 134 finske kvinder [29]. En undersøgelse rapporterede, at KRAS mutation status ikke var relateret til resultater i endetarmskræft [30], og en anden undersøgelse viste en modsatte resultat [31]. Høje niveauer af mikrosatellit ustabilitet har været forbundet med en forbedret prognose i coloncancer og med en dårlig prognose i rektal cancer [32].

human coloncancer væv blev rapporteret at være mere følsomme end rektale cancervæv til antitumorlægemidler

in vitro

[33]. Men i vores analyse, avanceret stadie rektal cancer patienter havde en 3-4-måneders bedre samlet overlevelse end patienter med tyktarmskræft. Genekspressionsprofiler og carcinogenese pathways er blevet vist at variere mellem colon og rektal cancer, med metaboliske veje er vigtigere i rektal cancer. Den onkogenese af endetarmskræft kan være mere kompliceret end for tyktarmskræft [34]. En undersøgelse fra et enkelt institut rapporteret, at prognosen for tyktarmskræft var signifikant bedre end for rektal cancer, især for fase III [35]. Vores undersøgelsens resultater, med et større og multicenter befolkning, viste, at avancerede stadie rektal cancer patienter havde bedre samlet overlevelse. En anden undersøgelse rapporterede, at 5-års overlevelse for patienter med colon tumorer var 76%, og for rektale tumorer var 69%. Forskellen blev tilskrevet en højere andel af Dukes stadium C tumorer i rektum og bedre overlevelsesmuligheder for patienter med colon snarere end rektale fase C1 tumorer [36]. Tredive år er gået, og Dukes ‘stadium C1 tyktarmskræft patienter havde endnu bedre samlet overlevelse end patienter med rektal etape C1 tumorer i vores undersøgelse.

Vores resultater viste også, at højresidig (coecum, colon ascendens) og venstre-sidet (faldende, sigmoid, rectosigmoidal, rektum) tumorer udgjorde 27,6% og 57,3% af kolorektal adenocarcinom, hhv. Sigmoideoskopi screening kunne registrere ca. 52,8% af de store tarm kræft.

Der er flere begrænsninger af SEER databaser i denne periode. 40% af SEER databaser i denne periode havde stadie oplysninger. Også kunne opnås kun ca. 12,7% kirurgi-relateret information til denne gruppe patienter. Fuldstændige kemoterapi og information strålebehandling kunne ikke opnås som godt. Data fra SEER kræftregistre og Medicare hævder filer af Health Care Finansiering Administration skal knyttes for at studere den andel af dem, der havde fået kemoterapi og strålebehandling. Medicare-programmet kun giver sygeforsikring for 97% af USA befolkning i alderen 65 og ældre. Selv mens linker til Medicare-systemet, kunne opnås kun patient på 65 år og ældre. Vi anser vores undersøgelse befolkning er større. Med hensyn til samlet overlevelse, det er tættere på den sande verden.

Konklusioner

Så vidt vi ved, er dette den første innovation papir til at sammenligne tyktarm og endetarm kræft fra epidemiologiske data, og der er forskelle mellem colon og rektal cancer overlevelse og karakteristika. Mere histologiske eller genetiske undersøgelser er nødvendige for mere detaljeret afklaring.

Tak

Vi vil gerne takke de ansatte i National Cancer Institute og deres kolleger over hele USA og i Information Management Services , Inc., som har været involveret med Surveillance, Epidemiologi og End Results (SEER) Program.