PLoS ONE: Finasteride hæmmer human prostatakræft Cell Invasion gennem MMP2 og MMP9 Nedregulering

Abstrakt

Introduktion

Anvendelse af 5-alfa-reduktase hæmmere (5-ARIS) finasterid og dutasterid til forebyggelse prostatakræft er stadig under debat. FDA nylig konkluderede, at den øgede forekomst af high-grade tumorer blandt 5-ARI-behandlede patienter ikke må forsømmes, og de besluttede at forbyde brugen af ​​5-Aris til forebyggelse af prostatacancer. Denne undersøgelse blev udført for at verificere virkninger finasterid på prostata cellemigration og invasion og de relaterede enzymer /proteiner i normale humane og tumorale prostatiske cellelinjer.

Materialer og metoder Salg

RWPE-1, LNCaP, PC3 og DU145 celler blev dyrket til 60% sammenløb og udsat for forskellige perioder til enten 10 uM eller 50 pM finasterid, der blev fortyndet i dyrkningsmedium. De konditionerede medier blev opsamlet og koncentreret, og MMP2 og MMP9 aktiviteter og TIMP-1 og TIMP-2-protein-ekspression blev bestemt. Cellernes levedygtighed, migration og invasion blev analyseret, og de resterende celleekstrakter blev forelagt androgen receptor (AR) detektion ved Western blotting teknikker. Eksperimenter blev udført i tre eksemplarer.

Resultater

Cellelevedygtighed blev ikke signifikant påvirket af finasterid eksponering. Finasterid betydeligt nedreguleret MMP2 og MMP9 aktiviteter i RWPE-1 og PC3-celler og MMP2 i DU145 celler. TIMP-2 ekspression i RWPE-1-celler blev opreguleret efter eksponering. Cellen invasion af alle fire testede cellelinier blev inhiberet ved udsættelse for 50 uM af finasterid, og migrationshæmning kun forekom for RWPE-1 og LNCaP-celler. AR blev udtrykt af LNCaP, RWPE-1 og PC3 celler.

Konklusioner

Selv om debatten om højere forekomst af høj kvalitet prostatakræft blandt 5-ARI-behandlede patienter fortsat, vores resultater indikerer, at finasterid kan svække tumor aggressivitet og invasion, som kunne variere afhængigt af den androgen reaktionsevne en patients prostataceller

Henvisning:. Moroz a, Delella FK, Almeida R, Lacorte LM, Favaro WJ, Deffune E, et al. (2013) Finasteride hæmmer human prostatakræft Cell Invasion gennem MMP2 og MMP9 Nedregulering. PLoS ONE 8 (12): e84757. doi: 10,1371 /journal.pone.0084757

Redaktør: Lucia R. Languino, Thomas Jefferson University, USA

Modtaget: Januar 25, 2013; Accepteret: November 27, 2013; Udgivet: December 30, 2013