PLoS ONE: Lung Cancer Cells der overlever ioniserende Stråling Vis Øget Integrin α2β1- og EGFR-afhængig invasionsevne

Abstrakt

Ioniserende stråling (IR) Enhanced tumorindtrængen fremstår som en bidragyder til den begrænsede fordel for strålebehandling; Men dens mekanisme er stadig uklart. Vi har tidligere vist, at subklonede lungeadenokarcinom A549 celler (P celler), som overlevede 10 Gy IR (IR-celler), erhvervede høj invasionsevne

in vitro

. Her har vi forsøgt at identificere den mekanisme, hvormed IR celler øge deres invasiv ved at undersøge ændret genekspression og signalveje i IR-celler sammenlignet med dem i P-celler. For at simulere mikromiljøet

in vivo

blev cellerne indlejret i en tredimensional (3D) collagen type I gelere, hvor IR-celler blev forlænget, mens P-celler var sfæriske. Integrin ekspressionsmønster blev undersøgt, og ekspressionsniveauer af integrin α2 og p1 underenheder blev signifikant forhøjet i IR-celler. Knockdown af α2 ekspression eller funktionel blokering af integrin α2β1 resulterede i en runde morfologi IR-celler, og ophævede deres invasion i collagenmatrix, hvilket tyder molekylets væsentlig rolle ved celle-spredning og invasion i 3D collagen. Epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) præsenteres også forøget ekspression og aktivering i IR-celler. Behandling med EGFR-tyrosinkinaseinhibitoren, PD168393, faldt forholdet af aflange celler og celle invasionsevne. Signalmolekyler, herunder ekstracellulære signal-regulerede kinase-1/2 (Erk1 /2) og Akt, udviste højere aktivering i IR-celler. Inhibering af Akt aktivering ved behandling med phosphoinositid 3-kinase (PI3K) inhibitor LY294002 faldt IR celleinvasion, hvorimod inhibering af ERK1 /2-aktivering ved mitogenaktiveret proteinkinase kinase (MEK) inhibitor U0126 ikke gjorde. Vores resultater viser, at integrin α2β1 og EGFR kooperativt fremme højere invasiv IR-overlevede lunge kræftceller, medieret delvist af PI3K /Akt signalvejen, og kunne tjene som alternative mål i kombination med strålebehandling

Henvisning.: Li X, Ishihara S, Yasuda M, Nishioka T, Mizutani T, Ishikawa M, et al. (2013) Lung Cancer Cells der overlever ioniserende Stråling Vis Øget Integrin α2β1- og EGFR-Dependent invasiv. PLoS ONE 8 (8): e70905. doi: 10,1371 /journal.pone.0070905

Redaktør: Ferenc Gallyas, University of Pecs Medical School, Ungarn

Modtaget: April 26, 2013; Accepteret: 26 juni 2013; Udgivet: 8. august, 2013