PLoS ONE: Differentieret Kolonisering af metastaser af onkolytiske vacciniavirusstammen GLV-1h68 i en human PC-3 prostatakræft Model i nøgne mus

Abstrakte

For nylig, vi viste, at den onkolytiske vacciniavirus GLV-1h68 har en betydelig terapeutisk potentiale i behandling af lymfeknudemetastaser af menneskelig PC-3 prostata carcinoma in tumorxenoplantater. I denne undersøgelse blev analyseret underliggende mekanismer af viruset-medierede reduktion metastaser. Immunhistokemi viste, at virus-behandling resulterede i en drastisk nedgang i blod- og lymfekar, der repræsenterer væsentlige ruter til PC-3 cell migration, både tumorer og metastaser. Således GLV-1h68 drastisk reduceret væsentlige ruter for metastatisk spredning af PC-3 celler. Endvidere analyse af viral distribution i GLV-1h68-injicerede tumorbærende mus ved plaque-assays, viste signifikant højere virustitere i metastaser i forhold til faste tumorer. For at belyse forhold potentielt medierende den præferentielle viral kolonisering og udryddelse af metastaser blev microenvironmental komponenter af inficerede tumorer og metastaser sammenlignet ved mikroskopiske undersøgelser. Disse analyser viste, at PC-3 lymfeknudemetastaser viste øget vaskulær permeabilitet, højere proliferation status af tumorceller som bestemt ved BrdU- og Ki-67 assays og mindre nekrose af PC-3-celler end faste tumorer. Desuden et øget antal af immunceller (MHCII

+ /CD68

+ makrofager, MHCII

+ /CD19

+ B-lymfocytter) kombineret med en opreguleret ekspression af pro-inflammatoriske cytokiner blev observeret i metastaser i sammenligning med primære PC-3 tumorer. Vi foreslår, at disse microenvironmental komponenter formidlede den metastatiske tropisme af GLV-1h68. Derfor kan vacciniavirus-baserede onkolytisk virotherapy tilbyde en ny behandling af metastaserende prostata carcinomer hos mennesker

Henvisning:. Donat U, Weibel S, Hess M, Stritzker J, Hartl B, Sturm JB, et al. (2012) Preferential Kolonisering af metastaser af oncolytiske vacciniavirusstammen GLV-1h68 i et humant PC-3 Prostate Cancer Model i nøgne mus. PLoS ONE 7 (9): e45942. doi: 10,1371 /journal.pone.0045942

Redaktør: Maciej S. Lesniak, The University of Chicago, USA

Modtaget: Juni 25, 2012; Accepteret: August 23, 2012; Udgivet: September 25, 2012