PLoS ONE: Dårlig Prognose for fosfatase regenerere Lever 3 Expression i Gastric Cancer: En metaanalyse

Abstrakt

Baggrund

Overekspression af fosfatase regenerere leveren 3 (PRL-3) er blevet impliceret i gastrisk cancer (GC) metastaser. Epidemiologiske undersøgelser har vurderet forholdet mellem PRL-3 ekspression og prognose i GC. Men resultater stadig kontroversiel. I denne undersøgelse blev en meta-analyse udført for at vurdere sammenslutning af PRL-3 udtryk med samlet overlevelse (OS) og klinisk-patologiske karakteristika.

Metoder

Litteratur databaser blev ransaget for at identificere støtteberettigede undersøgelser dateret indtil april 2013. Resumé hazard ratio (timer) eller odds ratio (OR) med 95% konfidensinterval (95% CI) blev beregnet til at estimere foreningen.

Resultater

i alt 1380 GC patienter fra seks studier blev inkluderet i metaanalysen. Samlet set den kombinerede HR skøn for OS i en tilfældig-effekt model var 1,89 (95% CI = 1,38-2,60;

P

0,001). Resultaterne viste, at PRL-3 overekspression var signifikant associeret med OS, hvilket indikerer, at det kan være en biomarkør for dårlig prognose af GC. Både undergruppe og følsomhedsanalyser yderligere identificeret den prognostiske rolle PRL-3 ekspression i GC patienter. Desuden blev PRL-3 overekspression signifikant associeret med tumor stadie (OR = 2,25; 95% CI = 1,63-3,12;

P

0,001), dybde invasion (OR = 2,03; 95% CI = 1,38 -2,98;

P

0,001), vaskulær invasion (OR = 2,52; 95% CI = 1,79-3,56;

P

0,001), lymfatisk invasion (OR = 3,74; 95 % CI = 2,49-5,63;

P

0,001), og lymfeknude metastaser (OR = 4,56; 95% CI = 2,37-8,76;

P

0,001). Men når alder, køn, tumorstørrelse, og tumor differentiering blev anset, blev der ikke indlysende forening observeret.

Konklusioner

Denne meta-analyse afslører signifikant sammenhæng af PRL-3 overekspression med OS og nogle klinisk-patologiske funktioner i GC. PRL-3 kan være en prsedikativ faktor dårlig prognose og aggressiv tumor adfærd i GC patienter

Henvisning:. Hu L, Luo H, Wang W, Li H, han T (2013) Dårlig Prognose for fosfatase regenerere Lever 3 Expression i Gastric Cancer: en meta-analyse. PLoS ONE 8 (10): e76927. doi: 10,1371 /journal.pone.0076927

Redaktør: Rakesh K. Srivastava, The University of Kansas Medical Center, USA

Modtaget: Maj 11, 2013; Accepteret: September 4, 2013; Udgivet: 18 okt 2013

Copyright: © 2013 Hu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af Guangdong Medical College førende akademisk disciplin Project (projekt nr XZ1105) og Guangdong Natural Science Foundation (Grant nr S2011010004146). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

forekomsten og dødeligheden af ​​mavekræft (GC) har dramatisk reduceret i de seneste årtier i mange regioner. Men denne sygdom er fortsat, den anden mest almindelige malignitet på verdensplan, med en anslået 989 600 nye tilfælde i 2008 [1], [2]. Trods fremskridt i forståelsen af ​​patogenesen, tidlig diagnosticering og nye behandlingsmetoder af GC, er resultaterne stadig utilfredsstillende [3]. Derfor finde molekylære markører, der kan forudsige potentiale tumor tilbagefald i GC patienterne og deres prognose er ekstremt vigtigt at etablere passende individualiseret terapi.

betydelig indsats er blevet udøvet for at identificere prognostiske biomarkører i GC patienter. Selv om nogle gener (f.eks CD133, sneglen, p53, og STAT3) er blevet undersøgt i de seneste undersøgelser [4] -. [7], en markør, der kan forudsige overlevelse GC patienter stadig at blive identificeret

protein tyrosinphosphataser (PTP’er) er centrale regulatoriske enzymer i signaltransduktionsveje, der er impliceret i tumorigenese og metastase af humane cancere [8]. Phosphatase regenerere lever (PRL) familien er et PTP superfamilie består af tre medlemmer, nemlig PRL-1, PRL-2, og PRL-3 [9]. PRL-3 (også kendt som PTP4A3), er en vigtig metastase gen først identificeret i kolorektal cancer i 2001 [10]. PRL-3 er blevet observeret at være konsekvent overudtrykt i alle levermetastaser afledt af primær kolorektal cancer sammenlignet med tilsvarende normale kolorektal epitel, adenomer, og primære tumorer. Siden da har mange undersøgelser antydet, at PRL-3-ekspression er associeret med metastase af flere tumortyper ved at fremme migration og invasion af tumorceller [11] – [13]. Derfor kan den forhøjede ekspression af PRL-3 være en betydelig biomarkør til forudsigelse ringe overlevelse i GC [14], [15].

Flere undersøgelser har forsøgt at bestemme, om PRL-3 ekspression kan være en prognostisk faktor for overlevelse i GC patienter. Men resultaterne af disse undersøgelser er kontroversielle eller inkonklusivt grund af deres begrænsede stikprøvestørrelse eller ægte heterogenitet. Derfor denne undersøgelse havde til formål at gennemgå alle tilgængelige undersøgelser, der undersøgte sammenhængen mellem PRL-3 overekspression og dets kliniske resultat i GC patienter. En meta-analyse blev udført for mere præcist at vurdere den prognostiske betydning af PRL-3-ekspression.

Materialer og metoder

søgestrategi

PubMed, ISI Web of Science, og Embase databaser blev ransaget for at identificere undersøgelser, der vurderede PRL-3 som en prognostisk faktor for overlevelse i GC patienter. Søgningen sluttede i april 21, 2013 og ingen nedre dato grænse blev brugt. De søgetermer var “PRL-3”, “PRL3,” “PTP4A3,” “fosfatase regenerere lever 3”; eller “proteintyrosinphosphatase typen IVA medlem 3” og “gastriske tumorer,” “mavekræft,” “gastrisk karcinom,” “gastrisk neoplasmer,” “mavekræft,” “stomachic kræft”, “stomachal kræft”; eller “GC” og “overlevelse”, “prognostisk”; eller “prognose.” Ingen sprog begrænsning blev pålagt. Alle referencer citeret i de inkluderede studier blev også revideret for at identificere yderligere offentliggjorte artikler ikke indekseret i den fælles database.

Study Berettigelse

De undersøgelser, der indgår i denne metaanalyse er enten efterfoelgende eller prospektive kohorte studier, der evaluerede sammenhængen mellem PRL-3 ekspression og samlet overlevelse (OS, dvs dato for kirurgi til dato for død som følge af en årsag). Undersøgelser anses berettigede til metaanalysen var som følger: anmeldelser, konference abstracts, ledere, eller bogstaver; og artikler med utilstrækkelig offentliggjorte data i en fuld-tekst papir til at bestemme et estimat af hazard ratio (HR) og 95% konfidensinterval (CI). I tilfælde af flere publikationer fra samme institution med identiske eller overlappende patientkohorter, blev kun den største undersøgelse, inkluderet for at undgå gentagelse af oplysninger.

Data Extraction

To forfattere (Hu LR og Luo HQ ) uafhængigt udtrukne data fra støtteberettigede studier, og uenigheder blev løst gennem konsensus for alle emner. Standardiserede abstraktion ark blev brugt til at registrere data fra individuelle studier. Data hentet fra artiklerne omfattede følgende: første forfatter, udgivelsesår, oprindelsesland, etnicitet, antal patienter analyseret, opfølgende måneder, analysemetode, blændende af PRL-3 målinger, cut-off værdi, antal højt /lav PRL-3-ekspression, HR estimering, og kvalitet scoringer. For hver undersøgelse blev HR estimeret ved anvendelse af en fremgangsmåde rapporteret af Parmar et al [16]. Den mest nøjagtige metode er at opnå HR estimat og 95% CI direkte fra papiret, eller beregne dem ved hjælp af parametre som O-E statistik og varians tilbydes i manuskriptet. Ellers antallet af patienter i fare i hver gruppe, antallet af hændelser og

P

-værdi af log-rank statistik blev hentet for at tillade en omtrentlig beregning af HR estimat og dens varians. Hvis undersøgelsen ikke give en HR men rapporterede data i form af overlevelse kurve blev overlevelsesrater på bestemte angivne tidspunkter udvundet dem til genopbygning af HR estimat og dens varians, med den antagelse, at antallet af patienter, censureret var konstant i opfølgningen.

kvalitetsvurdering

Kvalitetsvurdering for studier i denne meta-analyse blev udført ved hjælp af Newcastle Ottawa skalaen (NOS) anbefalet af Cochrane Ikke-randomiserede studier Metoder arbejdsgruppe [17], [18]. Baseret på NOS blev undersøgelser bedømt på tre brede perspektiver: udvælgelse af studiegrupper (en kriterium), sammenligneligheden af ​​studiegrupper (fire kriterier), og konstatering af udfaldet af interesse (tre kriterier). I betragtning af den variation i kvaliteten af ​​observationsstudier findes på vores indledende litteratursøgning, vi betragtede undersøgelser som høj kvalitet, hvis de mødtes fem scoringer eller flere af NOS kriterier.

Statistisk analyse

STATA-version 11.0 (STATA Corporation, College Station, TX, USA) blev anvendt til alle statistiske analyser. For den samlede analyse af sammenhængen mellem PRL-3 overekspression og klinisk-patologiske træk (alder, køn, tumorstørrelse, tumor fase, tumor differentiering, dybden af ​​invasion, vaskulær invasion, lymfe invasion, og lymfeknude metastaser), odds ratio (periferi ) med deres tilsvarende 95% CI blev kombineret for at vurdere effekten. Det kombinerede HR med 95% CI blev anvendt til at beregne og vurdere styrken af ​​sammenslutningen af ​​PRL-3-ekspression. En observerede HR 1 angivet en dårlig prognose for gruppen med PRL-3 overekspression og ville blive anset for at være statistisk signifikant, hvis 95% CI ikke overlapper 1.

Heterogenitet antagelse blev undersøgt af chi-squared test baseret på

Q

statistik [19] og blev betragtet som statistisk signifikant, når

P

0,10. Heterogenitet blev kvantificeret af

jeg

2 metriske, som er uafhængig af antallet af brugte i metaanalysen studier (

jeg

2 25%, ingen heterogenitet

jeg

2 = 25% -50%, moderat heterogenitet;

jeg

2 50%, ekstrem heterogenitet). Den samlede HR vurdering af hver undersøgelse blev beregnet ved hjælp af en tilfældig-effekter model (DerSimonian og Laird metode), når

P

0,10; ellers blev brugt, fast-effekt model (Mantel-Haenszel metode) [20].

For at validere troværdigheden af ​​resultaterne i denne meta-analyse blev følsomhedsanalyse udført ved sekventiel udeladelse af hver enkelt undersøgelse ved hjælp af “metaninf” STATA kommando. Potentiel publikationsbias blev evalueret gennem Begg-og Egger s Asymmetri test [21], samt gennem visuel inspektion af tragt plots, hvor standardafvigelsen blev plottet mod log (HR) for at danne en simpel scatterplot. Statistisk signifikans for fortolkningen af ​​Egger test blev defineret som

P

. 0,10

Resultater

Undersøgelse Egenskaber

Figur 1 illustrerer forsøget flow diagram. Søgningen litteratur identificeret i alt 41 potentielt relevante artikler. Efter yderligere gennemgang, blev 31 ekskluderet efter at have læst titlen og abstract på grund af åbenlyse mangel på relevans. De følgende artikler er også udelukket: en gennemgang-typen artiklen [15], og tre duplikerede publikationer [22] – [24] overlappende populationer med andre støtteberettigede undersøgelser [25], [26]. Efter udvælgelsen blev seks undersøgelser offentliggjort i engelsk endeligt tilmeldt til analyse af den prognostiske værdi af PRL-3 ekspression i meta-analyse [25] – undersøgelser [30] .De vigtigste karakteristika ved disse seks inkluderet er sammenfattet i tabel 1. Blandt disse undersøgelser, i alt 1380 GC patienter spænder fra 71 til 639 patienter pr studiet blev rapporteret at have været vurderet for effekten af ​​PRL-3-ekspression på OS. De enkelte timer om inkluderede studier blev beregnet ved en af ​​de tre metoder rapporteret i afsnittet “Data ekstraktion”. Tre studier rapporteret data fra hvilke den anslåede HR direkte kan hentes [25], [26], [30]. For alle andre undersøgelser, HR måtte ekstrapoleres fra overlevelseskurven [27] – [29]. Fire ud af seks undersøgelser identificerede PRL-3 overekspression som en indikator for dårlig prognose [25], [26], [28], [30], og alle andre undersøgelser viste ingen statistisk signifikant effekt af PRL-3 overekspression på overlevelse periode [ ,,,0],27], [29]. Ifølge de kvalitetskriterier, alle undersøgelser var høj kvalitet. Alle inkluderede studier var retrospektive kohorteundersøgelser. Laboratorie procedurer for PRL-3 beslutsomhed blev rapporteret tilstrækkelig detaljeret i alle undersøgelser. For fem rapporter, kan der opnås data om deltagelse af PRL-3 og alder, køn, og tumor etape fra offentliggjorte oplysninger; fire studier, kan oplysninger om korrelationen mellem PRL-3 med tumor differentiering, dybde invasion, vaskulær invasion og lymfeknude metastaser udvindes fra de publicerede artikler. Fem af de støtteberettigede undersøgelser klart, at PRL-3 bestemmelser blev blindet til resultater [25] – [28], [30]. Oplysninger om den angivne cutoff (5% eller mindst moderat farvning) kan fås i alle tilmeldte studier.

Korrelation af PRL-3 med klinisk-patologisk Parametre

foreninger af PRL-3 med klinisk-patologiske karakteristika blev illustreret i tabel 2 og figur S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9. Forhold eksisterede mellem formodede PRL-3 og biologisk aggressive fænotyper såsom tumor stadie (poolede OR = 2,25; 95% CI = 1,63-3,12;

P

0,001, fast effekt), dybde invasion (samlet OR = 2,03; 95% CI = 1,38-2,98;

P

0,001, fast effekt), vaskulær invasion (samlet OR = 2,52; 95% CI = 1,79-3,56;

P

95% CI = 2,49-5,63;

P

0,001, fast effekt), og lymfeknude metastaser (poolet OR = 4,56; 95% CI = 2,37-8,76;

P

0,001, tilfældig effekt). Disse resultater antydede, at PRL-3 overekspression tydeligvis var forbundet med tumor stadium, graden af ​​invasion, og lymfeknudemetastase. Men eksisterede ingen sammenhæng mellem PRL-3 og andre klinisk-patologiske parametre såsom alder (poolede OR = 0,88; 95% CI = 0,55-1,38;

P

= 0,566, tilfældig effekt), køn (poolet OR = 1,18 ; 95% CI = 0,86-1,62;

P

= 0,306, fast effekt), tumorstørrelse (poolet OR = 1,61; 95% CI = 0,76-3,42;

P

= 0,217, tilfældig effekt), og tumor differentiering (poolet OR = 1,12; 95% CI = 0,81-1,55;.

P

= 0,496, fast effekt)

Korrelation af PRL-3 med overlevelse

Vi har også foretaget en meta-analyse om associering af PRL-3 overekspression i GC patienter med OS. De poolede HRs sammen med deres 95% CI blev præsenteret i detaljer i tabel 3. En dårlig prognose blev demonstreret i den samlede HR estimat (poolet HR = 1,89; 95% CI = 1,38-2,60;

Z

= 3,95

P

0,001, tilfældig effekt), selv om en betydelig grad af heterogenitet (

jeg

2 = 69,4%,

P

h = 0,006) var til stede. Yderligere analyse blev udført på data stratificeret ved variansanalyse til at bestemme mulige faktorer, der kan have påvirket resultaterne. Resultaterne viste, at dårlig prognose blev fundet i GC patienter med PRL-3 overekspression under multivariate analyser (poolet HR = 1,87; 95% CI = 1,08-3,23;

Z =

2.23;

P

= 0,026, tilfældig effekt) og univariate analyser (poolet HR = 2,07; 95% CI = 1,61-2,66;

Z

= 5,64;

P

0,001, tilfældig effekt). Når subgrouped af etnicitet, blev ugunstige overlevelse resultater hos patienter fra asiatiske befolkningsgrupper (samlet HR = 1,88; 95% CI = 1,23-2,88;

Z =

2,92;

P

= 0,004, tilfældig effekt) og kaukasiske populationer (poolet HR = 2,01; 95% CI = 1,35-3,01;

Z =

3,41;

P

0,001, tilfældig effekt). Efter udelukkelsen af ​​undersøgelsen uden blindet evaluering [29], den poolede HR var 1,94 (95% CI = 1,34-2,79;

Z

= 3.54;

P

0,001, tilfældig effekt) ; efter udeladelse af undersøgelsen [27] ved hjælp af in situ hybridisering ikke immunhistokemisk analyse gav et samlet resultat af 1,87 (95% CI = 1,33-2,65;

Z

= 3,57;

P

0,001 , tilfældig effekt). Desuden blev en prognostisk effekt på overlevelse også observeret i de tre største undersøgelser [25], [26], [28]. Resultater ændredes ikke, da cutoffværdier blev overvejet. Skoven plot for den samlede sammenslutning af PRL-3 overekspression med OS i GC patienter blev vist i figur 2.

Bidraget for hver undersøgelse meta-analyse (dens vægt) er repræsenteret ved den

området

af en

box

,

center

især repræsenterer størrelsen af ​​HR estimeret ud fra denne undersøgelse. De 95% CI for HR (

strækker linjer

) fra hver undersøgelse er også vist. Den samlede HR vises i

midt

af en

diamant

,

venstre

rigtige

ekstremer som repræsenterer tilsvarende CI.

følsomhedsanalyse og publikation Bias

i følsomhedsanalysen blev indflydelsen af ​​hver undersøgelse om samlet HR undersøgt ved at gentage meta-analyse, mens udelade hvert studie én ad tid. Figur 3 viste, at intet punkt estimat af den udeladt enkelte undersøgelse løj uden for 95% CI af den kombinerede analyse af resumé OS. Disse analyser antydede, at ingen enkelt undersøgelse domineret resultaterne i metaanalysen, som valideret troværdigheden af ​​resultaterne.

lodrette akse dele på 1,89 angiver den overordnede HR, og

to lodrette akser på

1,38 og 2,60 angiver 95% CI. Hver

hule runde

angiver den poolede HR når venstre undersøgelse blev udeladt i en meta-analyse med en tilfældig model.

to ender

af enhver

brudt linie

repræsentere de respektive 95% CI.

Offentliggørelse skævhed blev analyseret i den medfølgende litteratur involverer den overordnede HR estimering af OS . Ingen indlysende publikationsbias blev påvist i enten Begg test (

Z

= 0.00;

P

= 1,000) eller Egger tests (

t

= 2,10;

P

= 0,103; 95% CI = -0.78-5.64). Formerne af tragten parceller viste også, at de inkluderede studier ikke havde tilsyneladende asymmetri, hvilket indikerer, at vores resultater var statistisk robust.

Diskussion og konklusion

Siden PRL-3 protein blev først fastlagt at spille en central rolle i tumor metastatiske proces, har de biologiske funktioner af dette protein blevet grundigt undersøgt ved in vitro eksperimenter og in vivo analyser. Desuden PRL-3 udtryk er efter sigende en potentiel prognostisk faktor i forskellige typer af kræft, herunder kolorektal [31], i æggestokkene [32], hepatocellulært [33], nasopharyngeal [34], og bryst [35] kræftformer.

forholdet mellem GC prognose og PRL-3-ekspression har også tiltrukket sig betydelig opmærksomhed. Li et al. [25] rapporterede, at personer med højt udtrykte PRL-3 har en betydeligt kortere overlevelse end personer med ingen eller lav udtryk genotype. Men nogle forskere såsom Miskad et al. [27] og Pryczynicz et al. [29] ikke kunne påvise nogen sammenhæng mellem PRL-3 overekspression og overlevelse i GC patienter. Disse kontroverser i den prædiktive betydning af PRL-3 fænotype i GC berettige en kvantitativ metaanalyse af undersøgelsens resultater.

Så vidt vi ved, den nuværende metaanalyse er den første undersøgelse til systematisk belyse sammenslutning af PRL-3-ekspression med OS og klinisk-patologiske karakteristika GC. Resultaterne viste, at PRL-3 overekspression var signifikant associeret med OS, hvilket indikerer, at PRL-3 kan være en markør for dårlig prognose af GC. Alt undergruppe analyser og følsomhedsanalyser identificeret den prognostiske rolle PRL-3 overekspression i GC patienter. Især når analysen var begrænset til multivariate analyser, blev der observeret en statistisk signifikant negativ effekt af PRL-3 overekspression på OS. Således kan PRL-3 udtryk som en uafhængig faktor for OS. Endvidere blev der observeret signifikante korrelationer mellem PRL-3 overekspression og klinisk-patologiske træk, herunder tumor stadium, dybde af invasion, vaskulær invasion, lymfe invasion, og lymfeknudemetastaser, som afslørede, at PRL-3 kan lette invasion og metastase. Begg test, Egger test, og tragt plot viste ingen publikationsbias i vores analyse. Med hensyn til kvalitetsvurdering, alle inkluderede studier i metaanalysen var høj kvalitet (kvalitet scoringer ≥5). Således er resultaterne opmuntrende og kan give yderligere grundlag for udvikling af nye markører for GC prognose og PRL-3 hæmmere til individualiseret terapi.

Men resultaterne skal tolkes med stor forsigtighed. I denne anmeldelse, testen for heterogenitet af de inkluderede studier var betydelig. Selvom vi brugte undergruppe analyser af variansanalyse, etnicitet, PRL-3 målinger, blindet evaluering, og antallet af patienter under pooling af data, har alle stratificerede analyser ikke identificere kilden til heterogenitet. Desuden har følsomhedsanalyse ikke hjælpe med at afklare kilden af ​​heterogenitet i denne undersøgelse. Derfor kan etableres multidimensional netværk meta-analyse modeller for offentliggjorte overlevelseskurver at forklare systematisk heterogenitet på tværs undersøgelser og reducere uoverensstemmelser [36].

Selv om den nuværende meta-analyse havde nogle fordele i forhold til andre individuelle undersøgelser, en få begrænsninger var også iboende. Først var vores manglende evne til at udforske det potentielle effekt af forstyrrende faktorer, såsom tumor placering og forskellige behandlingsregimer, på grund af utilstrækkelige oplysninger i de inkluderede studier. For det andet har undersøgelser, som indgår i meta-analysen var fra forskellige kilder til PRL-3-antistof og fortyndinger af antistofferne, der antyder, at dette antistof faktorer kan forvirre resultaterne. For det tredje kan forskelle i cutoff definitionen af ​​PRL-3 overekspression og de eksperimentelle processer dels påvirke betydningen af ​​den klinisk-patologisk resultat i overlevelse analyser og delvist forklare den inter-studiet heterogenitet. Den fjerde og sidste begrænsning er relateret til tilgangen af ​​HRs og 95% CI skøn. I metaanalysen blev HRs og 95% CI direkte udvundet fra originale data tre inkluderede studier. For alle andre undersøgelser, HR måtte ekstrapoleres fra overlevelseskurven. Således kan den anslåede HR være mindre pålidelige end når direkte fremstillet af offentliggjorte statistikker [37]. I mellemtiden har vi sammenlignet vores estimerede HRs og deres statistiske signifikans med resultaterne rapporteret i aviserne og ikke identificere nogen større afvigelse

Vi gør hermed følgende henstillinger til fremtidige undersøgelser:. 1) en stor serie af på hinanden følgende patienter fra en enkelt kohorte, 2) tilstrækkelig langsigtet opfølgning, 3) anvendelse af monoklonalt stedet for polyklonale antistof rettet mod PRL-3 for immunfarvning, 4) ensartet standard for vurdering overekspression, 5) komplet beskrivelse af de kliniske karakteristika for en undersøgelse befolkning, 6) præsentation af resultater som overlevelseskurver og som en multivariat Cox proportional hazard model, og 7) fuldstændig beskrivelse af overlevelse events til anden. Desuden bør yderligere undersøgelser omfatte mere homogene populationer og være fremadrettet.

Sammenfattende afslørede denne meta-analyse, at PRL-3 overekspression var signifikant forbundet med dårlig OS og klinisk-patologiske funktioner i GC. PRL-3 udtryk kan være en prsedikativ faktor dårlig prognose og aggressiv tumor adfærd i GC patienter.

Støtte oplysninger

figur S1.

Skoven plot for den overordnede sammenhæng mellem PRL-3 overekspression og alder i GC patienter. Bidraget for hver undersøgelse meta-analyse (dens vægt) er repræsenteret ved den

området

af en

box

,

center

især repræsenterer størrelsen af ELLER estimeret ud fra denne undersøgelse. De 95% CI for OR (

strækker linjer

) fra hver undersøgelse er også vist. Den samlede ELLER vises i

midt

af en

diamant

,

venstre

rigtige

ekstremer som repræsenterer tilsvarende CI.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s001

(TIF)

Figur S2.

Skoven plot for den overordnede sammenhæng mellem PRL-3 overekspression og køn GC patienter. Bidraget for hver undersøgelse meta-analyse (dens vægt) er repræsenteret ved den

området

af en

box

,

center

især repræsenterer størrelsen af ELLER estimeret ud fra denne undersøgelse. De 95% CI for OR (

strækker linjer

) fra hver undersøgelse er også vist. Den samlede ELLER vises i

midt

af en

diamant

,

venstre

rigtige

ekstremer som repræsenterer tilsvarende CI.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s002

(TIF)

Figur S3.

Skoven plot for den overordnede sammenhæng mellem PRL-3 overekspression og tumor størrelse GC patienter. Bidraget for hver undersøgelse meta-analyse (dens vægt) er repræsenteret ved den

området

af en

box

,

center

især repræsenterer størrelsen af ELLER estimeret ud fra denne undersøgelse. De 95% CI for OR (

strækker linjer

) fra hver undersøgelse er også vist. Den samlede ELLER vises i

midt

af en

diamant

,

venstre

rigtige

ekstremer som repræsenterer tilsvarende CI.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s003

(TIF)

Figur S4.

Skoven plot for den overordnede sammenhæng mellem PRL-3 overekspression og tumor differentiering af GC patienter. Bidraget for hver undersøgelse meta-analyse (dens vægt) er repræsenteret ved den

området

af en

box

,

center

især repræsenterer størrelsen af ELLER estimeret ud fra denne undersøgelse. De 95% CI for OR (

strækker linjer

) fra hver undersøgelse er også vist. Den samlede ELLER vises i

midt

af en

diamant

,

venstre

rigtige

ekstremer som repræsenterer tilsvarende CI.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s004

(TIF)

Figur S5.

Skoven plot for den overordnede sammenhæng mellem PRL-3 overekspression og tumor etape af GC patienter. Bidraget for hver undersøgelse meta-analyse (dens vægt) er repræsenteret ved den

området

af en

box

,

center

især repræsenterer størrelsen af ELLER estimeret ud fra denne undersøgelse. De 95% CI for OR (

strækker linjer

) fra hver undersøgelse er også vist. Den samlede ELLER vises i

midt

af en

diamant

,

venstre

rigtige

ekstremer som repræsenterer tilsvarende CI.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s005

(TIF)

Figur S6.

Skoven plot for den overordnede sammenhæng mellem PRL-3 overekspression og dybden af ​​invasion af GC patienter. Bidraget for hver undersøgelse meta-analyse (dens vægt) er repræsenteret ved den

området

af en

box

,

center

især repræsenterer størrelsen af ELLER estimeret ud fra denne undersøgelse. De 95% CI for OR (

strækker linjer

) fra hver undersøgelse er også vist. Den samlede ELLER vises i

midt

af en

diamant

,

venstre

rigtige

ekstremer som repræsenterer tilsvarende CI.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s006

(TIF)

Figur S7.

Skoven plot for den overordnede sammenhæng mellem PRL-3 overekspression og vaskulær invasion af GC patienter. Bidraget for hver undersøgelse meta-analyse (dens vægt) er repræsenteret ved den

området

af en

box

,

center

især repræsenterer størrelsen af ELLER estimeret ud fra denne undersøgelse. De 95% CI for OR (

strækker linjer

) fra hver undersøgelse er også vist. Den samlede ELLER vises i

midt

af en

diamant

,

venstre

rigtige

ekstremer som repræsenterer tilsvarende CI.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s007

(TIF)

Figur S8.

Skoven plot for den overordnede sammenhæng mellem PRL-3 overekspression og lymfe invasion af GC patienter. Bidraget for hver undersøgelse meta-analyse (dens vægt) er repræsenteret ved den

området

af en

box

,

center

især repræsenterer størrelsen af ELLER estimeret ud fra denne undersøgelse. De 95% CI for OR (

strækker linjer

) fra hver undersøgelse er også vist. Den samlede ELLER vises i

midt

af en

diamant

,

venstre

rigtige

ekstremer som repræsenterer tilsvarende CI.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s008

(TIF)

Figur S9.

Skoven plot for den overordnede sammenhæng mellem PRL-3 overekspression og lymfeknude metastaser af GC patienter. Bidraget for hver undersøgelse meta-analyse (dens vægt) er repræsenteret ved den

området

af en

box

,

center

især repræsenterer størrelsen af ELLER estimeret ud fra denne undersøgelse. De 95% CI for OR (

strækker linjer

) fra hver undersøgelse er også vist. Den samlede ELLER vises i

midt

af en

diamant

,

venstre

rigtige

ekstremer som repræsenterer tilsvarende CI.

doi: 10,1371 /journal.pone.0076927.s009

(TIF)

Tjekliste S1.

Prisma tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0076927.s010

(DOC)

anerkendelser

Forfatterne takker Wenkai Chen på biblioteket i Guangdong Medical College til litteratursøgning.