PLoS ONE: Vedligeholdelse Terapi i kræft i æggestokkene med målrettede Agenter Forbedrer PFS og OS: en systematisk gennemgang og meta-analyse

Abstrakt

Baggrund

Vedligeholdelsesbehandling med målrettede midler til at forlænge remission i æggestokkene kræftpatienter stadig kontroversielt. Som følge heraf blev en meta-analyse udført for at vurdere effektiviteten og sikkerheden ved brug vedligeholdelsesbehandling med målrettede midler til behandling af kræft i æggestokkene.

Metoder

Fra start til januar 2015 vi søgt efter randomiserede, kontrollerede forsøg (RCT) ved hjælp af følgende databaser: PubMed, ScienceDirect, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov og EBSCO. Støtteberettigede forsøg omfattede RCT som evaluerede standard kemoterapi, som enten blev fulgt efterfulgt af målrettet vedligeholdelse i patienter med kræft i æggestokkene, der tidligere havde modtaget tillægsbehandling behandlinger, såsom cytoreduktive kirurgi og standard kemoterapi. De resultatmål omfattede progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og forekomsten af ​​bivirkninger.

Resultater

I alt 13 RCT, som blev offentliggjort mellem 2006 og 2014, viste sig at være i overensstemmelse med vores inklusionskriterier. Den primære meta-analyse viste, at både PFS og OS var statistisk og signifikant forbedret i den målrettede vedligeholdelsesbehandling gruppen sammenlignet med kontrolgruppen (PFS: HR = 0,84, 95% CI: 0.75 til 0,95 p = 0,001; OS: HR = 0,91, 95% CI 0,84 til 0,98 p = 0,02). Når du tager sikkerheden i betragtning, blev brugen af ​​målrettede agenter signifikant korreleret med øget risiko for træthed, diarré, kvalme, opkastning, og hypertension. Imidlertid blev ingen signifikante forskelle fundet i forekomst af mavesmerter, forstoppelse eller ledsmerter.

Konklusioner

Vores resultater viser, at målrettet vedligeholdelsesbehandling klart forbedrer overlevelsen af ​​patienter med ovariecancer, men kan også øge forekomsten af ​​bivirkninger. Yderligere randomiseret, dobbelt-blindt, placebo-kontrolleret, multicenter undersøgelser vil blive krævet på en større kohorte af patienter til at kontrollere vores resultater

Henvisning:. Qian X, Qin J, Pan S, Li X, Pan Y, Ma S (2015) Vedligeholdelse Terapi i kræft i æggestokkene med målrettede Agenter Forbedrer PFS og OS: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 10 (9): e0139026. doi: 10,1371 /journal.pone.0139026

Redaktør: Fan Qu, Kvinders Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Kina. 310006, KINA

Modtaget: April 18, 2015; Accepteret: September 7, 2015; Udgivet: 24 September, 2015

Copyright: © 2015 Qian et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden for papir og dens Støtte Information filer

Finansiering:. Projekter af Hangzhou Videnskab og Teknologi Development Program 20130633B07. Videnskab og Teknologi Institut for Zhejiang-provinsen velfærdsteknologi social forskning udviklingsprojekter 2014C33119. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

æggestokkene karcinom er den ottende hyppigste årsag til kræft sygelighed blandt kvinder, den næststørste årsag til malignitet og den syvende hyppigste årsag til kræft-dødsfald ifølge rapporter offentliggjort af WHO. Ca. 225.000 nye kræfttilfælde æggestokkene er diagnosticeret hvert år hos kvinder rundt om i verden, og cirka 140.000 dødsfald fra ovariecancer om året i kvinder rundt omkring i verden [1]. Adjuverende kemoterapi efter cytoreduktive kirurgi med platin-baserede behandlingsregimer fører til en højere responsrate (ca. 75%) i ovariecancer patienter [2]; Men satserne for tilbagefald og dødelighed er i øjeblikket stadig høj (5-års overlevelse: 20% -40%) [3]. Mange tidligere undersøgelser har vist, at administration af kemoterapi i et kursus på 6 cykler ikke kan forbedre prognosen, og at det øger risikoen for bivirkninger [4-7].

Vedligeholdelse kemoterapi er skadeligt for patienterne. Så nye midler bliver udviklet til at målrette specifikke molekylære veje. Kliniske data med molekylær målrettede midler, såsom inhibitorer af poly (adenosindiphosphat [ADP] -ribose), polymerase (PARP) [8], og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) [9], er opmuntrende. Der er visse tegn fra en metaanalyse af 4 forsøg, at tilføjelsen af ​​bevacizumab til standard kemoterapi kan reducere risikoen for sygdomsprogression, hos kvinder med fremskreden kræft i æggestokkene; dog er det ikke forbedre den samlede overlevelse (OS) [10]. Brug af bevacizumab i kombination med standard kemoterapi er begrænset i at producere en helbredende virkning [11]. Men om at ansætte en konsolideret behandling med målrettede lægemidler bør undersøges nærmere. Målrettet vedligeholdelsesbehandling er defineret som vedligeholdelse administration af enkelt-agent antistof eller små-molekyle-hæmmer efter afslutningen af ​​kemoterapien.

På nuværende tidspunkt flere obstetrik og gynækologi forskere foreslået, at vedligeholdelse eller konsolidering behandling med målrettede lægemidler efter standard kemoterapi bør anvendes til at styre Ovariecancerpatienter. Ved at gøre dette, kan dette potentielt forlænge remission, hjælpe med at overvinde modstand mod konventionelle lægemidler, og forbedre livskvaliteten [9, 12, 13]. Men fordelene fremstillet ved målrettet vedligeholdelsesbehandling faktisk kontroversiel. Trial af Bois [12] viste, at vedligeholdelsesbehandling hjælp pazopanib kan forbedre progressionsfri overlevelse (PFS) i 5 til 6 måneder, og Ledermann [13] rapporterede, at vedligeholdelsesbehandling hjælp nintedanib også forbedret PFS. Omvendt er mange andre forsøg (fx Sabbatini [14], Herzog [15]) har vist, at målrettet vedligeholdelsesbehandling er ikke virkningsfuldt i forhold til PFS eller OS og i stedet øger risikoen for bivirkninger sammenlignet med placebo. Nogle af de ovennævnte diskuterede RCTs omfattede en relativt lille stikprøve, og derfor er der ingen beviser nok til at drage omfattende konklusioner. Som et resultat, for patienter, der lider af kræft i æggestokkene, er det kritisk vigtigt at afveje fordele og ulemper ved nye behandlinger. Formålet med denne undersøgelse var at vurdere og diskutere effektiviteten og sikkerheden ved brug vedligeholdelsesbehandling med målrettede agenter i æggestokkene kræftpatienter. For at opnå dette mål, blev en omfattende meta-analyse udført for at give en henvisning af kliniske muligheder for brugen af ​​vedligeholdelsesbehandling med målrettede midler til behandling af patienter med kræft i æggestokkene.

Metoder

Inklusion og udelukkelseskriterier

i denne meta-analyse blev kun udgivet RCTs på mennesker inkluderet, og sproget begrænsning blev sat til engelsk. Forsøg blev inkluderet, hvis de opfyldte følgende inklusionskriterierne: (1) patienter med en konkret diagnose af kræft i æggestokkene, og (2), der tidligere havde fået tillægsbehandling behandlinger såsom cytoreduktive kirurgi og standard kemoterapi. Indgreb blev udført som følger: den eksperimentelle gruppe omfattede patienter, der blev administreret målrettet vedligeholdelsesbehandling efter standardbehandling, og kontrolgruppen omfattede patienter, der enten blev behandlet med placebo, eller som kun blev observeret følgende standard kemoterapi

Søg strategi.

To korrekturlæsere (XQ og JQ) selvstændigt og samtidigt screenes artikler i følgende databaser: PubMed, ScienceDirect, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, og EBSCO. Den hentning tid blev sat fra starten til januar 2015. Der blev anvendt med følgende nøgleord identificere mulige publikationer: “Kræft i æggestokkene,” “vedligeholdelse” og “randomiserede kontrollerede forsøg”. Forsøg, der ikke åbenbart opfylder vores kriterier blev udelukket; eksempler på sådanne omfatter forsøg om vedligeholdelsesbehandling bruger kemoterapi, strålebehandling, eller kost. Forsøg om vedligeholdelsesbehandling hjælp målrettede agenter blev yderligere evalueret, og eventuelle forskelle, der opstod, blev løst ved en tredje investigator (SP).

Kvalitetsvurdering

To medlemmer (XQ og JQ) uafhængigt afsluttet kvalitet vurderinger på baggrund af retningslinjerne i Cochrane Handbook for Systematic anmeldelser af Interventioner 5.0.2 [16]. De følgende 7 varer blev udtrukket til at vurdere kvaliteten af ​​hver publikation: (1) tilfældig rækkefølge generation (selektionsbias), (2) tildeling fortielse (selektionsbias), (3) blændende af deltagere og personale (ydeevne bias), (4 ) blændende af resultatet vurdering (afsløring bias), (5) ufuldstændige resultatdata (nedslidning bias), (6) selektiv rapportering (rapportering bias), og (7) andre bias. En tredje investigator (XL) blev opfordret til at løse eventuelle forskelle.

Dataudtræk

De resultater, vi primært fokuseret på var effektivitet (PFS, OS) og sikkerhed (bivirkninger). Det væsentlige data blev udtrukket fra hvert forsøg i en samlet format, der omfattede den første forfatterens navn, udgivelsesår, land, hvor forsøget blev udført, fast antal år for patientens inddragelse, navn på målrettet agent, eksperimenterende design, sager grupperet tilfældigt , gennemsnitsalder og død. PFS blev defineret som spænder fra randomisering til enten tilbagefald eller død, og OS blev defineret som spænder fra randomisering til døden. Vi udpakkede hazard ratio (timer) og 95% konfidensintervaller (95% CI) direkte fra hvert forsøg for at evaluere overlevelse virkninger på PFS og OS. Tumor progression blev defineret i henhold til RECIST (Respons evalueringskriterier i solide tumorer) kriterier, forværring af generelle fysiske tilstand og CA125 forbedring. Antallet af patienter, der har oplevet bivirkninger blev udvundet direkte fra hvert forsøg på sikkerhed udfald (bivirkninger). Klassificeringen af ​​bivirkninger var baseret på fælles terminologi Kriterier for bivirkninger, version 3.0.

Statistisk analyse

Vi omfattende evalueret PFS, OS, og bivirkninger ved brug anmeldelse Manager udgave 5.2 (forudsat af Cochrane Library) [17]. Vi derefter beregnet ELLER værdier og tilsvarende 95% CIs for data og masseødelæggelsesvåben binære klassificering, ud over de 95% CIs svarende til kontinuerlige variabler. En fast-effekt model blev anvendt acquiescently at bestemme konsolidering effektværdier. Det er vores opfattelse, at der var eksplicit heterogenitet mellem forsøg og derfor har vi udnyttet en random-effects model i tilfælde, hvor forskelle mellem grupper (p 0,05 og jeg

2 60%) eksisterede samtidigt. Når jeg

2 75%, betyder det en indlysende statistisk heterogenitet blandt inkluderet forsøg. Så følsomhedsanalyse blev udført ekskl forsøg med høj risiko for bias. Vi overvejede tilfælde, hvor alle p-værdier, der svarede til de fusion effektværdier (OR, HR og WMD) var lavere end 0,05 for at være statistisk signifikant. Den PRISMA Tjekliste findes i S1 File.

Resultater

Karakteristik af de inkluderede studier

Vi identificerede 183 papirer fra de ovenfor diskuterede databaser, og 14 [8, 9, 12-15, 18-25] af disse artikler blev inkluderet baseret på søgekriterier, blandt hvilke en retssag [23] blev udelukket, fordi behandlingsgruppen gennemgår målrettet vedligeholdelsesbehandling omfattede kun 4 patienter. En endelig alt 13 RCT indgik i vores meta-analyse. Vores søgestrategi og de skridt, der anvendes til at vælge støtteberettigede forsøg er sammenfattet i flowdiagrammet vist i figur 1 (for nærmere oplysninger, se venligst S2 File). Næsten alle patienterne i de inkluderede studier blev indledningsvis behandlet med first-line kemoterapi i 6 cykler. Undtagelserne omfattede GOG-0218 studie, som evaluerede brugen af ​​bevacizumab i kombination med standard kemoterapi som et første linie behandling i forsøgsgruppen [9] og en retssag gennemført af Meier, hvor lonafarnib blev brugt til både første-line og vedligeholdelse terapi i forsøgsgruppen [22]. Vi inkluderede disse to studier på grund af deres høje kvalitet og klinisk betydning og også at reducere heterogenitet så meget som muligt. Blandt de inkluderede studier, 6 var fase III RCT, og 7 var fase II RCTs. Ved klassificering de inkluderede studier baseret på mekanismer målrettede agenter, 3 brugte monoklonalt antistof, og 10 brugte småmolekylelægemidler. Kendetegnene for de 13 forsøg der indgår er opsummeret i tabel 1.

I alt 5578 patienter blev inkluderet i vores meta-analyse: 3010 patienter blev behandlet med vedligeholdelsesbehandling hjælp målrettede agenter, og de resterende 2568 patienter blev behandlet med placebo (med undtagelse af en patient i en kontrolgruppe, der kun blev udsat for observation efter at have modtaget standard kemoterapi) [22].

Vi præsenterede resultaterne af vurderingen af ​​den metodiske kvalitet hver inkluderet retssag i en risiko for bias graf (se figur 2) forsøgene udført af Berek [18] og Sabbatini [14] udført tilfældig fordeling ved hjælp af en centraliseret randomisering procedure, og de forsøg, der gennemføres af Karlan og Ledermann [13, 20] anvendte et automatisk voice respons telefonsystem til at afsætte tilfældigt; de resterende forsøg anvendte stratificeret tilfældig fordeling. Næsten alle forsøgene blev udført i en dobbeltblind måde, bortset fra Meiers retssag [22]. Det er desuden værd at bemærke i alt, ud af alle 7 forsøg, der var inkluderet i vores meta-analyse, kun 150 patienter fik vedligeholdelsesbehandling med målrettede midler, som er en relativt lille stikprøve.

Gennemgang af forfattere ‘ domme om hver faktor, der var i fare for bias, der præsenteres som procenter på tværs af alle inkluderet forsøg.

Baseline sammenligning

Gennemsnitsalderen af ​​de inkluderede patienter før randomisering var 58 år , og der var ingen signifikante forskelle mellem grupper, der blev indsendt til vedligeholdelsesbehandling hjælp målrettede agenter versus dem, der blev behandlet med placebo (WMD = -0,2, 95% CI: -0,77 til 0,37, p = 0,49). Selvom 84% af patienterne var kaukasisk, fandtes ingen signifikante forskelle mellem de forelagt vedligeholdelsesbehandling med målrettede agenter grupper og patienter behandlet med placebo (OR = 0,95, 95% CI: 0,79-1,14, p = 0,55). Den vigtigste histologiske type var serøs adenokarcinom, og størstedelen af ​​tumorer var stadium III (FIGO stadium). Det liv status (ECOG /WHO-status) score blev givet prioritet på 0 og 1. Hvis eksisterede ingen signifikante forskelle mellem grupperne med hensyn til baseline oplysninger (beskrevet ovenfor), så vi betragtede der at være nogen forstyrrende faktorer i at sammenligne sikkerhed og effekt mellem de to grupper. De baseline analyse detaljer er vist i tabel 2.

Effektivitet

Progressionsfri overlevelse (PFS).

Næsten alle de inkluderede studier (12/13 ) [8, 9, 12-15, 18, 20-22, 24, 25] betragtes PFS som det primære endepunkt og OS eller opsigelse retssag som den sekundære endepunkt. Alle 12 forsøg forudsat HR værdier med hensyn til PFS. Her valgte vi en random-effects model på grund af de forskelle, der blev observeret mellem ovennævnte diskuterede forsøg grupper (p 0,0001 og jeg

2 = 94%). Ved følsomhedsanalyser, vi udelukkede rettergang ved Ledermann for høj heterogenitet [8]. Så heterogenitet blandt de venstre 11 forsøg målt ved PFS ændret til et acceptabelt niveau (I

2 = 66%). Målrettet vedligeholdelsesbehandling viste sig at en væsentlig forbedring PFS sammenlignet med placebogruppen (HR = 0,84, 95% CI: 0,75 til 0,95, p = 0,001, se figur 3)

SE = standardafvigelse;. IV = inverse varians metode; CI = konfidensinterval.

Samlet overlevelse (OS).

I alt 9 forsøg [8, 9, 12-14, 19, 20, 22, 25], forudsat HR værdier om OS. Vi har valgt en fast effekt model til at vurdere forskellene mellem de ovennævnte forsøg (p = 0,07 og jeg

2 = 45%). Vedligeholdelsesbehandling med målrettede midler viste sig at være forbundet med betydelige forbedringer i OS sammenlignet med placebogruppen (HR = 0,91, 95% CI 0,84 til 0,98 p = 0,02, se fig 4).

SE = standardafvigelser; IV = inverse varians metode; CI = konfidensinterval

Sikkerhed (bivirkninger)

Generelt niveau 3/4 klasse bivirkninger (ifølge CTCAE: fælles terminologi Kriterier for Bivirkninger). Anses for at påvirke livskvalitet [18, 22]. Derfor vurderede vi livskvaliteten hos patienterne, der oplevede niveau 3/4 bivirkninger. Som vist i tabel 3. negativ hændelser rapporteret hos mere end 5 i forsøg defineret som mavesmerter, træthed, diarré, kvalme, forstoppelse, opkast, hypertension og fælles smerte. Pool eller værdier foreslog, at vedligeholdelsesbehandling hjælp målrettede agenter signifikant øget forekomst af træthed (OR = 2,72, 95% CI: 1,44 til 13, p = 0,002), diarré (OR = 4,77, 95% CI: 2,68-8,48, p 0,001), men ikke markant øge forekomsten af ​​mavesmerter (OR = 1,10, 95% CI: 0,69-1,76, p = 0,42), forstoppelse (OR = 0,69, 95% CI: 0,22 til 2,15, p = 0,53) eller ledsmerter (OR = 0,97, 95% CI: 0,30-3,18, p = 0,96). Samlet set når risikoen for tilbagetrækning af behandling som følge af bivirkninger blev forøget betydeligt i de målrettede vedligeholdelsesbehandling grupper sammenlignet med placebogruppen (OR = 4,08, 95% CI: 1,92-8,68, p 0,001 og jeg

2 = 86%, se figur 5). Den indlysende heterogenitet kan være relateret til forebyggelse af risici, fordele og økonomiske omkostninger. Konklusionen vurderer tilbagetrækning af behandlingen bør anvendes med forsigtighed

M-H = Mantel-Haenszel metoden.; CI = konfidensinterval. CTCAE:. Fælles terminologi Kriterier for bivirkninger

Undergruppe analyse

To undergrupper blev oprindeligt delte baseret på, om målrettede agenter blev kombineret med første-linje-behandling. I 2 forsøg blev standard kemoterapi kombineret med målrettede midler som den første-linje-behandling, mens den første-linje-behandling i de resterende 11 studier var standard kemoterapi alene. Der var ingen signifikante forskelle i terapeutisk effektivitet (PFS, OS) mellem undergrupper. Der var også nogen signifikante forskelle mellem undergrupper hvorefter målrettede midler blev anvendt (monoklonalt antistof vs. små molekyler). Endelig blev 2 undergrupper opdelt efter tilbagetrækning sats ( 30% vs. 30%) af målrettet vedligeholdelsesbehandling, og resultaterne viste, at der var betydelige forskelle mellem dem. En af undergrupperne var utilstrækkeligt undersøgt, hvilket reducerer troværdigheden af ​​de resultater, der blev opnået i ovenstående undergruppe analyser.

Diskussion

I udfører en omfattende analyse af 13 RCT, der blev fokuseret på målrettet vedligeholdelsesbehandling, fandt vi, at vedligeholdelsesbehandling hjælp målrettede agenter ført til væsentlige forbedringer i både PFS og OS i æggestokkene kræftpatienter sammenlignet med vedligeholdelsesbehandling fik placebo. Imidlertid var målrettet vedligeholdelsesbehandling sig også at øge forekomsten af ​​bivirkninger, såsom træthed, diarre, kvalme, opkastning og hypertension.

Det er tidligere blevet vist, at målrettede vedligeholdelsesbehandling fører til en bedre prognose for patienter med maligniteter såsom ikke-småcellet lungecancer [26] og kolorektal cancer [27]. Til dato har kræft i æggestokkene konsekvent placeret først i dødeligheden blandt gynækologiske tumorer, og dermed et stigende antal RCT fokuserer på at bruge vedligeholdelsesbehandling med målrettede midler til behandling af patienter, der lider af kræft i æggestokkene.

Næsten halvdelen af ​​forsøgene der indgik i vores meta-analyse var af høj kvalitet fase III RCTs. Desuden blev de fleste af dem udført i USA, og de resterende blev udført i forskellige europæiske lande. Mange af forsøgene indgår i vores analyse blev udført af repræsentative multicenter tumor kooperative grupper, såsom Gynecologic Oncology Group, de Canada Clinical Trials Group Study, og Den Europæiske Organisation for forskning og behandling af kræft-Gynækologisk Cancer Gruppe (EORTC- GCG). Men mere end halvdelen af ​​de inkluderede studier havde relativt små stikprøvestørrelser med hensyn til de målrettede vedligeholdelse terapi grupper. Som iboende begrænsninger og inkonsistente konklusioner blev fundet blandt tidligere forsøg, var det derfor nødvendigt for os at syntetisere så mange forsøg som muligt at opnå den mest troværdige beviser.

Artiklerne inkluderet i vores analyse blev udgivet mellem 2006 og 2014 ; derfor, de gav relativt nye data. Derudover har first-line behandling behandlingsregimer ikke væsentligt ændre sig over denne periode, og på verdensplan foranstaltninger af PFS og OS i æggestokkene kræftpatienter heller ikke i væsentlig grad forbedre [28, 29]. Endvidere i de inkluderede studier, var der ingen signifikante forskelle i baseline information af patienter, der indsendes til vedligeholdelsesbehandling med målrettede agenter i forhold til dem, der indsendes til behandling med placebo, hvilket gjorde denne metaanalyse mere relevant.

Ved at analysere effekten af ​​vedligeholdelsesbehandling med målrettede midler sammenlignet med placebo, fandt vi, at målrettede agenter markant kan forbedre PFS og OS. Men den mekanisme, der driver disse resultater forbliver udefineret. Baseret på vores sikkerhed analyse, de mest almindelige bivirkninger, der fandtes at påvirke livskvaliteten omfattede træthed, diarré, kvalme, opkastning, og hypertension. Det skal bemærkes, at antallet af patienter, der stoppet med at tage målrettede agenter på grund af alvorlige bivirkninger var fire gange mere end antallet af patienter, der stoppede med at tage placebo. Desuden narkotika doser oprindeligt ansat måtte blive reduceret som følge af forekomsten af ​​bivirkninger. Dette antydede, at bør udføres intensiv overvågning af bivirkninger og korrekt indgreb bør anvendes ved initiering af behandlingen, eller endog før behandlingen begynder. Til dato har brugen af ​​vedligeholdelsesbehandling med målrettede midler ikke været populært i klinisk praksis, fordi det kræver tilpasninger og dosisjusteringer til standard behandlingsregimer og pådrager behovet for at forebygge og behandle bivirkninger.

De væsentligste fordele ved vores meta-analyse var som følger: en roman kontrovers var fokuseret på, fase II og III RCTs blev medtaget samtidigt, og en lav risiko for partiskhed blev indikeret af Cochrane vurdering skævhed risiko. Derudover vores baseline sammenligning viste, at der ikke var nogen indlysende inklusion bias. Desuden vi tegnede sig for både sikkerhed og effektivitet, balancering deres fordele og ulemper. Endelig vores konklusioner var relativt pålidelige og omfattende.

Bestemt, nogle begrænsninger eksisterede også i vores analyse. Først er andelen af ​​kaukasiske blandt alle forsøg deltagere var næsten 84%. Fordi sygelighed af ovariecancer varierer med hensyn til forskellige racer [30], er der ingen udtrykkelig svar på, om der er forskelle i de helbredende virkninger af målrettet vedligeholdelsesbehandling mellem forskellige racer af patienter med ovariecancer. Således er nødvendige for at afgøre, om der kan anvendes konklusionerne af vores meta-analyser konklusioner til andre racer fremtidige forsøg. For det andet, de prøvelser vi undersøgte omfattede en række målrettede midler til vedligeholdelsesbehandling. Som et resultat, var vi ikke i stand til at afgøre, hvilken type middel er den mest egnede til en given patient. Derudover den høje forekomst af bivirkninger førte til afbrydelser i vedligeholdelsesbehandling med målrettede agenter i flere patienter, som kan have udvandet vores sikkerhed og virkning resultater. For at forbedre livskvaliteten i æggestokkene kræftpatienter, må vi løbende overvåge og forebygge utilsigtede hændelser. For det tredje, indlysende statistisk heterogenitet blandt inkluderet forsøg lavet nogle konklusioner forsigtigt. Vi ville opdatere denne meta-analyse, når resultaterne af de forskellige igangværende forsøg var til rådighed. Endelig er den ideelle timing og varighed af vedligeholdelse behandlinger ved hjælp af forskellige målrettede agenter kræver yderligere undersøgelser, selv om de nyeste metaanalyser vist, at brug af bevacizumab under og efter første-linje-behandling viste forbedring i PFS, men ikke i OS [31, 32].

som konklusion resultaterne af vores meta-analyse antydede, at vedligeholdelsesbehandling med målrettede midler ikke alene kan udsætte udviklingen af ​​kræft i æggestokkene, men kan også forbedre overlevelsen. Men denne behandling tilgang øger også forekomsten af ​​bivirkninger, der er relateret til kræft i æggestokkene. Det er vores opfattelse, skal de ovenfor diskuterede fordele og ulemper vejes i forhold til den kliniske anvendelse af bruge målrettede vedligeholdelsesbehandling hos patienter med ovariecancer. bør der kræves yderligere multicenter RCT med større kohorter patient før vedligeholdelsesbehandling med målrettede midler bliver en udbredt klinisk valg til behandling af kræft i æggestokkene.

Støtte Information

S1 fil. PRISMA Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0139026.s001

(DOC)

S2 fil. Søg strategi og udvælgelse retssag

doi:. 10,1371 /journal.pone.0139026.s002

(DOCX)