PLoS ONE: Evaluering af Poly-Mekanistiske antiangiogeniske Kombinationer til at øge cytotoksisk behandling respons i kræft i bugspytkirtlen

Abstrakte

Gemcitabin (Gem) har begrænset kliniske fordele i bugspytkirtlen duktalt adenokarcinom (PDAC). Den foreliggende undersøgelse undersøgte kombinationer af gemcitabin med antiangiogeniske midler af forskellige mekanismer for PDAC, herunder bevacizumab (Bev), sunitinib (Su) og EMAP II. Celleproliferation og proteinekspression blev analyseret ved WST-1 assay og Western blotting. In vivo blev udført eksperimenter via murine xenotransplantater. Inhibering af in vitro-proliferation af AsPC-1 PDAC celler ved gemcitabin (10 uM), bevacizumab (1 mg /ml), sunitinib (10 uM) og EMAP (10 uM) var 35, 22, 81 og 6 procent; Kombinationen af ​​gemcitabin med bevacizumab, sunitinib eller EMAP havde nogen additiv effekt. I endotel HUVEC’er, gemcitabin, bevacizumab, sunitinib og EMAP forårsagede 70, 41, 86 og 67 procent inhibition, mens kombination af gemcitabin med bevacizumab, sunitinib eller EMAP havde additive effekter. I WI-38 fibroblaster, gemcitabin, bevacizumab, sunitinib og EMAP forårsagede 79, 58, 80 og 29 procent inhibition, med additive effekter i kombination samt. Net in vivo tumor væksthæmning i gemcitabin, bevacizumab, sunitinib og EMAP monoterapi var 43, 38, 94 og 46 procent; dobbelte kombinationer af Gem + Bev, perle + Su og perle + EMAP førte til 69, 99 og 64 procent inhibition. Kombinationer af mere end ét antiangiogenisk middel med gemcitabin var generelt mere effektive, men ikke bedre end Gem + Su. Intratumorale spredning, apoptose og mikrokar tæthed resultater korreleret med tumor Væksthæmningstestene data. Median dyr overlevelse blev forøget med gemcitabin (26 dage), men ikke af bevacizumab, sunitinib eller EMAP monoterapi i forhold til kontrolgruppen (19 dage). Gemcitabin kombinationer med bevacizumab, sunitinib eller EMAP forbedret overlevelse til tilsvarende omfang (36 eller 37 dage). Kombinationer af gemcitabin med Bev + EMAP (43 dage) eller med Bev + Su + EMAP (46 dage) førte til den maksimale overlevelse observeret. Kombination af antiangiogeniske midler forbedrer gemcitabin respons, med sunitinib inducerende den stærkeste effekt. Disse resultater viser fordelene ved at kombinere flere målretning agenter med standard gemcitabin terapi for PDAC

Henvisning:. Awasthi N, Zhang C, Ruan W, Schwarz MA, Schwarz RE (2012) Evaluering af Poly-Mekanistiske antiangiogeniske Kombinationer til forbedre cytotoksisk behandling respons i kræft i bugspytkirtlen. PLoS ONE 7 (6): e38477. doi: 10,1371 /journal.pone.0038477

Redaktør: Chryso Kanthou, University of Sheffield, England

Modtaget: November 28, 2011; Accepteret: 9 maj 2012; Udgivet: 18 juni, 2012