PLoS ONE: Genetisk Sammenslutningen af ​​KLK4 Locus med risiko for prostatakræft

abstrakt

kallikrein-relateret peptidase, KLK4, har vist sig at være signifikant overudtrykt i prostatatumorer i adskillige undersøgelser og er foreslået at være en potentiel biomarkør for prostatakræft. KLK4 kan også spille en rolle i prostatakræft progression gennem sit engagement i epitel-mesenkymale overgang, en mere aggressiv fænotype, og metastaser til knogler. Det er velkendt, at genetisk variation har potentiale til at påvirke genekspression og /eller forskellige protein egenskaber og dermed vi søgte at undersøge den mulige rolle af enkelt nukleotid polymorfier (SNP) i

KLK4

gen i prostatakræft. Vurdering af 61 SNPs i

KLK4

locus (± 10 kb) i ca. 1300 sager prostatakræft og 1300 mandlige styringer til foreninger med prostatakræft risiko og /eller prostata tumor aggressivitet (Gleason score 7 versus ≥7 ) afslørede 7 SNPs at være forbundet med en nedsat risiko for prostatakræft ved P

trend 0,05 signifikansniveau. Tre af disse SNPs, rs268923, rs56112930 og HapMap tagSNP rs7248321, ligger adskillige kb opstrøms af

KLK4

; rs1654551 koder for et ikke-synonym serin til alanin-substitution i position 22 af den lange isoform af KLK4 proteinet og de resterende 3 risiko–associerede SNP’er, rs1701927, rs1090649 og rs806019, er placeret nedstrøms for

KLK4

og er i høj bindingsuligevægt med hinanden (r

2≥0.98). Vores resultater giver suggestive beviser for en rolle for den genetiske variation i

KLK4

locus i prostatakræft disposition

Henvisning:. Lose F, Srinivasan S, O’Mara T, Marquart L, Chambers S , Gardiner RA et al. (2012) Genetisk Sammenslutningen af ​​

KLK4

Locus med risiko for prostatakræft. PLoS ONE 7 (9): e44520. doi: 10,1371 /journal.pone.0044520

Redaktør: Hari Koul, University of Colorado, USA

Modtaget: June 3, 2012; Accepteret: August 8, 2012; Udgivet: 6. september, 2012