PLoS ONE: Risiko for Mave Kræft blandt patienter med blindtarmsoperation: En storstilet svenske registerbaserede Kohorte løbet 1970-2009

Abstrakt

Baggrund

Fjernelse af tillægget kan fremkalde fysiologiske ændringer i mave-tarmkanalen, og efterfølgende spille en rolle i carcinogenese. Derfor har vi gennemført en landsdækkende registerbaseret kohorteundersøgelse i Sverige for at undersøge, om appendectomy er forbundet med ændrede risiko for gastrointestinale kræftformer.

Metoder

En populationsbaseret kohortestudie blev udført ved hjælp af svenske nationale registre, herunder 480,382 egnede patienter blev fulgt i perioden 1970-2009 for forekomsten af ​​stedspecifikke gastrointestinal cancer (esophageal /gastrisk /colon /endetarmskræft). Resultat og censurere oplysninger blev indsamlet af kobling til sundhed og demografi registre. Vi undersøgte forekomsten af ​​appendectomy i Sverige ved hjælp af data fra 1987 til 2009. Vi har også beregnet standardiserede incidens ratio (SIRS) med 95% konfidensintervaller (CIS) til at estimere den relative gastrointestinal cancer risiko gennem sammenligning med den almindelige befolkning.

Resultater

Vi bemærkede et samlet fald i alder-standardiserede forekomst af appendectomy blandt hele den svenske befolkning 189,3-105,6 per 100.000 personer mellem 1987 og 2009. grupperet efter forskellige udledning diagnose, akut blindtarmsbetændelse, tilfældige blindtarmsoperation, og helt negativ appendectomy løbende faldet over forsøgsperioden, mens perforeringen forhold (18% -23%) forblev relativt konstant. I forhold til den almindelige befolkning, blev der ikke observeret overskydende kræftrisiko for gastrointestinale kræftformer under undersøgelse, med undtagelse af en marginalt forhøjet risiko for esophageal adenocarcinom (SIR 1,32, 95% CI 1,09-1,58).

Konklusioner

i Sverige er forekomsten af ​​appendectomy og akut blindtarmsbetændelse faldt i 1987-2009. Ingen overskydende gastrointestinale kræft risici blev observeret blandt disse appendectomized patienter, med den mulige undtagelse af esophageal adenocarcinom

Henvisning:. Song H, Abnet CC, Andrén-Sandberg Å, Chaturvedi AK, Ye W (2016) risiko for gastrointestinal Kræft blandt patienter med blindtarmsoperation: En storstilet svenske registerbaserede kohorteundersøgelse i 1970-2009. PLoS ONE 11 (3): e0151262. doi: 10,1371 /journal.pone.0151262

Redaktør: Chin-Kuo Chang, Institute of Psychiatry, Storbritannien

Modtaget: 6. oktober, 2015; Accepteret: 25 Feb 2016; Udgivet: 9 mar 2016

Copyright: © 2016 Song et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed:. Alle relevante data er inden for papir og dens støtte Information filer

Finansiering: Dette arbejde blev støttet af tilskud fra svenske Forskningsråd (SIMSAM Grant, give nummer: 80.748.301). og Intramural Research Program af National Cancer Institute, NIH; H.S. blev også delvist støttet af et legat fra Kina Scholarship Rådet. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Forkortelser : CI, konfidensinterval;

H. pylori

,

Helicobacter pylori

; SIR, standardiseret incidens forholdet

Introduktion

blindtarmsoperation er en fælles procedure, som normalt udføres efter en klinisk mistanke om akut blindtarmsbetændelse. Derudover kan det også udføres i øvrigt til andre operationer-det er, er tillægget fjernes uden tegn på sygdom, som en forebyggende foranstaltning, når et emne er under en anden operation. Tilfældig appendectomy hyppigst opstår under hysterektomi eller salpingectomy, og derfor er mere udbredt hos kvinder [1, 2]. Selvom nogle undersøgelser har dokumenteret dette i detaljer, aktuelle data viser en langsom, langsigtet fald i forekomst, i hvert fald i de vestlige lande [3, 4, 5].

De vigtigste årsager til den regelmæssige brug af dette operation omfatter: 1) blindtarmsbetændelse er en potentiel dødelig sygdom; 2) historisk, blev vermiform tillæg defineret som en vestigial organ; og 3) tab af tillægget menes at have få, om nogen, langsigtede virkninger. seneste data viser imidlertid, at tillægget kan tjene som et reservoir for colon microbiome, og derfor udskæringen af ​​tillægget kan påvirke komponenterne i gastrointestinal microbiome, hvilket i sidste ende kan spille en rolle i udviklingen af ​​gastrointestinale cancere [6, 7] . Selv inkonsekvent, har et par epidemiologiske studier rapporterede ændrede risici for kræft, især mavekræft, blandt patienter med en blindtarmsoperation historie [8, 9]. Desuden er en nylig retssag foreslog, at ukompliceret akut blindtarmsbetændelse kan behandles med antibiotika i stedet blindtarmsoperation, fremhæver vigtigheden af ​​at vurdere følgesygdomme af appendectomy [10].

Vi revurderede den hypotese, at personer, som fik appendectomy ville opleve en øget risiko for gastrointestinale kræftformer, muligvis på grund af forstyrrelser af den normale colon microbiome, ved at bruge vores landsdækkende registerbaseret appendectomy kohorte. Derudover har vi også til formål at undersøge den verdslige tendens i forekomsten af ​​appendectomy blandt hele den svenske befolkning.

Metoder

Databaser

På baggrund af Landspatientregisteret Sveriges , en kohorte bestående af patienter, der er født før 2003, som fik appendectomy løbet af 1 januar 1970 til 31. december blev 2009 etableret. De svenske kirurgi koder for åben eller laparoskopisk blindtarmsoperation procedure var 4510, 4511, 4517, 0058 i den periode, 1970-1996, og JEA00, JEA01, JEA10 for 1997 og fremefter. Landspatientregisteret database blev oprettet i første omgang i 1964/1965, og blev landsdækkende siden 1987, leverer data, herunder nationale registreringsnummer, som er en unik identifikator for hver enkelt, personlige oplysninger (f.eks alder, køn, amt), dato for indlæggelse og udledning, kirurgiske procedure koder, og medicinske diagnoser. Eksterne anmeldelser viste, at mere end 50% af alle operationer blev indberettet til Landspatientregistret siden 1976, og den fuldstændig dækning (100%) opnået i 1987 [11].

datasættet blev derefter knyttet til den svenske Cancerregisteret, hvor alle hændelse mave kræfttilfælde (Svensk International Classification of Diseases (ICD) (version 7) = 150 for kræft i spiserøret, 151 for mavekræft, 1530-1533 /1538/1539 for tyktarmskræft (undtagen appendiks kræft) og 1540 for endetarmskræft) [12] blev konstateret. Kræft i spiserøret var sub-grupperet som esophageal adenocarcinom og esophageal pladecellekræft ifølge de histopatologiske diagnoser (pato-anatomiske diagnose, pad, ‘096’ for esophageal adenocarcinom og »146« for esophageal pladecellekræft). Gastrisk cancer kodes som ICD-7 1511 blev sub-klassificeret som mavemunden kræft, mens de andre blev talt som ikke-mavemunden mavekræft indikerer, at malignitet stammer fra enhver anden underordnede websted end Cardia. Det koder for cardia kræft blev introduceret i 1969, og i vid udstrækning anvendes siden 1970 [13]. Tyktarmskræft var opdelt i højresidig coloncancer (ICD7 1530-1531) og venstre-sidet tyktarmskræft (ICD7 1532-1533). Den svenske Cancer Register blev etableret i 1958, med en fuldstændighed på 98% for gastrointestinale kræftformer [14]. Cross sammenhængen med Døden Register og emigration Register forudsat de nødvendige oplysninger for at censurere opfølgning.

Studie design

Vi identificerede i alt 501,160 patienter, der gennemgik appendectomy i Sverige i 1970-2009. Efter at have udelukket 20,778 patienter med modstridende oplysninger (med udvandring /dødsdato registreret før blindtarmsoperation dato), den sidste kohorte bestod af 480,382 støtteberettigede emner. I hvert sub-kohorte, som blev etableret specielt til vurdering af visse mave kræftrisiko (esophageal /gastrisk /tyktarm /endetarm kræft), vi yderligere udelukkede de patienter, der fik en diagnose af en sådan kræft, før indlæggelsen for appendectomy. Opfølgning for hver deltager blev derefter startet fra datoen for appendectomy, indtil visse cancer forekomst, migration ud af Sverige, død, eller slutningen af ​​opfølgningen (december den 31., 2009), alt efter hvad skete først.

da uspecifikke symptomer (f.eks abdominalsmerter) kunne være til stede på grund af en endnu-uopdaget cancer, som derfor kan øge sandsynligheden for at have appendectomy, bør tages i betragtning selektionsbias til vurdering af post-appendectomy cancer risici. Derfor, for alle yderligere analyser, det første år af follow-up, samt de tilsvarende begivenheder sker i denne periode, blev tilsidesat. Denne undersøgelse var godkendt af det regionale Etiske Review Board i Stockholm. Alle de enkelte poster blev anonymiseret og anonymiseres før analyse

appendectomy undergrupper

Ifølge udledning diagnose, vi kategoriseret de blindtarmsoperation patienter i forskellige undergrupper:.. 1)

perforerede eller abscessed blindtarmsbetændelse

gruppe involveret alle patienter med udskrivningsdiagnoser kodet som (ICD-8) 54.000-54.003, 54302, eller (ICD-9) 540A, 540B eller (ICD-10) K35.0, K35.1, K38.3 i deres medicinske journaler; 2)

akut uperforeret blindtarmsbetændelse

gruppe bestod af patienter, der har diagnosekoder af (ICD-8) 54.090-54.208, eller (ICD-9) 540X, 541, 542, eller (ICD-10) K35. 9, K36, K37); 3)

udelukkende negativt appendectomy

gruppe med patienter, der endte med en diagnose af mesenteriale adenititis eller uspecifik mavesmerter, og uden anden kirurgisk procedure vises i samme indlæggelse rekord; og 4)

utilsigtede appendectomy

gruppe blev defineret som patienter uden blindtarmsbetændelse diagnose, men som har yderligere kirurgisk procedure (r) udføres på samme tid som appendectomy.

Statistiske metoder.

til at beskrive de tidsmæssige tendenser i hele Sverige, vi fokuserede på de blindtarmsoperation patienterne optaget efter 1986 (n = 269.185). Vi brugte Sverige fastboende befolkning skøn for årene 1987-2009 til at beregne årlige forekomst af blindtarmsoperation, standardiseret af verdens standard befolkning (Segi 1960) og præsenteres som appendectomy tilfælde per 100.000 personer om året. Tendenser i forekomst i perioden blev analyseret af Poisson regression. Vi undersøgte også de sekulære tendenser blandt forskellige undergrupper (efter køn, aldersgruppe, eller underliggende diagnoser) separat.

For at estimere relative risici for hver gastrointestinal cancer, beregnede vi standardiserede incidens ratio (SIR) ved hjælp af almindelige befolkning som reference (1970-2009). De forventede antal blev estimeret ved at gange kalenderen periodiske, alders- (5 års intervaller) og køn-specifik opfølgning tid i kohorten med de tilsvarende incidensrater afledt af hele den svenske befolkning. Vi beregnede 95% konfidensintervaller (CIS) under den antagelse, at det observerede antal tilfælde fulgte en Poisson fordeling. Yderligere analyser blev stratificeret ved underliggende diagnoser, køn, aldersgruppe (0-19 år, 20-39 år, 40-59 år, 60 år og derover), og varigheden af ​​opfølgning (1-4, 5-9, 10-14, 15-24 og 25+). Vi har udført trend test ved at inkludere alder, opfølgende år som kontinuerte variabler i Poisson regressionsmodeller, der bruger det forventede antal sager som offset. Pasformen af ​​regressionsmodellen blev kontrolleret ved hjælp af Pearsons Chi-square statistik. Alle analyser blev gentaget med helt landsdækkende data kun (1987-2009) som følsomhedsanalyser.

En

P Drømmeholdet værdi mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SAS 9.4 software (Cary, NC).

Resultater

Forekomsten af ​​appendectomy i Sverige, i løbet af 1987-2009

I alt, 269,185 patienter, der undergik blindtarmsoperation løbet 1987-2009 blev identificeret. Figur 1 illustrerer den årlige alder-standardiserede forekomst af appendectomy blandt hele den svenske befolkning i løbet af en 22-årig span. En samlet faldende tendens blev bemærket (figur 1, felt A, fra 189,3 til 105.6per 100.000 personer mellem 1987 og 2009) – den årlige nedgang i alder-standardiseret incidens var 2,5% (95% CI 2,0-3,0%). Mellem 1987 og 1996, de aldersbetingede standardiserede forekomst af blindtarmsoperation for kvinder var højere end for mænd, mens det modsatte mønster blev opnået for år efter 1997 (figur 1, panel B). Vi har derfor observeret en mere tilsyneladende faldende tendens blandt kvinder, i forhold til mænd (

P

til forskel 0,001). Den højeste alder-standardiserede incidensrate for blindtarmsoperation, sammen med det største fald (fra 236,2 til 96,4 pr 100.000 mellem 1987 og 2009, svarende til en årlig faldende rente på 3,5%; 95% CI 3,0-3,9% ), blev observeret blandt patienter i alderen 0-19 år; men for personer over 60 år, ikke-signifikant faldende tendens blev observeret (figur 1, panel C). Yderligere stratificeret efter køn, blev lignende aldersgruppe-specifikke tidsmæssige tendenser observeret. Grupperet efter forskellige udskrivningsdiagnoser (Fig 1, Panel D), akut blindtarmsbetændelse, tilfældige blindtarmsoperation, og helt negativ appendectomy faldt betydeligt i undersøgelsesperioden, mens appendectomies tilskrives perforeret blindtarmsbetændelse forblev uændret. Især trods lignende skiftende mønstre vedrørende forekomsten af ​​akut og perforeret blindtarmsbetændelse i begge køn grupper, for appendectomies skyldes andet end blindtarmsbetændelse diagnose, den årlige reduktion satser syntes at være højere blandt kvinder, i forhold til mænd (

P

til forskel = 0,08 for udelukkende negativt blindtarmsoperation, og = 0,10 for tilfældige appendectomy) (figur 2)

Panel A. alder-standardiserede forekomst af appendectomy i år blandt den samlede befolkning.; Panel B. alder-standardiserede forekomst af appendectomy i år, stratificeret efter køn; Panel C. alder-standardiserede forekomst af appendectomy i år, stratificeret efter aldersgruppe; Panel D. alder-standardiserede forekomst af appendectomy i år, stratificeret efter udledning diagnose

Panel A. de sekulære tendenser i alder-standardiserede forekomst af appendectomy blandt mænd, stratificeret efter udledning diagnose.; Panel B. de sekulære tendenser i alder-standardiserede forekomst af appendectomy blandt kvinder, stratificeret ved udledning diagnose.

Mave kræft risici blandt blindtarmsoperation patienter

Til vurdering kræft-risiko, i løbet af 1970 -2009, 480.382 appendectomy patienter blev identificeret, med en gennemsnitsalder på 32 år (tabel 1). Flere kvinder blev inkluderet end mænd (mænd: kvinder = 1: 1.2) i hele kohorten, som sandsynligvis var drevet af den indlysende kvinde-dominans i de andre diagnoser subcohort. I blindtarmsbetændelse kohorte, dog 55% forsøgspersoner var mænd. Med hensyn til de underliggende udskrivningsdiagnoser, akut (ikke-perforeret) blindtarmsbetændelse var den mest almindelige årsag til appendectomy. Den helt negative appendectomy var hyppigere blandt unge kvinder (0-29 år), mens tilfældige appendectomy tendens til at sejre blandt ældre kvinder (over 40 år).

I tabel 2 SIR sammen med deres 95% CIs præsenteres for hver type af gastrointestinale kræftformer i alle appendectomized patienter, samt stratificeret efter udskrivningsdiagnoser (blindtarmsbetændelse /andre diagnoser), efter at udelukke det første år af follow-up. Vi observerede ingen sammenhæng for kræft i maven, colon eller rektum. Vi fandt divergerende resultater for esophageal kræftformer hos histopatologisk type. Appendectomy var forbundet med en øget risiko for esophageal adenocarcinom (SIR 1,32, 95% CI 1,09-1,58), men en reduceret risiko for esophageal pladecellekræft (SIR 0,79, 95% CI 0,65-0,95). Undergruppe analyse viste denne nedsættelse begrænses til stratum af patienter med blindtarmsbetændelse diagnose (SIR 0,71, 95% CI 0,54-0,91), og hannerne (SIR 0,74, 95% CI 0,57-0,96). En følsomhedsanalyse begrænset til at fuldføre landsdækkende data under 1987-2009 afslørede lignende resultater som i den primære analyse (med lignende punktestimater), men med bredere CIS (S1 tabel).

Stratificeret af tiden siden operation (tabel 3), blev blindtarmsoperation forbundet med en øget risiko cardia kræft (SIR 1,63, 95% CI 1,12-2,31) i de første 4 år af follow-up. Men denne overskydende forsvandt hurtigt efter den indledende observationsperiode. Vi observerede også forhøjede risici for esophageal adenocarcinom (SIR 1,48, 95% CI 1,06-2,02) og højresidig coloncancer (SIR 1,12, 95% CI 1,05-1,20) mellem 5-14 år efter appendectomy. Betragtninger for langvarig observation (mere end 15 år siden appendectomy), blev der ikke øgede risiko bemærket for alle undersøgte gastrointestinale kræftformer undtagen esophageal adenocarcinom (≥ 25 år, SIR 1,50, 95% CI 1,06-2,07).

for at vurdere muligheden for confounding på grund af forskellig fordelinger mellem blindtarmsoperation kohorte og den almindelige befolkning med hensyn til vanedannende stof (herunder tobak og alkohol), som menes at være vigtige risikofaktorer for nogle gastrointestinale kræftformer [15, 16 ], vi også beregnet SIR for tobaks- (lungekræft) og alkoholrelaterede (leverkræft) kræft [15, 17]. De relative risici for lungekræft blandt appendectomized patienter var næsten lig med enhed (SIR 1,03, 95% CI 0,98-1,09), mens det tilsvarende tal for risiko leverkræft viste en reduktion på 16% (SIR 0,84, 95% CI 0,70-0,98 ). Denne reduktion blev hovedsagelig begrænset til undergrupper, der var mænd (SIR 0,72, 95% CI 0,57-0,89), eller med blindtarmsbetændelse diagnose (SIR 0,82, 95% CI 0,68-0,98).

Diskussion

Brug en stor, landsdækkende, registerbaseret kohorteundersøgelse med en lang opfølgende varighed (gennemsnitlig opfølgning på 18,6 år), vi bekræftet, at i Sverige, er forekomsten af ​​appendectomy faldt i løbet af sidste årtier. I forhold til den generelle svenske befolkning, en let øget risiko for esophageal adenocarcinom, kontrasteret af en reduceret esophageal pladecellekræft risiko, blev observeret blandt de appendectomized patienter; mens ingen forskelle blev noteret for mavekræft, tyktarmskræft, og endetarmskræft.

I årtier faldt forekomsten af ​​appendectomy er dokumenteret, både i Sverige [5] og andre vestlige lande [3, 4]. Faldet er mest udtalt i de yngre aldersgrupper, og som regel ledsaget af en faldende forekomst af blindtarmsbetændelse. Konsistent med tidligere rapporter [3, 4], både akutte (ikke-perforeret) og perforeret blindtarmsbetændelse illustreret en mandlig overvægt. Men i modsætning til de seneste amerikanske undersøgelser [18, 19], der rapporterede en øget forekomst af blindtarmsbetændelse, samt en nedsat odds perforering, vores data viste, at forekomsten af ​​appendectomy grund af akut blindtarmsbetændelse holdes faldende, og perforeringen ratio, desto mindre, opholdt næsten konstant over året (ca. 18% -25%) blandt opererede blindtarmsbetændelse patienter. En mulig forklaring på den manglende konsekvens kunne være, at valg til operation for akut blindtarmsbetændelse blev mindre hyppige i Sverige end før. Vores data imidlertid ikke støtte denne erklæring, da der blev observeret en relativt konstant operation blandt blindtarmsbetændelse patienter i løbet af undersøgelsen periode. Vi bemærkede en reduktion i forekomsten af ​​helt negativ appendectomy. Det fundne mønster antyder en forbedret diagnostisk nøjagtighed for ikke-perforeret blindtarmsbetændelse, hvilket kan henføres til mere og mere hyppig brug af ultralydsscanning og computertomografi scanning. Den perforering Forholdet imidlertid været uændret siden det sandsynligvis er mere relateret til rettidig kirurgisk indgreb, snarere end præcis diagnose [3, 20]. I overensstemmelse med forestillingen om, at kvinder med mistanke om blindtarmsbetændelse gavne mest fra præ-operative billeddannende undersøgelser [21, 22], foreslog vores resultater en stejlere fald i negativ appendectomy blandt kvinder i forhold til mænd-the helt negative appendectomy plejede at være 3 gange mere udbredt blandt kvinder end mænd; men sex forskel er gradvist forsvundet, hvilket resulterer i en lav forekomst på 5 per 100.000 personer i 2009 for begge køn. Desuden blev tilfældig blindtarmsoperation bredt udført blandt gamle kvinder i den tidligste undersøgelse periode, fordi den fremherskende opfattelse på det tidspunkt var, at det kunne eliminere den fremtidige risiko for blindtarmsbetændelse i disse ældre kvinder, som blev forbundet med en betydelig mulighed for perforering og død, uden tilføje yderligere sygelighed [23]. Desuden har gynækologer altid haft problemer med at differentiere blindtarmsbetændelse af sygdomme i højre ovarium og salpinx før den æra af ultralyd, som gjorde det fristende at fjerne tillægget under gynækologiske operationer. Men sådanne profylaktiske flytninger gav anledning til kontroverser ejer til modstridende resultater fra efterfølgende kliniske studier [24].

Kun få studier har vurderet sammenhængen mellem appendectomy og risikoen for efterfølgende gastrointestinale kræftformer, og resultaterne er inkonsekvent. En undersøgelse ved hjælp af svensk Patient og Cancer registre (1965-1993) med et sådant fokus [8] fandt en signifikant øget risiko for mavekræft, men en betydeligt reduceret risiko for tyktarmskræft efter appendectomy. Imidlertid blev denne undersøgelse er begrænset til patienter, som havde deres appendiks fjernes før 20 års alderen. Med den begrænsede opfølgning varighed (den ældste patient var yngre end 48 år), at undersøgelsen var ikke godt drevet til at undersøge individuelle kræftrisiko. En dansk undersøgelse [9] viste også forhøjet mavekræft risiko efter blindtarmsoperation, men ingen ændrede risici blev noteret for tyktarmskræft. Omvendt er en nylig undersøgelse i Taiwan [25] rapporterede en 14% højere forekomst af kolorektal cancer blandt appendectomized patienter sammenlignet med matchede kontroller tilfældigt udvalgt fra indlæggelse fordringer data. Forklaringen på denne forskel er fortsat uklart. Ud over de geografiske forskelle, måske mulige fortolkninger for disse variationer omfatter forskellige studiedesign, utilstrækkelig statistisk præcision på grund af begrænset stikprøvestørrelse eller kort opfølgende varighed, og potentielle systematiske fejl, dvs. konstatering eller selektionsbias. I den aktuelle undersøgelse, sammenlignet med den almindelige svenske befolkning, vi kun observeret en let forhøjet risiko (32%) af esophageal adenocarcinom blandt appendectomized patienter, hvorimod blev registreret fald risikoen for esophageal pladecellecarcinom. For alle andre gastrointestinale kræftformer, kunne ingen overskydende risici angives i studiepopulationen.

Til dato fandt vi ingen andre beviser til støtte for observerede sammenhæng mellem appendectomy og efterfølgende esophageal adenocarcinom risiko. Da der i vores undersøgelse var der ingen indlysende tendens øget kræftrisiko med længere opfølgning varighed, er det meget usandsynligt, at den observerede sammenhæng kunne være sygdomsfremkaldende. På den anden side, med den viden, at fedme kunne mindske diagnostisk nøjagtighed i diagnosen af ​​akut blindtarmsbetændelse hos både børn [26] og voksne [27], er det muligt, at fede personer oplever højere risiko for appendectomies i løbet af deres levetid, sammenlignet med ikke -obese individer. Som fedme er en veletableret risikofaktor for esophageal adenocarcinom, kunne den observerede overhyppighed af esophageal adenocarcinom blandt appendectomized patienter afspejler confounding effekt af fedme.

betydeligt nedsat risiko for esophageal pladecellekræft blandt appendectomized patienter var også uventet. Selvom vi ikke var i stand til at justere for disse potentielle forstyrrende faktorer i beregningen SIR, vores ekstra analyse på vigtigste tobaksrelaterede kræft (lungekræft) og vigtigste alkoholrelaterede kræft (leverkræft) tilbød et fingerpeg om forskellen fordelingen af ​​disse faktorer i undersøgelsespopulationen. Trods et par tidligere undersøgelser rapporteret, at rygning eller passiv rygning hos børn var forbundet med større mulighed for at have akut blindtarmsbetændelse [28], fandt vi ingen overskydende risiko for lungekræft blandt appendectomized patienter. I stedet blev en moderat reduceret risiko for leverkræft bemærket, og reduktionen blev tilsvarende begrænset til undergrupper blandt hvilke blev observeret nedsat risiko for esophageal pladecellekræft. Da vi har ingen data til at vurdere disse personlige vaner blandt vores patienter, bør disse resultater fortolkes med forsigtighed.

Den tidligere rapporterede sammenhæng mellem mavekræft risiko og appendectomy [8, 9], blev ikke gentaget i vores undersøgelse. Mekanismer albummer andre omfattede confounding ved lav socioøkonomisk status, som også er forbundet med en højere risiko for appendectomy [29] og

Helicobacter pylori

(

H

.

pylori

) infektion i barndommen [30]. Selv om intet tyder på, at

H

.

pylori

infektion kan direkte påvirke patogenesen af ​​blindtarmsbetændelse [31], den uspecifikke mavesmerter forårsaget af

H

.

pylori

[32] kunne potentielt øge sandsynligheden for at have appendectomy. Med hensyn til kræft i tyktarmen eller endetarmen, de fleste prospektive undersøgelser [9, 33], herunder vores, fandt ingen beviser for en sammenhæng mellem appendectomy og kolorektal cancer risiko, mens få andre indikeret en positiv sammenhæng [25].

Så vidt vi ved, er dette den største befolkning-baseret undersøgelse til dato på gastrointestinal kræftrisiko efter appendectomy-både med hensyn til stikprøvestørrelse og længden af ​​opfølgning. Strukturen af ​​svenske sundhedsvæsen muligt for os at omfatte alle patienter med appendectomy og præcise forbindelser til andre nationale registre komplet og høj kvalitet tilladte komplet opfølgning for kræft resultater samt for censurere arrangementer. Men denne undersøgelse har et par begrænsninger. Først havde vi ikke oplysninger om livsstilsfaktorer, og derfor ikke kunne justere for vigtige confoundere, såsom legemsvægt, rygning /kost vaner, og andre socioøkonomiske faktorer. I betragtning af de uventede ændrede risici for esophageal adenocarcinom og esophageal pladecellekræft, kan confounding effekter af sådanne faktorer være betydelige. For det andet kan overvågning forspænding være en anden bekymring. Blindtarmsoperation udført på grund af symptomer eller andre end blindtarmsbetændelse sygdomme kan

per se

indikerer en højere risiko for visse kræftformer. I vores analyse, selv om vi har brugt et år forsinkelse tid for “udvaskning”, kunne en sådan skævhed stadig eksisterer. For eksempel, den øgede risiko for cardia kræft som kun kan observeres i de første par år af follow-up blev sandsynligvis forårsaget af en sådan overvågning bias.

Som konklusion, vi observeret, at i Sverige, forekomsten af blindtarmsoperation er faldet i løbet af 1987-2009. Også, bortset fra en eventuel ændring i esophageal kræftrisiko, var ingen sammenhæng med mave, tyktarm, eller risici rektum cancer observeret blandt de appendectomzied patienter.

Støtte Information

S1 Table. Følsomhed analyse: Standardiseret forekomst ratio (SIR) og 95% konfidensintervaller (CIS) for gastrointestinale kræftformer i blindtarmsoperation kohorte, 1987-2009

doi:. 10,1371 /journal.pone.0151262.s001

(DOC)