PLoS ONE: Positiv Association Between Hepatitis C infektion og mundhule Kræft: En landsdækkende populationsbaseret kohorte Study i Taiwan

Abstrakt

Mål

Sammenhængen mellem viral hepatitis (B og C) og mundhulen kræft er blevet drøftet meget. Denne landsdækkende, populationsbaseret kohorte studie vurderede efterfølgende risiko for mundhulen kræft blandt patienter med kronisk viral hepatitis infektion.

Materialer og metoder

Data blev hentet fra forsikring fordringer data 1.000.000 stikprøver individer dækket af Taiwan nationale sygesikringsordning. Vi identificerede i alt 21,199 voksne med kronisk viral hepatitis infektion (12.369 med HBV alene, 5311 med HCV alene, og 3519 med HBV /HCV dual infektioner) fås 2000-2005. Sammenligning gruppe bestod 84,796 køns- og alders-matchede emner uden viral hepatitis i samme undersøgelse periode. Forekomst og risiko for efterfølgende mundhulen kræft blev målt indtil 2008.

Resultater

Forekomsten af ​​mundhulen kræft var 2,28 gange højere blandt patienter med HCV alene end ikke-viral hepatitis gruppe (6,15 versus 2,69 per 10.000 personår). Efter justering for sociodemografiske kovariater, alene HCV var signifikant associeret med en øget risiko for mundhulen kræft (hazard ratio (HR) = 1,90, 95% konfidensinterval (CI) = 1,20-3,02). Denne positive association var højest blandt personer i 40-49-års alderen (HR = 2,57, 95% CI = 1,21-5,46). Der var imidlertid ingen signifikante sammenhænge mellem HBV alene eller HBV /HCV dobbelte infektioner og risiko for mundhulen kræft.

Konklusion

Vores data tyder på, at HCV, men ikke HBV-infektion er en risikofaktor for mundhulen kræft. Desuden forsøgspersoner med HCV-infektion tendens til at være på tidlig indtræden risiko for mundhulen kræft. Denne konstatering skal replikeres i yderligere undersøgelser

Henvisning:. Su F-H, Chang S-N, Chen P-C, Sung F-C, Huang S-F, Chiou H-Y, et al. (2012) Positive Association Between Hepatitis C infektion og mundhule Kræft: En landsdækkende populationsbaseret kohorte Study in Taiwan. PLoS ONE 7 (10): e48109. doi: 10,1371 /journal.pone.0048109

Redaktør: Xiao-Ping Miao, MOE Key Laboratory for Miljø og Sundhed, Institut for Folkesundhed, Tongji Medical College, Huazhong Universitet for Videnskab og Teknologi, Kina

modtaget: 15 juni 2012; Accepteret: September 19, 2012; Udgivet: 25 oktober, 2012 |

Copyright: © 2012 Su et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af National Sciences Rådet, Executive Yuan (tilskud numre DOH 97-HP-1101, 2008-2010), Kina Medical University Hospital (tilskud nummer 1MS1, DMR-94-080), Taiwan Department of Health Clinical Trial og Research center (tilskud nummer DOH 100-TD-B-111-004), Taiwan Department of Health Cancer Research center for Excellence (DOH100-TD-C-111-005), og Taiwan Department of Health center of Excellence for Cancer Research i Taipei Medical University (DOH101-TD-C-111-008). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

mundhulen kræft består af 2% til 3% af alle maligne sygdomme (anmeldt i Kademani) [1]. Oral planocellulært karcinom (OSCC) er den mest almindelige type af oral karcinom og tegner sig for ca. en niendedel af orale maligniteter. De identificerede risikofaktorer for mundhulen kræft omfatte brug af tobak, alkohol, race, tygge af betel blade og arecanødder nødder, og lav socioøkonomisk status (SES). For nylig, den rolle, som vira spille i udviklingen af ​​mundhulen kræft har også modtaget enorm interesse [1], [2], [3].

Alt i alt 12% af den globale kræfttilfældene er konservativt estimeret til være virus-henføres [4]. I øjeblikket har seks menneskelige vira blevet klassificeret af International Agency for Research on Cancer (IARC) som værende kræftfremkaldende for mennesker baseret på tilstrækkelige beviser understøtter deres ætiologiske sammenhæng med menneskelige kræftformer, nemlig Epstein-Barr virus, hepatitis B virus (HBV), flere typer af human papillomavirus (HPV), human T-celle-lymfotroft virus type 1, hepatitis C virus (HCV), og Kaposis sarkom-associeret herpesvirus [5].

Ud over tilknytningen til hepatocellulært carcinom, HCV-infektion er blevet associeret med andre neoplasmer herunder rygning og alkoholrelaterede kræftformer, såsom kræft i bugspytkirtlen, lunge og nyre, og oropharygeal cancer [6] og ikke-Hodgkin lymfom [7]. HBV-infektion også har været forbundet med intrahepatisk cholangiocaricinoma og non-Hodgkins lymfom [8], [9] samt bugspytkirtelkræft [10].

Tidligere undersøgelser har dokumenteret, at HCV-infektion er forbundet med udviklingen af mundhulen kræft [11], [12], [13]. I 1995 Nagao et al. vist en øget forekomst af HCV-antistof og RNA i OSCC patienter [11]. En undersøgelse foretaget på en veteraner administration medicinsk center i New Orleans rapporterede, at 21,2% af 99 patienter med planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN) blev samtidig havde HCV, hvilket var betydeligt højere end tidligere offentliggjorte data (9,9%) (

P

0,004) [12]. I en anden undersøgelse fra Japan, der evaluerede forekomsten af ​​HCV i 4.402 indlagte kræver oral kirurgi, Takata et al. fandt, at HCV antistof var mere fremherskende hos patienter med mundhulen kræft end i dem med påvirket tænder før justering for alder (odds ratio (OR) = 2,433;

P

0,05); dog blev denne forskel vendt efter justering alder (OR = 0,443;

P

0,05) [13]. De foreslog også, at HBV overflade antigen var mere fremherskende hos patienter med benigne orale tumorer end hos raske forsøgspersoner. Således synes der at være kontrovers med hensyn til forholdet mellem HCV og HBV infektioner og mundhule cancer. Om der er en potentiel sammenhæng mellem kronisk HCV og /eller HBV-infektion, og risikoen for at udvikle mundhulen kræft, nemlig OSCC, er endnu ikke undersøgt.

I Taiwan, mundhulen kræft rangeret som den femte mest udbredte kræft i 2008 og ca. 93% af de patienter var mænd med OSCC [14]. Desuden Taiwan er en region, hvor HBV-infektion er endemisk og med en høj forekomst af HCV-infektion [15]. Derfor Taiwan giver en unik indstilling til at studere sammenhængen mellem hepatitis og mundhulen kræft. I den foreliggende undersøgelse, brugte vi en landsdækkende populationsbaseret forsikring datasæt for at vurdere den mulige sammenhæng mellem kronisk viral hepatitis infektion og mundhule cancer.

Materialer og Metoder

Datakilder

data analyseres i denne undersøgelse blev hentet fra Taiwan National Health Insurance Forskningsdatabase (NHIRD), som forvaltes af Taiwan National Health Research Institute (NHRI). I 1995 Taiwan påbegyndte sin statsdrevne National Health Insurance (NHI) programmet [16]. Ved udgangen af ​​1996 omfattede denne forsikringsprogram ca. 96% af den samlede befolkning, og indgået aftale med 97% af sygehusene og 90% af de klinikker på øen [17]. Den Taiwan NHIRD opføres tilgodehavender data fra 1.000.000 personer tilfældigt udvalgte fra alle forsikrede enrollees. Denne prøve repræsenterer de oprindelige medicinske krav for alle øboere under NHI-programmet. Med godkendelse fra NHRI, brugte vi data for ambulante pleje krav, alle indlæggelse krav, og opdaterede registre for modtagere fra 2000 til 2005 i denne undersøgelse. Diagnoser blev kodet i overensstemmelse med den

International Classification of Disease, niende revision, klinisk Ændring

(ICD-9-CM). Den anvendes i denne undersøgelse database kan være indbyrdes forbundet ved scrambled unikke enkeltes personlige identifikationsnummer (PIN). Den NHRI sikrer beskyttelse og fortroligheden af ​​alle modtagere og overfører sygesikring data til sundhed forskere efter etisk godkendelse er opnået. I denne analyse har adgang for NHIRD blevet godkendt af NHRI etiske komité Review.

Study Sample

Vores data bestod af NHIRD data i perioden 1996 til 2008. For at begrænse vores undersøgelse prøve til den voksne befolkning, vi kun udvalgte patienter over 18 år. I denne undersøgelse identificerede vi patienter med nyligt identificerede HBV (ICD-9-CM: 070.2, 070,3, V02.61) og HCV (ICD-9-CM: 070.41, 070.44, 070.51, 070.54, V02.62) infektioner under perioden 2000-2005, da gruppen eksponering. Indekset dato for patienter med HBV og HCV var datoen for deres første lægebesøg. Vi ekskluderede individer med en diagnose af HIV (ICD-9-CM: 042, 043, 044, V08 og 795.8). Individer med en diagnose af malign neoplasme (ICD-9-CM: 140-230), som var blevet etableret før indekset dato og fag med manglende oplysninger om alder eller køn, blev udelukket. Efter at have udelukket 20 tilfælde af hiv, 466 tilfælde af kræft diagnosticeret før indeks dato, og 838 personer under 18 år, 12.369, 5311, og 3.519 forsøgspersoner med HBV, HCV og HBV /HCV dobbelte infektioner blev indskrevet i denne undersøgelse. For sammenligningsgruppen, vi brugte en systematisk stikprøvekontrolmetode at vælge 4 forsikrede uden viral hepatitis for hver forsikrede med viral hepatitis i samme periode. Patienter og sammenligning fag var alders- og køn-matchede. For at undgå sammenligningsgruppen blandes op med nye identificerede HBV og HCV grupper, patienter, hvor HBV og HCV identificeret under opfølgningsperioden blev udelukket. Oprindeligt var 939,971 emner hentet fra NHIRD efter udelukke enhver form for kronisk hepatitis (herunder diagnoser af HBV og HCV og kronisk hepatitis (ICD-9-CM: 070,9, 571,4, 571,8, og 571,9)) eller manglende oplysninger om alder og køn . I alt 84,796 ikke-viral hepatitis forsøgspersoner blev endelig indskrevet i denne undersøgelse med samme udelukkelseskriterier af gruppen eksponering (Fig. 1)

Fodnoter:.. NHI, National Health Insurance

Statistisk analyse

Vi først sammenlignet fordelingen af ​​sociodemografiske faktorer (køn, alder, erhverv, månedlige indkomst, og den geografiske placering, og urbanisering niveau af fællesskabet, hvor patienten boede) og proportioner co-morbiditet mellem kohorter med og dem uden viral hepatitis (HBV og HCV). Potentielle baseline comorbiditeter, herunder diabetes mellitus (DM) (ICD-9-CM: 250), koronararteriesygdom (CAD) (ICD-9-CM: 410-414), hyperlipidæmi (ICD-9-CM: 272), og hypertension (ICD-9-CM: 401-405), blev også konstateret hos patienter med og uden kronisk viral hepatitis ved at søge efter tilstedeværelsen af ​​diagnosekoder til enhver tid starter i regnskabsåret 2000.

de incidensrater af mundhulen kræft i de tre grupper af patienter med viral hepatitis (HBV alene, HCV alene, og HBV /HCV dobbelte infektioner) blev beregnet i opfølgningen perioden frem til udgangen af ​​2008. opfølgning tid (i årsværk ) blev beregnet for hver person, indtil mundhulen kræft blev diagnosticeret eller censureret for død, migration, eller ophørte indskrivning i NHI databasen. Satsen blev bestemt under Poisson antagelse. Rå og justerede hazard ratio (HR) og 95% konfidensinterval (CI) for faktorer i forbindelse med risiko for mundhulen kræft blev estimeret ved hjælp af univariate og multivariate Cox andel fare regressionsmodeller. For at løse hypotesen om tilstedeværelsen af ​​en associering mellem viral hepatitis og mundhulen kræft, interaktion mellem viral hepatitis og køn samt alder udvikle mundhulen kræft blev testet i Cox modeller. Alle analyser blev udført af SAS statistisk software til Windows (version 9.1, SAS Institute, Inc., Cary, NC, USA)., Og signifikansniveauet blev sat til at være 0,05

Resultater

baselinekarakteristika og co-morbiditet af forsøgspersonerne

i vores undersøgelse, at patienter med HCV-infektion var mere tilbøjelige til at være ældre, blå funktionærer, der bor i lavere urbanisering niveau områder i det sydlige Taiwan, samt at have lavere indkomstniveau end de 84,769 ikke-virale hepatitis sammenligning fag (tabel 1). De var også mere tilbøjelige til at have DM, hypertension og hyperlipidæmi. Tværtimod patienter med HBV tendens til at være yngre og at have en lavere forekomst af CAD og hypertension end fag i den ikke-viral hepatitis sammenligningsgruppen.

Forekomst tætheder og HR af Oral Cancer blandt Viral Hepatitis

i alt vi observeret 198 tilfælde af mundhulen kræft (174 mænd og 24 kvinder) blandt 682,647 personår, med en incidens densitet på 2,90 pr 10.000 personår (tabel 2). Den univariate Cox proportional hazard regressions analyse viste, at risikoen for at udvikle mundhulen kræft blandt mænd med hepatitis var mere end 5 gange højere end blandt kvinder med hepatitis (HR = 5,88, 95% CI = 3,84-9,01). Den højeste aldersspecifikke HR blev observeret i 50-59-års alderen (HR = 15,9, 95% CI = 6,36 til 39,5). Folk, der er bosiddende i det østlige Taiwan og dem, der er bosiddende på øer havde 2,99 gange højere risiko (95% CI = 1,88-4,75) for at udvikle mundhulen kræft end personer, der bor i det nordlige Taiwan. Blå arbejdere tendens til at have en væsentlig højere risiko for at udvikle mundhulen kræft end funktionærer (HR = 1,65, 95% CI = 1,20-2,27). Individer med en månedlig indkomst spænder fra 1-15841 NT dollars var på det højeste udvikle mundhulen kræft (HR = 2,49, 95% CI = 1,45-4,27) blandt de indkomstgrupper. Forekomsten af ​​mundhulen kræft var ca. 2,3 gange højere i kohorte af patienter med HCV-infektion end personer i den ikke-viral hepatitis gruppe (6,15 versus 2,69 per 10.000 personår) (HR = 2,28, 95% CI = 1.44- 3,60). Der var ingen signifikant sammenhæng mellem patienter med HBV alene eller patienter med HBV + HCV dobbelte infektioner og risiko for udvikling af mundhulen kræft. Desuden baseline co-morbiditet, herunder DM, CAD, hyperlipidæmi og hypertension var ikke signifikante risikofaktorer for udvikling af mundhulen kræft.

Væsentlige prædiktorer i univariate analyser indgik i en multivariat Cox hazard model til identificere de vigtigste risikofaktorer for mundhulen kræft (tabel 2). Fordi besættelse og månedlige indkomst var stærkt korreleret, valgte vi månedlige indkomst for multivariate analyse. I multivariat Cox hazard model, fandt vi, at mænd havde en 6,7 gange større risiko for at udvikle mundhulen kræft end kvinder (HR = 6,70, 95% CI = 4,34 til 10,3). Den højeste aldersspecifikke HR stadig forblev i 50-59-års alderen (HR = 17,9, 95% CI = 7,11 til 45,0). Personer, der bor i det østlige Taiwan og øer havde signifikant størst risiko for at udvikle kræft i mundhulen (HR = 2,52, 95% CI = 1,58-4,03), hvorimod månedlige indkomst ikke var relateret til risiko for sygdom. Den multivariat Cox-modellen viste også, at risikoen for at udvikle mundhulen kræft var signifikant højere blandt forsøgspersoner med HCV-infektion end blandt personer med ingen hepatitis gruppe (HR = 1,90, 95% CI = 1,20-3,02). Yderligere analyser data viste, at HCV var en betydelig risikofaktor for mundhulen kræft, selv efter at udelukke personer med diagnoser af rygerelaterede kræftformer (herunder ICD-9-CM: 146-150, 157, 160-162, og 189) i follow -up periode (HR = 1,92, 95% CI = 1,21-3,04) (ikke vist i tabellerne).

Justeret HRs af mundhule Kræft med Viral Hepatitis efter alder og køn Stratificering

tabel 3 viser alders-specifikke og kønsspecifikke timers mundhulen kræft for hepatitis kohorter sammenlignet med sammenligningen kohorte. De justerede timers mundhulen kræft hos patienter inficeret med HCV alene var højest i aldersgruppen 40-49 år (HR = 2,57, 95% CI = 1,21-5,46), efterfulgt af dem, 40 år (HR = 2,48, 95% CI = 0,75-8,19). Men ingen signifikante associationer optrådte for dem med HBV alene eller dem med HCV /HBV dobbelte infektioner. Desuden kønsrelaterede justerede timers mundhulen kræft forbundet med HCV var 1,69 (95% CI = 0,49-5,83) for kvinder og 1,88 (95% CI = 1,14-3,09) for mænd. Tværtimod var der ingen betydelig risiko for mundhulen kræft i dem med sål HBV-infektion eller dem med HBV /HCV dobbelte infektioner. Samspillet mellem HCV status og alder for at udvikle mundhulen kræft var moderat signifikant (

P

= 0,078). I modsætning hertil samspillet mellem HCV status og sex var ikke statistisk signifikant (

P

= 0,97).

Diskussion

I denne landsdækkende, population-baserede kohorte undersøgelse foretaget i et område, hvor både viral hepatitis og mundhulen kræft er endemiske, betydelig risiko for at udvikle mundhulen kræft blev observeret hos patienter med HCV, men ikke HBV-infektion. Vi fandt også, at i den almene taiwanske befolkning, mandlige forsøgspersoner tendens til at have en 6,7-fold højere risiko for at udvikle mundhulen kræft end kvindelige modstykker. Dette fund er kompatibel med beretningerne i Taiwan regeringen Cancerregisteret rapport [14]. Alderen på at udvikle mundhulen kræft blandt HCV-bærere (peak aldersgruppe: 40-49 år) havde tendens også at være yngre end den almindelige befolkning (peak aldersgruppe: 50-59 år). Vi bemærkede også, at emner, der er bosiddende i den østlige Taiwan og øer havde signifikant størst risiko for at udvikle mundhulen kræft, efterfulgt af dem, der bor i den sydlige del af Taiwan.

HCV-infektion disponerer patienter til ekstrahepatiske lidelser, der involverer nyre-, dermatologiske , hæmatologiske og reumatologiske systemer samt autoimmune abnormiteter [18], [19]. Ekstrahepatiske manifestationer kan skyldes immunologiske trigger mekanismer samt viral invasion og replikation, der påvirker ekstrahepatiske væv og organer [20].

Sammenhængen mellem HCV-infektion og mundhulen kræft er stadig kontroversiel [11], [12] , [13]. HCV er en virus med tredobbelt vævstropisme – hepatotropism, lymphotropism, og sialotropism [21]. HCV-RNA er blevet påvist i spyt og spyt væv hos patienter med kroniske spytkirtel lidelser, en konstatering, der tyder på, at HCV, en sialotropic virus, kan opholde sig spytkirtel celler [22]. Andre undersøgelser har imidlertid vist, at HCV opdagelse i spyt og i spytkirtler er ikke relateret til mundhygiejne betingelser [23], [24], [25]. Grossmann et al. tyder på, at HCV kan spille en indirekte rolle i at forårsage sygdomme i mundhulen og spytkirtler ved at stimulere et immunrespons [21]. Desuden udviste et af de hyppigst rapporterede orale ekstrahepatiske manifestationer af HCV-infektion er lichen planus [26], [27], [28]. Denne præmaligne tilstand er forbundet med udviklingen af ​​OSCC [29]. I en brasiliansk tværsnitsundersøgelse, var der en signifikant sammenhæng mellem oral lichen planus og hepatitis C i deres kohorte af 215 patienter med kronisk HCV-infektion [21]. Progressionen af ​​lichen planus i OSCC hos patienter med hepatitis C er blevet beskrevet i to kasuistikker [29], [30]. Flere undersøgelser har vist, at omdannelsen på oral lichen planus til OSCC er ca. 0,04% til 1,74% [31], [32]. Interessant Nobles et al. udviste ingen forkærlighed for udviklingen af ​​mundhule cancer hos patienter inficeret med HCV [12]. Derfor er den rolle, HCV og dets virale proteiner spiller i patogenesen af ​​orale sygdomme er fortsat uklar.

Desuden Nagao et al. rapporteret en højere prævalens af HCV-antistof og RNA i patienter med mundhulen kræft [11]. Men i 2002, Takata et al. rapporteret, efter justering alder, en signifikant nedsat forekomst af HCV-antistof i deres patienter med mundhulen kræft [13]. Brug logistisk regressionsanalyse for at eliminere indflydelsen af ​​alder, Takata og kolleger foreslog, at den øgede forekomst af HCV antistof i orale patienter hulrum kræft er mere sandsynligt på grund af aldersforskelle i stedet for kræftfremkaldende virkning af HCV [11], [27], [ ,,,0],28]. Desuden Nobles et al. observerede, at HCV-patienter til stede med en tidligere alder for indtræden af ​​pladecellekræft i hoved og hals (SCCHN) end kontrol [12]. Forskellen alder mellem disse to grupper kan afspejle forskelle i risikofaktorer for udvikling af hepatitis C. Den øgede forekomst af intravenøst ​​stofmisbrug blandt yngre befolkninger, og socioøkonomiske forskelle mellem unge og gamle aldersgrupper kan også forklare aldersforskellen. Adelige og hans kolleger også foreslået HCV betragtes som en cofaktor i stedet for en comorbid tilstand i forhold til udvikling af hoved- og halscancer [12]. Lokaliseringen af ​​HCV-RNA i mundtlig lichen planus og OSCC væv stammer fra patienter med hepatitis C, kan give en mulig forklaring til oral carcinogenese af HCV [28]. I denne prospektive kohorteundersøgelse, viste vi, at HCV er en risikofaktor for udvikling af mundhulen kræft (HR = 2,57, 95% CI = 1,21-5,46 i 40-49-års alderen). Risikoen for at udvikle mundhulen caner blandt patienter med HCV er 10 år tidligere end den almindelige befolkning. Dette fund er i modsætning beretningerne i den retrospektive case study af Takata og hans kolleger [13]. Desuden afslørede multivariat Cox regressionsanalyse at mænd havde en 6,7 gange større risiko for at udvikle mundhulen kræft end kvinder. Forskellen mellem mænd og kvinder i den almindelige befolkning kan forklares ved det faktum, at mænd har en tendens til at blive engageret i mere risikobetonede livsstil adfærd end kvinder, såsom rygning (46,8% vs. 4,3%), hyppig alkoholforbrug (15,1% vs. 2,6%), og betelnødder quid tygge (14,4% vs. 1,5%) [33], [34], [35]. Men blandt de HCV-inficerede forsøgspersoner, kvindelige bærere er i samme risiko for at udvikle mundhulen kræft til deres mandlige modstykker, (HRs var 1,69 og 1,88, henholdsvis). Cacoub et al. foreslog, at kvindekønnet er en af ​​de risikofaktorer, der er forbundet med at udvikle ekstrahepatiske manifestationer af HCV-infektion [36]. Selvom en anden mulighed for at forklare den stærkere sammenslutning af HCV med oral cancer for kvinder sammenlignet med mænd kan skyldes, at det lille antal kvindelige orale kræft fag i vores kohorte, dette fund forudsat en interessant observation. er behov for yderligere undersøgelser med større kvindelige prøver at kontrollere denne observation.

I denne undersøgelse infektion med HBV alene og HBV /HCV co-infektion blev ikke korreleret med mundhulen kræft. Vores konklusion er i overensstemmelse med det rapporterede i en japansk undersøgelse, som viste, at høje niveauer af HBV overflade antigen blev observeret hos patienter med benigne orale tumorer, men ikke hos patienter med mundhulen kræft kræver tandkirurgi [13]. Deres fund tyder på, HBV-infektion er usandsynligt at spille en vigtig rolle i oral tumordannelse. En undersøgelse foretaget af Bokor-Bratic foreslog også, at oral leukoplakia ikke var forbundet med HBV-infektion i Serbien [37]. Derudover kun HCV har lymphatrophic tegn, der antages at være årsag til HCV-associeret ekstrahepatiske manifestationer [38]. Derfor kan denne HCV s lymphatrophic karakter forklare, hvorfor vi fandt, at HCV, men ikke HBV, var forbundet med mundhulen kræft. HBV og HCV er begge hepatrophic vira. Deres co-infektion er forbundet med klinisk og histologisk mere alvorlig leversygdom og højere risiko for udvikling af hepatocellulært carcinom [15], [39]. Cho et al. har for nylig påvist i en meta-analyse undersøgelse, der co-infektion af HBV og HCV har en subadditive risiko for HCC [40]. Andre kliniske undersøgelser antydet en gensidig interferens af en virus på replikationen af ​​den anden eller begge [41], [42]. Nogle andre kliniske undersøgelser viste også co-inficerede sager med fænomenet HBV dominerende eller HCV dominerende effekt [43], [44]. Denne gensidig interferens mellem HBV og HCV kan også forklare den manglende stigende forekomst af mundhulen kræft blandt vores HBV + HCV-inficerede population som en eller begge vira blev inhiberet for deres replikation. Yderligere prospektive kohorteundersøgelser er forpligtet til at kontrollere dette fund.

Denne undersøgelse har 2 største styrker. Først, vores undersøgelse er den allerførste anvendes komplette landsdækkende befolkningsbaserede data til vurdering af sammenhæng mellem kronisk viral hepatitis infektion og mundhulen kræft. Prøven er stort at skelne risiko forskel mellem dem med HBV og HCV-infektioner. For det andet, kan udvælgelse og nonresponse fordomme er blevet minimeret ved den omfattende dækning af NHI-systemet ( 96% af øboerne). Og den store stikprøve

Denne undersøgelse havde flere begrænsninger. Første, nogle patienter med hepatitis infektion ikke har indlysende kliniske symptomer, og derfor måske ikke søge lægehjælp. Krav på lægelige ydelser vil derfor ikke være til rådighed for disse patienter. Som følge heraf blev nogle patienter med asymptomatisk hepatitis infektion sandsynligvis inkluderet i sammenligningsgruppen. Men hvis viral hepatitis infektion er forbundet kausalt med mundhulen kræft, kan denne misklassifikation føre de anslåede HRs mod nul og yderligere styrke vores resultater. Desuden er den samlede seroprævalens af antistof mod HCV (anti-HCV) i Taiwan anslås tilnærmelsesvis 3% [45], [46]. Forekomsten af ​​kronisk HCV-infektion er identificeret i vores kohorte var ca. 2,2%. Derfor er den positive sammenhæng mellem HCV og mundhulen kræft i vores kohorte er ansvarlig. For det andet, nogle mundhulen kræft risikofaktorer, såsom tygge betel nødder, rygning, og alkoholforbruget var utilgængelig i forsikringskrav databasen. Derfor kan vi ikke udelukke nogle af de potentielle forstyrrende virkninger forbundet med disse faktorer. Ko et al. foreslog, at betel quid tygge er den mest potente risikofaktor for mundhulen kræft i Taiwan, efterfulgt af cigaretrygning og alkohol drikke [47]. I Taiwan, forekomsten af ​​cigaretrygning og betelnødder quid tygge er størst i den østlige region, efterfulgt af den sydlige region [33]. Betelnød chewers i Taiwan er der tendens til at være dårligt uddannede, lavtlønnede og blå arbejdere [33]. Vi dermed inkluderet månedlige indkomst og geografiske regioner i vores multivariat Cox hazard model til at reducere forstyrrende virkninger forårsaget af betel quid tygge, cigaretrygning, og alkoholforbrug. Hertil kommer, i Taiwan, næsten alle betel quid chewers er rygere [33]. Efter at have udelukket ryge-relaterede kræftformer blandt vores fag, fandt vi, at HR i mundhulen kræft for HCV alene infektion steg fra 1,90 til 1,92. Derfor kan disse livsstilsfaktorer ikke signifikant forvirre vores resultater, som vi troede. For det tredje kan de diagnoser af mundhulen kræft, HBV-infektion, HCV-infektion, og andre co-morbiditet baseret på International Classification of Disease koder være mindre nøjagtige end dem, der opnås gennem en standardiseret procedure. Men NHI Bureau of Taiwan tilfældigt prøver en fast procentdel af krav fra alle hospitaler og tilfældigt interviews patienter og anmeldelser diagrammer hvert år for at verificere diagnosen gyldigheden og kvaliteten af ​​pleje [48]. Patienter med bekræftet mundhulen kræft fortjener medicinske bekymringer som “katastrofal sygdom” med minimum co-betaling under Taiwan NHI planen. Alle kræftformer er histologi bekræftet. De diagnoser af mundhulen kræft sandsynligvis nøjagtige og er repræsentative for alle mundhulen kræft i Taiwan. For det fjerde, at langt størstedelen af ​​indbyggerne i Taiwan er af kinesisk etnicitet. Derfor er evnen til at generalisere resultaterne til andre racemæssige /etniske grupper uklart eftersom transmission rute viral hepatitis infektion i kinesisk ikke kan være den samme som i andre etniske grupper. For det femte er der nogle plausibilitet for sammenslutningen af ​​lichen planus (en af ​​de hyppigst rapporterede orale ekstrahepatiske manifestationer af HCV-infektion) og mundhulen kræft [29]. Imidlertid blev forekomsten af ​​mosser planus i vores fag ikke indekseret på pensionsopsparing.

Sammenfattende i denne landsdækkende populationsbaseret kohorte undersøgelse foretaget i et land, hvor både viral hepatitis og mundhulen kræft er endemiske fandt vi en positiv sammenhæng mellem mundhulen kræft og HCV-infektion. Mandlige forsøgspersoner var i højere risiko for at udvikle mundhulen kræft end deres kvindelige kolleger. Patienter med HCV præsenteret i en tidligere alder for indtræden af ​​mundhulen kræft end forsøgspersoner i viral hepatitis-fri kontrolgruppe. Mere perspektiv kohorteundersøgelser er nødvendige for at bestemme sammenhængen mellem mundhulen kræft og HCV-infektion.

Tak

Denne undersøgelse er delvist baseret på data fra National Health Insurance Forskningsdatabase fra Præsidiet af National Health Insurance, Department of Health, Taiwan og forvaltes af de nationale sundhedsmyndigheder forskningsinstitutter. De fortolkninger og konklusioner, der er indeholdt heri, ikke svarer til det Bureau of National Health Insurance, Department of Health, eller National Health Research Institutes.