PLoS ONE: Effekt af amifostin i hoved-halscancer patienter behandlet med strålebehandling: en systematisk gennemgang og Meta-analyse baseret på randomiserede kontrollerede Trials

Abstrakt

Baggrund

Amifostin er den mest klinisk brugt kemiske radioprotector, men dens virkning hos patienter behandlet med stråling er ikke konsekvent.

Metoder

Ved at søge Medline, CENTRAL, EMBASE, ASCO, ESMO, og CNKI databaser, publicerede randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) om effekten af amifostin i HNSCC patienter behandlet med strålebehandling blev indsamlet. De samlede effekt og bivirkninger af dette stof er blevet beregnet af RevMan software.

Resultater

Sytten forsøg med i alt 1167 patienter (604 og 563 hver arm) blev analyseret i metaanalysen . De samlede data viste, at brugen af amifostin reducere risikoen for at udvikle Grade3-4 mucositis (relativ risiko [RR], 0,72; 95% konfidensinterval [CI], 0,54-0,95;

0,00001 ), Grade 2-4 akut xerostomi (RR, 0,70; 95% CI, 0,52-0,96;

= 0,02), eller sen xerostomi (RR, 0,60; 95% CI, 0,49-0,74;

0.00001) og grad 3-4 dysfagi (RR, 0,39; 95% CI, 0,17-0,92;

s =

0,03). Men undergruppe analyse viste, at der ikke statistisk signifikant reduktion af Grade3-4 mucositis (RR, 0,97; 95% CI, 0,74-1,26;

= 0,80), Grade 2-4 akut xerostomi (RR, 0,35; 95% CI, 0,02-5,44;

= 0,45), eller sen xerostomi (RR, 0,40; 95% CI, 0,13-1,24;

= 0,11) og grad 3-4 dysfagi (RR, 0,23; 95% CI, 0,01-4,78;

= 0,35) blev observeret hos patienter behandlet med ledsagende kemostråleterapi. Sammenlignet med placebo eller observation, er amifostin ikke viser tumor beskyttende effekt i komplet respons (RR, 1,02; 95% CI, 0,89-1,17;

= 0,76) og partiel respons (RR, 0,90; 95% CI , 0,56-1,44;

= 0,66). For hæmatologisk bivirkning, ingen statistisk forskel af grad 3-4 leukopeni (RR, 0,60; 95% CI, 0,35-1,05;

= 0,07), anæmi (RR, 0,80; 95% CI, 0,42 -1,53;

= 0,50) og trombocytopeni (RR, 0,43; 95% CI, 0,16-1,15;

= 0,09) blev fundet mellem amifostin og kontrolgrupper. De mest almindelige amifostin relaterede bivirkninger var kvalme, opkastning, hypotension og allergisk med en gennemsnitlig incidensrate (grad 3-4) på 5%, 6%, 4% og 4%.

Konklusion

Denne systematiske gennemgang viste, at amifostin reducere alvorlige mucositis, akut /sen xerastomia og dysfagi uden beskyttelse af tumoren i HNSCC patienter behandlet med strålebehandling. Og toksicitet af amifostin var generelt acceptable

Henvisning:. Gu J, Zhu S, Li X, Wu H, Li Y, Hua F (2014) Effekt af amifostin i hoved-halscancer patienter behandlet med strålebehandling: en systematisk gennemgang og Meta-analyse baseret på lodtrækningsforsøg. PLoS ONE 9 (5): e95968. doi: 10,1371 /journal.pone.0095968

Redaktør: Olivier Gires, Ludwig-Maximilians University, Tyskland

Modtaget: Januar 16, 2014 Accepteret: April 1, 2014; Udgivet: Maj 2, 2014

Copyright: © 2014 Gu et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Dette projekt blev støttet af tilskud fra National Natural Science Foundation of China (til Xuebing Li) (nr 81.302.002). Videnskab og teknologi fundament af Tianjin Municipal Health Bureau (til Jundong Gu) (2010KZ040). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

strålebehandling spiller en væsentlig rolle i forvaltningen af hoved og hals pladecellekræft (HNSCC), hverken for den endelige strålebehandling eller for den post-kirurgisk adjuverende stråling [1], [2]. Mucositis, akut eller forsinket xerostomi forårsaget af stråling er de mest almindelige toksiske virkninger, som normalt afbryder planlagte behandlingsforløb [3]. Mucositis er en akut ikke-hæmatologisk toksicitet, som opstår under behandlingen; xerostomi normalt udvikler akut under kemostråleterapi og fortsætter i en længere periode. Den sene bivirkning forstyrrer altid normale aktiviteter såsom at tale, spise og kan også forårsage følgesygdomme, herunder tab af tænder og caries, som kan kompromittere kvaliteten af patienternes liv.

I de sidste mange årtier, forskere har efterforsket brug af stoffer for at mindske bivirkningerne under strålebehandling, således at forøge mængden af stråling, der kan indgives sikkert til patienterne. Den mest kliniske anvendte strålebeskyttende stof er amifostin, der oprindeligt blev udviklet som en del af det nukleare krigsførelse programmet [4]. Baseret på nogle randomiserede kontrollerede rialer (RCT), viste det, at amifostin kan reducere akut og kronisk xerostomi i HNSCC patienter behandlet med stråling eller samtidig kemostråleterapi [3], [5]. Hower, har nogle andre forsøg ikke påvist effekter reduktion toksiciteter i løbet af stråling ved at tilføje amifostin til patienterne [6], [7]. Og en anden kontrovers om brugen af dette stof er tumoren beskyttende virkning. Nogle forskere bekymrede for, at amifostin kan stoppe tumorvæv reagerer på stråling og derfor reducere behandlingen effektivitet [8]. Desværre, selv efter næsten 30 års udvikling og klinisk brug, er der stadig stor uenighed om dens anvendelse. Selvom nogle anmeldelser anfører, at beviser er ikke nok til at understøtte beskyttelsen tumor effekt af amifostin, den statistiske bekræftelse af disse omstændigheder har endnu ikke opnået. For at besvare dette spørgsmål, vi udførte denne systematisk gennemgang og meta-analyse.

Metoder

søgestrategi

Proceduren for udvælgelse af studier blev afbildet i PRISMA (Preferred Reporting Punkter til systematiske reviews og meta-analyser) erklæring flowdiagram (figur 1). Randomiserede, kontrollerede studier, der sammenlignede strålebehandling versus strålebehandling plus amifostin for hoved og hals pladecellekræft, udgivet før januar 2012 blev identificeret gennem en elektronisk følsomt jagt efter Medline, Cochrane centralt register over kontrollerede forsøg, EMBASE og CNKI databaser. European Society of Medical Oncology (ESMO) og konference proceedings af American Society of Clinical Oncology (ASCO) blev også søgt. Følgende søgeord blev anvendt: “Hoved- og halskræft”, “hoved og hals karcinom”, “amifostin”, “Ethyol” “WR-1065”, “WR2721”, “WR1065” eller “WR33278”. Søgninger var begrænset til humane forsøg, med sproget begrænsning af engelsk og kinesisk. Alle henvisninger til relevante artikler blev scannet for yderligere analyse.

Udvælgelseskriterier

Nærmere oplysninger om patienternes kriterier for støtteberettigelse, behandlingsmetoder og resultater af de forsøg blev udtrukket af to korrekturlæser ( JG og YW) og derefter kontrolleres af den tredje korrekturlæser (FH) som beskrevet i Cochrane Handbook for systematiske reviews [9]. Patienterne var begrænset til lokalt fremskreden (stadium III-IV, eller ubrugeligt trin II) hoved og hals pladecellekræft. Interventionen var strålebehandling eller kemostråleterapi plus amifostin og kontrollen var strålebehandling eller kemostråleterapi med placebo eller observation. Resultaterne var begrænset til omkring ikke-hæmatologisk toksicitet, svarprocent, hæmatologisk toksicitet og bivirkninger af amifostin. Ingen kirurgisk excision eller hals dissektion blev udført før strålingen. De RCTs herunder patienter med både HNSCC og andre former for tumorer blev også inkluderet i metaanalysen, men data blev kun udvindes for HNSCC patienter.

Data Extraction og Kvalitetsvurdering

Data blev udvundet af to korrekturlæsere (JG og Hz) uafhængigt fra alle inkluderet RCTs. Enhver uenighed blev hørt til en anden investigator (YW) for konsensus. De generelle egenskaber (navnet på den første forfatter, udgivelsesår, antal patienter, stadier, chemoradiation regimer og amifostin dosering), resultater (ikke-hæmatologisk toksicitet: mucositis, akut og sen xerostomi, dysfagi, hæmatologisk toksicitet: leukopeni, anæmi og trombocytopeni, behandling respons), og amifostin inducerede bivirkninger blev udvundet. De metodologiske kvaliteter forsøgene blev vurderet af de samme forskere (JG og HZ) i henhold til Cochrane anmeldelser Håndbog 5.0. Vi lægger særlig vægt på generering og fortielse af sekvensen af randomisering, blinding, ufuldstændige resultat dato addresse og selektive rapporter, som generelt repræsenterer kvaliteten af [9] RCT i proceduren for forsøg integration.

Toksicitet Vurdering

De toksiciteter forårsaget af stråling blev gradueret efter “strålebehandling Oncology Group (RTOG) Akut /Late Radiation Morbiditet Scoring Kriterier” [10]. Akutte mucositis og xerostomi blev defineret som dem, der fandt sted op til 90 dage efter starten af protokol terapi, og sent xerostomi blev defineret som dem, der fandt sted 90 dage gennem 12 måneder efter begyndelsen af protokol terapi. Behandlingen respons (komplet respons og delvis respons) blev vurderet på omkring seks uger efter afslutningen af behandlingsplanen i henhold til World Health Organization retningslinjer.

Statistisk analyse

Anmeldelse Manager (RevMan 5,0 leveres af The Cochrane Collaboration) blev anvendt til at gøre den statistiske analyse. Dikotome data beregnes som risikoen ratio (RR) med 95% konfidensinterval (CI). Nulhypotesen Testen blev betragtet som ingen sammenhæng (RR = 1) mellem amifostin brug og forekomsten af stråling toksicitet og den tumorresponsrate. En RR 1 angiver en positiv effekt af amifostin på resultatet. Statistisk heterogenitet af resultater på tværs af forsøgene blev vurderet ved chi-square (χ

2) test [11], og den inkonsistens blev beregnet ved jeg

2 [12]. Hvis heterogenitet blev fundet (χ

0,05 eller jeg

2 50%), blev random-effekt-metoden (Dersimonian-Laird metode), der anvendes til at samle data og undergrupper analyse blev udført for yderligere vurdering. Omvendt uden væsentlig heterogenitet, blev fast effekt metode købt. Den Egger tests blev anvendt til hver effekt størrelse til at vurdere mulige publikationsbias som beskrevet af Egger [13].

Resultater

Medfølgende Forsøg og Karakteristik

I alt et hundrede tolv artikler blev oprindeligt identificeret ved at søge de elektroniske databaser. 33 potentielle gældende undersøgelser, der blev offentliggjort mellem 1998 og 2010, blev hentet. Af dem blev seksten publikationer udelukket af de grunde: duplikeret publikation [14] – [16], ikke reel RCT [17] – [23], uden passende udfald data [24], [25], postsurgical stråling [26] – [28], amifostin i begge arme, der sammenligner forskellige administration [29], om børn [30]. Endelig blev sytten forsøg, som inkluderede i alt 1167 patienter (604 og 563 i hver arme) analyseret i metaanalysen [3], [5] – [7], [31] – [43]. Otte [6], [31], [32], [34] – [37], [41] af de 17 forsøg evaluerede patienter behandlet med samtidig chemoradiation og de andre ni forsøg [3], [5], [7] , [33], [38] – [40], [42], [43] fokuseret på kun stråling. Amifostin blev leveret intravenøst i 13 artikler [3], [5] – [7], [31] – [33], [35], [37], [38], [40], [42], [43] og subkutant i 4 [34], [36], [39], [41]. Et forsøg var en tre-arm undersøgelse, som sammenlignede forskellige administrationsplanen amifostin til observation [7]. Dosen af daglige amifostin leveret varierede fra 200 mg /m

2 til 400 mg /m

2. De generelle karakteristika inkluderet forsøg skitseret i tabel 1.

oversigt over metodiske kvalitet blev vurderet med en fem-spørgsmål instrument beskrevet i Cochrane anmeldelser Håndbog 5.0. Generelt blev de kvaliteter af sytten inkluderet forsøg anses for at være af moderat risiko for bias. Randomisering blev udført i alle de 17 forsøg, men kun 4 studier nævnte tildeling fortielse [6], [7], [33], [36]. Og den tilstrækkelige generation sekvens for randomisering blev leveret i 11 forsøg [3], [6], [7], [32], [33], [35], [36], [39] – [42]. For det blændende element, kun to forsøg [3], [6] beskriver blindhed på bedømmere, men ikke på patienter og læger. Resultatet af metodisk kvalitet for hvert forsøg blev demonstreret i figur 2.

Forfatternes domme for hver risiko for bias element. + Er “lav risiko”; – Er “høj risiko ” ;? er “moderat risiko.”

Mucositis

Af de sytten forsøg, 16 [3], [5], [6], [31] – [43] evalueret mucositis med tydelig heterogenitet mellem studier (I

2 = 85%) (Figur 3). Den meta-analyse blev udført i Random effekt model (Dersimonian-Laird metoden). Poolet analyse viste, at amifostin reduceret 28% af grad 3-4 mucositis (RR, 0,72; 95% CI, 0,54-0,95;

0.00001), hvilket indikerer det kan betydeligt mindske risikoen for at udvikle alvorlig mucositis i patienter behandle med stråling. Publikationen skævhed blev ikke påvist i denne delmængde analyse af Egger test (

= 0,20). Undergruppe analyse blev udført Cording til forskellige behandlingsregimer (samtidig kemostråleterapi eller strålebehandling kun) og admifostine Administration (intravenøst i eller subkutant). I undergruppen analyse blev statistisk signifikant reduktion af mucositis ved anvendelse af amifostin hos patienter behandle med stråling alene (RR, 0,49; 95% CI, 0,30-0,78;

= 0,03) og leveres intravenøst (RR , 0,52; 95% CI, 0,34-0,78;

= 0,002), men ikke hos patienter behandlet med samtidig chemoradiation (RR, 0,97; 95% CI, 0,74-1,26;

= 0,80) og administreres subkutant (RR, 1,09; 95% CI, 0,94-1,27;.

= 0,24) (tabel 2)

de pladser og vandrette linjer demonstrerer undersøgelsen-specifikke OR og 95% CI. Arealet af kvadraterne afspejler undersøgelsen rumvægt (invers af variansen). Diamanten repræsenterer den poolede OR og 95% CI

Akut xerostomi

Otte forsøg [3], [5] -. [7], [35], [ ,,,0],37] – [39] rapporterer antallet af patienter udviklede akut xerostomi i begge arme. Den heterogenitet mellem forsøgene var indlysende. Samlet analyse med random-effekt model viste, at signifikant reduktion af Grade 2-4 akut xerostomi blev opnået sagsøge amifostin hos patienter med HNSCC (RR, 0,71; 95% CI, 0,52-0,96;

= 0,02) (figur 4). Ingen publikationsbias blev fundet i den akutte xerostomi analyse (Egger test,

= 0,76). Men i undergruppen analysen, er brug af amifostin ikke nedsætte risikoen for at udvikle akut xerostomi hos patienter i samtidig stråling (RR, 0,35; 95% CI, 0,02-5,44;

= 0,45) (tabel 2) .

Late xerostomi

Late xerostomi blev rapporteret i seks forsøg [3], [5] -. [7], [32] [37] uden heterogenitet mellem studierne (i

2 = 38%). Meta-analyse viste amifostin signifikant reduceret 40% risiko (RR, 0,60; 95% CI, 0,49-0,74;

0,00001) af grad 2-4 sent xerostomi sammenlignet med placebo eller observation (figur 5) . Undergruppe Analysen viste også, at amifostin ikke reducerer risikoen for at udvikle sent xerostomi i HNSCC patienter behandlet med strålebehandling og kemoterapi (

= 0,11) (Tabel 2).

De pladser og vandrette linjer demonstrerer undersøgelsen-specifikke OR og 95% CI. Arealet af kvadraterne afspejler undersøgelsen rumvægt (invers af variansen). Diamanten repræsenterer den poolede OR og 95% CI

Dysfagi

Data for dysfagi blev samlet fra fem [5], [32] – [35]. Af de 17 omfattede forsøg . Sammenlignet med den kontrol, brug af amifostin signifikant fald risikoen for at udvikle grad 3-4 dysfagi (RR, 0,39; 95% CI, 0,17-0,92;

= 0,03). Ekstrem heterogenitet mellem studierne blev fundet (I

2 = 94%). Men alle de prøvelser, der indgår i analysen af dysfagi havde en skøn punkt, begunstigede amifostin, og tre af dem nåede statistisk signifikans. Vi foretrak at amifostin signifikant fald risikoen for at udvikle grad 3-4 dysfagi.

Behandling respons

Responsrater var tilgængelig fra seks forsøg [31], [32], [34], [ ,,,0],35], [37], [42]. Ingen statistisk heterogenitet mellem studier blev fundet af Egger test i både komplet (I

2 = 21%) og delvis (I

2 = 0%) respons analyse. Den poolede RR estimat for den fuldstændige og partielt respons var 1,02 (95% CI, 0,89-1,17;

= 0,76) og 0,90 (95% CI, 0,56-1,44;

= 0,66) henholdsvis (figur 6). Ingen af de dem nåede statistisk signifikans (figur 6).

Hæmatologisk toksicitet

Hæmatologisk toksicitet, herunder leukopeni, anæmi og trombocytopeni blev udvundet i fem forsøg [5], [6], [32], [35], [37], uden at heterogenitet mellem studierne (I

2 = 38%). Meta-analyse viste, at ingen statistisk forskel af grad 3-4 leukopeni (RR, 0,60; 95% CI, 0,35-1,05;

= 0,07), anæmi (RR, 0,80; 95% CI, 0.42- 1,53;

= 0,50) og trombocytopeni (RR, 0,43; 95% CI, 0,16-1,15;

= 0,09) blev fundet mellem amifostin og kontrolgrupper. Offentliggørelse skævhed blev ikke observeret af Egger test (

= 0,63) (Figur 7).

Bivirkninger af amifostin

Otte forsøg [3], [5] -. [7], [32] – [35 ] beskriver amifostin toksicitet. De mest almindelige amifostin relaterede bivirkninger var kvalme, opkastning, forbigående hypotension og allergisk. Den gennemsnitlige incidensrate af dem (grad 3-4) blev 5%, 6%, 4% og 4% (figur 8). Af de otte forsøg rapporterede amifostin-inducerede toksiske virkninger, syv undersøgelser [3], [5] – [7], [32], [33], [35] leverede den dette stof ved intravenøs injektion og kun én [34] ved subkutan injektion, hvilket indikerer, at subkutan administration af lægemidlet væsentligt kan reducere disse bivirkninger [44].

Diskussion

Om en halv million tilfælde af hoved og hals skællede celle carcinomer er diagnosticeret årligt i hele verden [45]. Størstedelen af de nye tilfælde af hoved- og halscancer har lokalt fremskreden sygdom. Forvaltning af disse patienter er kompleks, fordi de vitale strukturer i dette område. Strålebehandling eller chemoradiation er den mest almindelige anvendte strategi på dette tidspunkt. Men stråling-relaterede toksiciteter er uundgåelige og til tider afgørende med stigningen i strålebehandling dosis. I de sidste mange årtier har forskere undersøger brug af stoffer for at mindske bivirkningerne under strålebehandling, med henblik på at øge mængden af stråling, der kan indgives sikkert til patienterne. Amifostin er en af de radioprotector oprindeligt udviklet som en del af det nukleare krigsførelse program. Nogle randomiserede, kontrollerede forsøg viste, at dette stof reduceret nogle af alvorlighed stråling-relaterede toksiske virkninger (akut eller sent xerostomi) uden beskyttelse tumor. Men nogle andre forsøg ikke understøtter dette. Så vi udførte dette systematisk gennemgang og meta-analyse til at kompilere den inkonsekvente beviser sammen for at vurdere den sande kliniske effekt af dette stof.

I denne meta-analyse, vi generelt finder, at brugen af amifostin væsentligt reduceret stråling inducerede toksiciteter af alvorlig mucositis (

0.00001), akut eller sen xerostomi (

= 0,02), og dysfagi (

0.00001). Men undergruppen analyse, i henhold til behandlingsregime (kun stråling eller samtidig kemostråleterapi), demonstrerer, at patienter, der samtidig chemoradiation ikke kan gavne reduktion af bivirkninger fra brug af amifostin. Heterogenitet mellem forsøg i denne undergruppe analyse sæt blev fundet. Og forsøgene indgår i denne delmængde havde inkonsistente skøn punkter, som statistisk signifikant begunstigede den amifostin eller placebo /observation. Så den endelige effekt af dette stof i HNSCC patienter, der får samtidig chemoradiation er konservativ.

To store kontroverser til klinisk brug af amifostin er tumor beskyttelse og dets toksicitet. Nogle onkologer hævdede, at amifostin kan reducere behandling effektivitet ved at stoppe tumorvæv reagerer på stråling [8]. Morever, nogle modstanderne påpege, at der ikke er nok beviser til at begrunde de konservative tumor beskyttende virkninger af dette stof [46]. Men i betragtning af de realiteter randomiserede kontrollerede forsøg og praksis, absolut afvisning af tumor beskyttende effekter kompromitteret af amifostin er vanskelig. For at demonstrere en hypotetisk 40% -45% reduktion af overlevelse odds (α = 0,05; 80% power), ville 2492 patienter kræver i forsøget, som var meget upraktisk [46] .I henhold denne situation, blev meta-analyse gennemført hvor det er muligt at få en objektiv konsensus fra gentagne inkonsistente forsøg. I dette systematiske review, vi ikke fundet statistisk signifikant forskel i komplet respons (RR, 1,02; 95% CI, 0,89-1,17;

= 0,76) og partiel respons (RR, 0,90; 95% CI, 0,56-1,44;

= 0,66) mellem grupperne. Men uden tilstrækkelig individuelle data, den sygdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS) blev ikke samlet i denne meta-analyse. Men Bourish

et al

[47] udgivet en meta-analyse om effekt af amifostin på overlevelse blandt patienter, der behandles med strålebehandling med individuelle patienter data for nylig. I den metaanalyse, tolv randomiserede forsøg bestod af 1119 patienter blev analyseret i undersøgelsen, og resultatet viste, at amifostin ikke reducerede OS og DFS hos patienter behandlet med strålebehandling eller samtidig kemostråleterapi. Så vi konkluderede, at amifostin ikke beskytter tumoren under strålingen.

Et andet kontroversielt spørgsmål om amifostin er toksiciteter induceret af sig selv. De mest almindelige bivirkninger af dette stof var kvalme, opkastning eller forbigående hypotension, der spænder fra 5% til 30% ifølge litteratur [7], [32], [33]. Vores undersøgelse viste, at den gennemsnitlige forekomst af grad 3-4 kvalme, emesis, hypotension og allergisk var 5%, 6%, 4% og 4%. Af de ni forsøg, rapporterede de amifostin-inducerede toksiske virkninger, 8 leverede lægemidlet ved intravenøs injektion og kun én af subkutant, hvilket indikerer, at subkutan administration af dette stof i det væsentlige kan reducere disse bivirkninger. Men vi også finde, i undergruppen analyse, kan ikke nås, at signifikant reduktion af grad 3-4 mucositis i patienter får amifostin subkutant (

= 0,24).

Resultaterne af denne meta-analyse var baseret på offentliggjorte lodtrækningsforsøg ikke på individuelle patienters data. Resultaterne skal derfor fortolkes med forsigtighed. Selv om der ikke indlysende for offentliggørelse partiskhed blev fundet i denne undersøgelse fra Egger test, det lille antal forsøg og mulige eksistens af upublicerede studier er uundgåelige og helt udelukke denne mulighed i alle aspekter er vanskelig [48].

I konklusion, denne systematiske gennemgang viser, at amifostin samtidig med RT væsentligt reduceret bivirkninger af alvorlig mucositis, akut /sen xerastomia og dysfagi uden beskyttelse af tumoren i HNSCC patienter. Reduktionen af stråling-induceret toksicitet ved amifostin bør afvejes mod de toksiciteter af selve amifostin efter den enkelte behandling strategi. Derfor amifostin har en rolle under stråling, en rolle, er stadig under udvikling. Velkonstruerede RCT er de nødvendige investeringer, som yderligere vil udforske de potentielle fordele ved amifostin.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1.

PRISMA Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0095968.s001

(DOC)

Kronisk sygdom

PLoS ONE: Effekt af amifostin i hoved-halscancer patienter behandlet med strålebehandling: en systematisk gennemgang og Meta-analyse baseret på randomiserede kontrollerede Trials

Be the first to comment

Leave a Reply Annuller svar