PLoS ONE: opregulering af spaltning og polyadenylering specifik faktor 4 i Lung adenocarcinom og dens afgørende rolle for Cancer Cell Overlevelse og spredning

Abstrakt

Spaltning og polyadenylering specifik faktor 4 (CPSF4), et medlem af CPSF kompleks, spiller en central rolle i mRNA polyadenylering og mRNA 3 ‘ender modning. Men dens mulige rolle i lungekræft patogenese er ukendt. I denne undersøgelse undersøgte vi den biologiske rolle og kliniske betydning af CPSF4 i lunge cancervækst og overlevelse og belyst de underliggende molekylære mekanismer. Vi fandt, at CPSF4 blev højt udtrykt i lunge-adenocarcinom-cellelinjer og tumorvæv, men kunne ikke påvises i 8 normale humane væv. Vi fandt også, at CPSF4 overekspression var korreleret med dårlig samlet overlevelse hos patienter med lunge adenokarcinomer (

P

0,001). Multivariate overlevelse analyser viste, at højere CPSF4 udtryk var en uafhængig prognostisk faktor for samlet overlevelse af patienter med lunge adenokarcinomer. Undertrykkelse af CPSF4 af siRNA hæmmede lunge kræftceller spredning, kolonidannelse, og induceret apoptose. Mechanism undersøgelser viste, at disse effekter blev opnået gennem samtidige modulation af flere signalveje. Knockdown af CPSF4 ekspression ved siRNA markant inhiberede phosphorylering af PI3K, AKT og ERK1 /2 og JNK-proteiner. I modsætning hertil ektopisk ekspression af CPSF4 havde de modsatte virkninger. Desuden CPSF4 knockdown inducerede også spaltningen af ​​caspase-3 og caspse-9-proteiner. Kollektivt, disse resultater, at CPSF4 spiller en kritisk rolle i reguleringen af ​​lungecancer celleproliferation og overlevelse og kan være en potentiel prognostisk biomarkør og terapeutisk mål for lungeadenocarcinom

Henvisning:. Chen W, Guo W, Li M, shi D, Tian Y, Li Z, et al. (2013) opregulering af spaltning og polyadenylering specifik faktor 4 i Lung adenocarcinom og dens afgørende rolle for Cancer Cell Survival og spredning. PLoS ONE 8 (12): e82728. doi: 10,1371 /journal.pone.0082728

Redaktør: Chunhong Yan, Georgia Regents University, USA

Modtaget: September 25, 2013; Accepteret: 5. november 2013; Udgivet: 16. december 2013