Anti-Müllerian hormon (AMH) inducerer Aromatase Expression i Human granulosaceller â € “En study

Mål: Anti-Müllerian hormon (AMH) er et medlem af transformerende vækstfaktor? (TGF-p) -familien. Inden æggestokkene AMH udelukkende produceret af granulosaceller og spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​ovariefollikel vækst. I muse æggestok, har AMH vist sig at inhibere rekruttering af primordiale follikler i puljen af ​​voksende follikler og nedsætter følsomheden af ​​små præ-antrale follikler til FSH. Sammen med sin centrale rolle i follikeludvikling, AMH tjener som en formodet markør for æggestokkene reserve og assisteret reproduktiv teknologi resultat. Aromatase cytochrom P450 (kodet af CYP19-genet) er nøglen enzym i biosyntesen af ​​østrogener fra C19-steroid prækursorer. Tidligere dyrestudier har vist, at AMH inhiberer ekspressionen af ​​aromatase i føtale ovarier; Men virkningen af ​​AMH på aromatase i postnatale menneskelige æggestokke ikke godt forstået. Formålet med dette studie var at undersøge effekten af ​​AMH på ekspressionen af ​​aromatase i humane granulosaceller (HGC’er)

Design:. Virkninger af AMH i fravær og tilstedeværelse af cAMP blev undersøgt i primære luteinized HGC’erne opnået under in vitro-befrugtning cyklusser og i den immortaliserede humane granulosa cellelinje, HGL5

Materialer og metoder:. HGC’erne blev dyrket +/- dibutyryl cAMP (1 mM), +/- AMH (5-100 ng /ml) til 24-48 timer. RNA blev isoleret, omvendt transkriberet og real-time PCR blev udført for at måle mRNA-transkripter for aromatase indeholdende æggestokken-specifikke første exon (CYP19IIa) og for AMH Salg

Resultater:. I HGL5 celler, cAMP forårsagede en ~ 40-fold induktion af CYP19IIa mRNA. Mens AMH (25 ng /ml) alene havde en beskeden stimulerende virkning (~ 1.5-fold), co-behandling med AMH + cAMP forårsagede en synergistisk ~ 75 gange stigning i CYP19IIa mRNA-niveauer. I primære kulturer af HGC’er blev basale CYP19IIa mRNA-niveauer forhøjede; cAMP forårsagede en ~ 2,5 gange stigning i CYP19IIa mRNA, mens AMH havde en moderat stimulerende effekt (1,5 gange). I celler co-behandlet med AMH + cAMP blev CYP19IIa mRNA-niveauer steg ~ 3,5-fold.