PLoS ONE: flerumættede fedtsyrer indtag og risiko for lungekræft: En metaanalyse af potentielle Studies

Abstrakt

Baggrund

Undersøgelser har rapporteret inkonsistente resultater for eksistensen af ​​en sammenhæng mellem flerumættet fedtsyre (PUFA) indtag og risiko for lungekræft. Formålet med denne undersøgelse er at opsummere dokumentation for dette forhold ved hjælp af en dosis respons meta-analytisk tilgang.

Metode og vigtigste resultater

Vi søgte PubMed, Embase og Cochrane Library elektroniske databaser efter relaterede artikler offentliggjort gennem juli 2013. Kun prospektive undersøgelser, der er rapporteret effekt estimater med 95% konfidensintervaller (CIS) for lungekræft incidens større end 2 kategorier af PUFA indtagelse blev inkluderet. Vi gjorde tilfældige-effects meta-analyser af studie-specifikke trinvise skøn at bestemme risikoen for lungekræft er forbundet med en 5 g per dag stigning i PUFA indtag. Samlet set vi medtaget 8 prospektive kohorteundersøgelser rapportering af data om 1,268,442 individer. Høj indtagelse PUFA havde ringe eller ingen effekt på risikoen for lungekræft (risikoforhold [RR], 0,91; 95% CI, 0,78-1,06; P = 0,230). Endvidere dosis-respons metaanalyse foreslog også, at en 5 g per dag stigning i PUFA har ingen signifikant virkning på risikoen for lungekræft (RR, 0,98; 95% CI: 0,96-1,01; P = 0,142). Endelig resultaterne af dosisreaktionskurve foreslog, at PUFA indtagelse af op til 15 g /d syntes at øge risikoen for lungekræft. Endvidere blev PUFA indtag større end 15 g /d forbundet med en lille gunstig virkning og borderline statistisk signifikans. Undergruppeanalyse af 5 g per dag tilvækst i PUFA viste, at den beskyttende virkning af PUFA var mere tydelig i kvinder (RR, 0,94; 95% CI, 0,87-1,01; p = 0,095) end hos mænd (RR, 1,00; 95% CI , 0,98-1,02; P = 0,784)

Konklusion /betydning

Vores undersøgelse viste, at PUFA indtagelse havde ringe eller ingen effekt på risiko lungekræft.. PUFA indtagelse kan spille en vigtig rolle i lunge forebyggelse af kræft hos kvinder

Henvisning:. Zhang YF, Lu J, Yu FF, Gao HF, Zhou YH (2014) af flerumættede fedtsyrer indtag og risiko for lungekræft: A Meta-analyse af prospektive studier. PLoS ONE 9 (6): e99637. doi: 10,1371 /journal.pone.0099637

Redaktør: Olga Y. Gorlova, Geisel School of Medicine ved Dartmouth College, USA

Modtaget: December 29, 2013; Accepteret: 16 maj 2014; Udgivet: 12 Jun 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev finansieret af Key discipliner gruppe byggeprojekt af Pudong Health Bureau of Shanghai (PWZxkq2011-01), Shanghai nøgle specialitet af traditionel kinesisk medicin (ZYXK2012010), og Talents uddannelsesprogram i Shanghai Seventh People ,s Hospital (XX2012-023). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lungekræft er den hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald på verdensplan for både mænd og kvinder, og omkring 1,5 millioner nye tilfælde diagnosticeres hvert år [1] – [2]. I de sidste par årtier, har undersøgelser vist, at eicosanoider afledt af polyumættet fedtsyre (PUFA) Forbruget indflydelse mange fysiologiske processer, herunder calcium transport over cellemembraner, angiogenese, apoptose, celleproliferation og immuncellefunktion [3] – [5] . Epidemiologiske undersøgelser har antydet, at en sund kost og livsstil er afgørende for forebyggelse af lungekræft [6] – [8]. Dietary fedtet er tæt forbundet med risiko lungekræft. Blandt undertyper af kosten fedt, PUFA er den mest lovende til hæmning carcinogenese og reducere risikoen for lungekræft. Men data om effekten af ​​PUFA indtag på efterfølgende lungekræft sygelighed er begrænsede og overbevisende.

Resultatet af en tidligere prospektivt studie viste, at høj PUFA indtag var forbundet med lavere risiko lungekræft [9]. I modsætning hertil en anden vigtig undersøgelse viste, at højt indhold af PUFA indtag var forbundet med større risiko for lungekræft sygelighed [10]. Afklaring af optimale daglige indtag af PUFA er særlig vigtigt i den almindelige befolkning, da det ikke er endeligt fastlagt. Her, vi forsøgte en storstilet undersøgelse af de tilgængelige prospektive undersøgelser for at bestemme sammenhængen mellem PUFA indtag og lungekræft morbiditet. Vi udførte også en dosis respons metaanalyse at kvantificere risikoen for lungekræft med en trinvis stigning i PUFA indtagelse for den almindelige befolkning.

Metoder

datakilder, søgestrategi, og udvælgelseskriterier

Denne anmeldelse blev gennemført og oplyses efter den foretrukne Reporting Produkter til systematiske reviews og meta-analyse erklæring udstedt i 2009 (Tjekliste S1) [11]. Enhver prospektivt studie, der undersøgte sammenhængen mellem PUFA indtag og lungekræft morbiditet var berettiget til optagelse i vores undersøgelse, og ingen begrænsninger blev placeret på sproget eller offentliggørelse status (offentliggjort i pressen, eller i gang). Vi søgte PubMed, Embase og Cochrane Library elektroniske databaser til artikler offentliggjort til juli 2013 ved hjælp af følgende søgetermer: ( “fedt” eller “fedtsyre” eller “docosahexaensyre” ELLER “eicosapentaensyre” ELLER “docosapentaensyre” ELLER ” alfa-linolensyre “eller” polyumættet fedtsyre “ELLER” omega-3-fedtsyre “eller” N-3-fedtsyre “eller” fisk “eller” fiskeolie “ELLER” skaldyr “ELLER” PUFA “) OG (” lungekræft “ELLER” lunge neoplasme “eller” lungekræft “) OG (” kohorte “eller” kohortestudier “OR” reden case-kontrol undersøgelser “) og (” menneske “). Vi har også gennemført manuelle søgninger i referencelister fra alle relevante originale og oversigtsartikler at identificere yderligere støtteberettigede studier. Den medicinske overskrift emne, metoder, befolkning, studie design, eksponering, og resultatvariabler for disse artikler blev brugt til at identificere de relevante undersøgelser.

Søgningen litteratur blev uafhængigt udført af 2 forfattere (YFZ og HFG) ved hjælp af en standardmetoden. Eventuelle uoverensstemmelser mellem disse 2 forfattere blev løst af den primære forfatter (YHZ) indtil enighed var nået. En undersøgelse var berettiget til optagelse, hvis følgende kriterier er opfyldt: (1) undersøgelsen havde et prospektivt design (prospektive kohorte eller reden prospektive case-kontrol undersøgelse); (2) Undersøgelsen undersøgte sammenhængen mellem PUFA indtag og risiko for lungekræft; og (3) forfatterne rapporterede effekt skøn [risikoforhold (RR), hazard ratio (HR) eller odds ratio (OR)] og 95% konfidensintervaller (CIS) for sammenligninger af høj og lav PUFA indtagelse (med mere end 2 kategorier af PUFA indtagelse). Vi udelukkede alle case-kontrol studier fordi forskellige forstyrrende faktorer kunne skævhed resultaterne

Dataindsamling og kvalitetsvurdering

Følgende dataelementer blev indsamlet:. Navnet på den første forfatter eller studiegruppe, publikation år, land, studiedesign, vurdering af PUFA eksponering, prøve størrelse, alder ved baseline, procentdelen af ​​mandlige patienter, opfølgning varighed, effekt skøn endepunkter rapporteret, kategorier sammenligning, og kovariater i den fuldt justerede model. Vi udvindes også antallet af sager per person eller per person-år, effekten af ​​de forskellige eksponeringskategorier, og 95% kreditinstitutter. For undersøgelser, der er rapporteret flere multivariable justerede reservekrav, valgte vi den virkning, skøn, der var maksimalt justeret for potentielle konfoundere.

Newcastle-Ottawa Scale (NOS) blev anvendt til at vurdere metodisk kvalitet. NOS er et omfattende værktøj, der er blevet delvist valideret for evaluering af kvaliteten af ​​observationsstudier i meta-analyser [12] – [13]. NOS er baseret på følgende 3 delskalaer: Valg (4 produkter), sammenlignelighed (1 element), og resultatet (3 produkter). Et “stjerne-system” (interval 0-9) er udviklet til vurdering (tabel S1). De data udtræk og kvalitetsvurdering blev udført uafhængigt af 2 forfattere (YFZ og HFG). Oplysningerne blev gennemgået og afgøres selvstændigt af en ekstra forfatter (YHZ), der henvises til de oprindelige undersøgelser.

Statistisk analyse

Vi undersøgte sammenhængen mellem PUFA indtag og risiko for lungekræft på grundlag af effekten estimatet (RR eller HR) og dens 95% CI offentliggjort i hver undersøgelse. Vi først brugt den tilfældige effekter model [14], [15] for at beregne summariske reserve- krav og 95%-initiativer for høj PUFA indtag i forhold til lav PUFA indtag. Vi efterfølgende transformeret kategorispecifikke risikoestimater til beregnet risikoen ratio (RR) i forbindelse med hver 5 g per dag stigning i PUFA indtag ved anvendelse af fremgangsmåden med generelle mindste kvadraters for trend estimation [16]. Disse skøn blev beregnet ud fra en antagelse om en lineær sammenhæng mellem den naturlige logaritme af risikoforhold og stigende PUFA indtagelse. Vi konverterede fisk og fiskeolie i PUFA, defineret 100 g fisk som 2,5 g PUFA og 100 g fiskeolie som 30 g PUFA. Værdien tildelt hver PUFA kategori var midtpunktet for lukkede kategorier, og medianen af ​​åbne kategorier (under forudsætning af en normal fordeling for PUFA indtagelse). Vi conbined de risikofaktorer nøgletal for hver 5 g per dag stigning i PUFA indtagelse ved brug af random-effekt metaanalyse [14]. Medmindre andet er angivet, brugte vi skønnet mest justeret risiko fra hver undersøgelse som anført ovenfor. Vi endelig gennemført en dosis-respons random-effects meta-analyse fra korreleret naturlige log over reserve- krav eller HRs tværs af PUFA indtagelse kategorier [16], [17]. At udlede den dosisresponskurven, vi modelleret PUFA ved hjælp begrænsede kubiske splines med 3 knob på faste percentiler henholdsvis 10%, 50% og 90% af fordelingen [16]. Denne metode kræver, at indvirkningen foranstaltning med sin variansestimat i mindst 3 kendte kategorier af eksponering. Heterogenitet mellem studier blev undersøgt ved hjælp af Q-statistik, og vi betragtede P-værdier 0,10 som vejledende for væsentlig heterogenitet [18], [19]. Undergruppe analyser blev udført for lungekræft på grundlag af landet, køn, vurdering af eksponeringen, og varigheden af ​​opfølgning. Vi udførte også en følsomhedsanalyse ved at fjerne enkelte undersøgelse fra meta-analysen. Adskillige metoder blev anvendt til at kontrollere for potentielle publikationsbias. Visuelle inspektioner af tragt og grunde til lungekræft blev udført. De Egger og Begg test blev også brugt til at statistisk vurdering publikationsbias for lungekræft [20], [21]. Alle rapporterede P-værdier var 2-sidet, og P-værdier 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant for alle inkluderede studier. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA software (version 12.0, Stata Corporation, College Station, TX, USA)

Resultater

Resultatet af udvælgelsen undersøgelsen proces er vist i figur 1. Vi identificeret. 1.137 artikler på vores indledende elektronisk søgning; 79 tilbage efter udelukkelse af dubletter og irrelevante studier. Efter grundig evaluering blev 8 prospektive undersøgelser udvalgt til den endelige meta-analyse [9], [10], [22] – [27]. En manuel søgning af referencelisterne af disse undersøgelser gav ikke nogen nye støtteberettigede undersøgelser. Generelle karakteristika for de inkluderede studier er præsenteret i tabel 1.

Alle 8 omfattede undersøgelser var prospektive kohorteundersøgelser (i alt 1,268,442 individer). Mellem 4538 og 492,186 personer blev inkluderet i hver undersøgelse og opfølgende perioder varierede fra 7,0 til 24,8 år. To undersøgelser blev udført i USA [22], [23], 4 i Europa [10], [24], [26], [27], og de resterende 2 blev udført i Japan [9], [25] . Undersøgelse kvalitet blev vurderet ved hjælp af NOS (tabel S1) [12]. Her betragtes vi et studie med en score ≥7 som værende af høj kvalitet. Samlet set 3 studier havde en score på 9 [9], [10], [24], 3 studier havde en score på 8 [22], [26], [27], og 2 undersøgelser havde en score på 7 [23 ], [25]

Efter pooling omfattede undersøgelser viste resuméet RR at et højt PUFA indtag ikke var forbundet med lungekræft (RR, 0,91;. 95% CI, 0,78-1,06; P = 0,230; figur 2A), men potentielt tegn på signifikant heterogenitet blev set (i

2 = 67,7%; P = 0,001). Resultaterne af dosis-respons metaanalyse også foreslået, at ingen association med risiko for lungekræft pr 5 g /dag tilvækst af PUFA indtagelse (RR, 0,98; 95% CI: 0,96-1,01; P = 0,142, figur 2B), heterogenitet mellem undersøgelserne var høj for lungekræft (i

2 = 69,5%; P 0,001). Som følge heraf blev en følsomhedsanalyse udført, og efter hver undersøgelse blev sekventielt udelukket fra samlet analyse, blev konklusionen ikke påvirket af udelukkelsen af ​​nogen specifik undersøgelse.

Alle undersøgelser blev inkluderet i dosis respons-kurve mellem PUFA indtag og forekomsten af ​​lungekræft. Som vist i figur 3, PUFA indtag af 3,6-15,0 g /d syntes at øge risikoen for lungekræft. Denne skadelige virkning blev observeret for PUFA indtag ≤15 g /d; imidlertid blev PUFA indtag større end 15 g /d forbundet med en lille gunstig virkning og borderline statistisk signifikans. Men som det fremgår af P-værdi af ikke-linearitet (P = 0,233), var der ingen tegn på en potentiel ikke-lineær sammenhæng (figur 3)

På grund af en P-værdi på. 0,10 for heterogenitet test, vi gennemførte undergruppeanalyser at minimere heterogenitet blandt de inkluderede studier. Samlet set vi bemærkede, at en høj PUFA indtag var forbundet med en reduktion i risikoen lungekræft, hvis opfølgningsperiode var større end 10 år, når der korrigeres Veierod et al. ‘S undersøgelse [10] (RR, 0,61; 95% CI, 0,37-0,98; P = 0,041, figur 4A). Endvidere har vi fundet, at 5 g PUFA indtag tilvækst per dag kan være en beskyttende faktor for lungekræft hos kvinder (RR, 0,94; 95% CI, 0,87-1,01, P = 0,095, figur 4B). Ingen andre signifikante forskelle i effekt blev identificeret mellem PUFA indtag og risikoen for lungekræft.

En gennemgang af tragt plots kunne ikke udelukke muligheden for publikationsbias for lungekræft (figur 5). Men Egger [20] og Begg test [21] Resultaterne viste, ingen tegn på offentliggørelse bias for lungekræft (Egger: P = 0,186 for høj versus lav PUFA indtag, og P = 0,135 for pr 5 g per dag tilvækst i PUFA indtagelse ; Begg:. P = 0,213 for høj versus lav PUFA indtag, og P = 0,276 for pr 5 g per dag tilvækst i PUFA indtagelse)

diskussion

Tidligere observationsstudier af association mellem PUFA indtag og risikoen for lungekræft har været resultatløse. Flere case-kontrol-studier fundet en nedsat risiko med PUFA forbrug [28] – [30]. To andre undersøgelser case-kontrol mislykkedes at finde en signifikant sammenhæng, selv om de observerede ulige nøgletal lå under enhed [31], [32]. En positiv sammenhæng blev fundet i 1-studie i Kina, men de emner forbruges fisk relativt sjældent, og forfatterne foreslog indflydelse af en potentiel resterende skævhed [33]. Men forskellige forstyrrende faktorer i case-kontrol kunne skævhed resultaterne undersøgelser. Desuden cutoff værdi for optimale PUFA indtagelse kategorier afveg mellem studier. Derfor gennemførte vi en dosis respons metaanalyse af prospektive studier til at bestemme risikoen for lunge cacner med en trinvis stigning i PUFA indtagelse.

Vores nuværende Undersøgelsen var baseret på prospektive undersøgelser og udforskede alle mulige sammenhænge mellem PUFA indtagelse og risiko for lungekræft. Denne store kvantitativ undersøgelse omfattede 1,268,442 personer fra 8 prospektive kohorteundersøgelser med en bred vifte af befolkninger. Resultaterne fra vores aktuelle meta-analyse tyder på, at øget PUFA indtagelse havde ringe eller ingen effekt på forekomsten af ​​lungekræft. Så vidt vi ved, er dette den første gang en meta-analyse har evalueret, systematisk og kvantitativt, sammenhængen mellem indtag af PUFA og risiko for lungekræft.

Af de 8 studier undersøgte, flertallet angivne ingen sammenhæng mellem indtag af PUFA og lungekræft incidens, men 2 prospektive studier rapporteret en gavnlig effekt af PUFA i nogle særlige populationer [9], [26]. I et prospektivt studie af 5.885 personer, Takezaki et al. fandt, at deltagere, der forbruges fisk 3 eller flere gange om ugen havde en 81% lavere risiko for lungekræft end dem, der forbruges fisk mindre end 1 gang om ugen [9]. Laake et al. også foreslået, at høje PUFA indtag reducerede signifikant risikoen for lungekræft hos kvinder [26]. De samlede resultater af vores metaanalyse var i overensstemmelse med de fleste undersøgelser analyserede -i.e., blev bemærket noget bevis for en sammenhæng mellem PUFA indtag og risiko for lungekræft. Desuden opdagede vi, at de samlede RR skøn punkter var 1 og havde en potentiel tendens til at afvige til venstre. Vores dosisreaktionskurve viste ikke er væsentlige ikke-lineære relationer mellem PUFA indtag og lungekræft: en lav PUFA indtag (3,6-15,0 g /d) syntes at øge risikoen for lungekræft; høj PUFA indtagelse ( 15 g /d) syntes at have en lille gavnlig effekt på risikoen for lungekræft. Derfor foreslår vi, at der kan være en potentiel beskyttende effekt af højt PUFA indtag på lungekræft incidens; dog kan denne beskyttende virkning ikke være klinisk signifikant og bør valideres af yderligere forskning.

I vores aktuelle undersøgelse, var der ingen signifikant forskel mellem øget PUFA indtag og risikoen for lungekræft. Graden af ​​foreningen kan være for lav til at opdage en forventet beskyttende virkning. To mulige forklaringer er: (1) forskellige madlavning metode kan moderere effekten af ​​PUFA indtag, og (2) forskellige histologiske eller celletyper af lungekræft kan give et skævt billede af undersøgelsen spørgsmål. Tidligere undersøgelser har vist, at forbruget af salt eller tørret fisk øget risiko for lungekræft [32], [34]. Desuden fiskeolie nedbrydes hurtigt på grund af oxidation og andre kemiske ændringer ved udsættelse for luft, lys, varme, og behandling og derved reducere koncentrationen af ​​PUFA [35]. I forhold til den type lungekræft, tidligere undersøgelser antydet, at høj PUFA indtag var forbundet med reduceret risiko for adenokarcinomer, men ikke planocellulært eller små celle carcinomer [36].

Undergruppe analyser indikerer, at den beskyttende effekt af øget PUFA indtag var mere tydelig hos kvinder end hos mænd. En mulig forklaring på dette kunne være højere rygning satser blandt mænd end blandt kvinder (dvs. kan den beskyttende virkning af PUFA på risiko lungekræft blive ophævet af rygning blandt mænd). Andelen af ​​rygere var højest i den laveste kategori af PUFA indtag [26]; Det er muligt, at justering for rygning var utilstrækkelig i disse studier. I aldrig-rygere, Laake et al. fundet en signifikant positiv sammenhæng mellem PUFA indtag og risiko for lungekræft hos mænd, og en positiv ikke er væsentlige forening hos kvinder [26]. Derfor kan PUFA indtag hos mænd være for lavt til at detektere en beskyttende virkning. Derudover observerede vi, at den beskyttende virkning af PUFA var mere tydelig i studier med opfølgningsperioder over 10 år sammenlignet med dem med kortere opfølgningsperioder. Årsagen til denne forskel kan være, at undersøgelser med kortere opfølgende perioder (mindre end 10 år) ikke nåede statistisk signifikans på grund af lav forekomst af lungekræft. Desuden kun 3 prospektive studier havde opfølgende perioder på mere end 10 år [9], [24], [26]. Denne konklusion kan være upålidelige, da mindre kohorter blev inkluderet i en sådan delmængde. Derfor genererede vi en relativ resultat ved at sammenligne højt PUFA indtag med lav PUFA indtag, og forudsat en omfattende gennemgang af modellen.

Fire styrker vores undersøgelse bør fremhæves. Først blev der kun prospektive undersøgelser inkluderet, som skal eliminere udvælgelse og huske bias. For det andet, den store stikprøve gav os mulighed for kvantitativt at vurdere sammenslutning af PUFA indtagelse med risiko for lungekræft, og dermed gøre det mere magtfulde end nogen individuel undersøgelse. Det tredje dosis-respons analyse omfattede en bred vifte af PUFA indtag, hvilket gav mulighed for nøjagtig vurdering af dosis forhold mellem PUFA indtag og risiko for lungekræft. For det fjerde havde ingen meta-analyse udført til dato for at give et samlet overblik over sammenhængen mellem PUFA og risikoen for lungekræft

Begrænsningerne af vores undersøgelse er som følger: (1). Publikationsbias er meget muligt i metaanalyser af offentliggjorte undersøgelser; (2) data om histologiske eller celletyper af lungekræft og ikke-rygere var ikke tilgængelige, så vi kunne ikke skelne effekten af ​​PUFA indtagelse af histologiske eller celletyper af lungekræft; og (3) analyse anvendte poolede data (individuelle data var ikke tilgængelig), som begrænsede os i at udføre en mere detaljeret relevant analyse og opnå mere omfattende resultater.

Resultaterne af denne undersøgelse tyder på, at øget PUFA indtagelse havde ingen signifikant effekt på risikoen lungekræft. Undergruppeanalyser foreslået, at øget PUFA indtag kan spille en vigtig rolle i lunge forebyggelse af kræft hos kvinder. Ifølge dosisresponskurve, en PUFA indtagelse af mere end 15 g /d syntes at nedsætte risikoen for lungekræft, men forskellen i risiko ikke var statistisk signifikant. Fremtidige undersøgelser bør: (1) fokus på specifikke befolkningsgrupper til at evaluere strategier for primær forebyggelse af lungekræft; (2) fastslå de specifikke histologiske eller celletyper af lungekræft og analysere effekter efter type; og (3) at tage madlavning metode i betragtning ved vurderingen PUFA indtag og dens virkninger på kliniske resultater.

Støtte oplysninger

tabel S1. Salg Kvalitet snesevis af prospektive kohorteundersøgelser hjælp Newcastle-Ottawa Scale

doi:. 10,1371 /journal.pone.0099637.s001

(DOC)

Tjekliste S1.

PRISMA Tjekliste

doi:. 10,1371 /journal.pone.0099637.s002

(DOC)