PLoS ONE: honokiol hæmmer ikke-småcellet lungekræft Cell Migration ved Målretning PGE2-medieret aktivering af β-Catenin Signaling

Abstrakt

Lungekræft er stadig en førende dødsårsag på grund af sin metastase til fjerne organer. Vi har undersøgt effekten af ​​honokiol, en bioaktiv bestanddel fra

Magnolia

anlæg, på human ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) celle migration og de molekylære mekanismer, der ligger til grund herfor. Ved anvendelse af en

in vitro

cellemigrationsassay, fandt vi, at behandling af A549, H1299, H460 og H226 NSCLC celler med honokiol resulterede i hæmning af migration af disse celler på en dosis-afhængig måde, der var forbundet med en reduktion i niveauerne af cyclooxygenase-2 (COX-2) og prostaglandin E

2 (PGE

2). Celecoxib, en COX-2-inhibitor, inhiberede også cellemigrering. Honokiol inhiberede PGE

2-forstærket migrering af NSCLC-celler, inhiberede aktiveringen af ​​NF-KB /p65, en opstrøms regulator af COX-2, i A549 og H1299-celler, og behandling af celler med kaffesyre phenethyl ester, en inhibitor af NF-KB, inhiberede også migration af NSCLC-celler. PGE

2 er blevet vist at aktivere β-catenin signalering, hvilket bidrager til cancer cell migration. Derfor kontrolleres vi effekten af ​​honokiol på β-catenin signalering. Det blev observeret, at behandling af NSCLC celler med honokiol nedbrudt cytosolisk β-catenin, reduceret nukleare akkumulering af β-catenin og nedreguleret matrixmetalloproteinase (MMP) -2 og MMP-9, som er de ned-stream mål for β-catenin og spiller en afgørende rolle i cancer celle metastase. Honokiol forbedret: (i) niveauerne af casein kinase-1α, glycogensyntasekinase-3β, og (ii) phosphorylering af β-catenin på kritiske rester Ser

45, Ser

33/37 og Thr

41. Disse begivenheder spiller en vigtig rolle i nedbrydning eller inaktivering af β-catenin. Behandling af celecoxib reduceres også nukleare akkumulering af β-catenin i NSCLC celler. FH535, en inhibitor af Wnt /β-catenin pathway, inhiberede PGE

2-forstærket celle migration af A549 og H1299-celler. Disse resultater indikerer, at honokiol inhiberer ikke-lille migration celle lungecancerceller ved at målrette PGE

2-medieret aktivering af β-catenin signalering Salg

Henvisning:. Singh T, Katiyar SK (2013) honokiol inhiberer Ikke- småcellet lungekræft Cell Migration ved Målretning PGE

2-medieret aktivering af β-Catenin Signaling. PLoS ONE 8 (4): e60749. doi: 10,1371 /journal.pone.0060749

Redaktør: Xianglin Shi, University of Kentucky, USA

Modtaget: Januar 2, 2013; Accepteret: 2. marts, 2013; Udgivet: April 8, 2013