Oxidative skader som den vedrører asbest induceret Carcinogenese og mesotheliom

Mange forskere har foreslået, at der er en synergistisk vekselvirkning mellem asbest og mesotheliom hos mennesker. En interessant undersøgelse, der udforsker emnet kaldes, 揗 utations af p53-gen og SV40 sekvenser i asbest associerede og ikke-asbest-associeret mesotheliomas.?By FG Mayall, G Jacobson, R Wilkins – J Clin Pathol 1999; 52: 291-293 ? Her er et uddrag: 揂 bstract – AIM: at undersøge mesotheliomas for en mulig relation mellem p53 immunfarvning, p53 genmutation, simian virus 40 (SV40), og udsættelse for asbest. METODER: Paraffinsnit fra 11 mesotheliomas blev anvendt til p53 immunfarvning og også at ekstrahere DNA. Dette blev analyseret for tilstedeværelse af mutationer i exonerne 5 til 8 i p53-genet under anvendelse af en “kold” enkeltstreng konformationel polymorfisme metode, sammen med sekventering. DNA’et fra de paraffinsnit blev også anvendt for at søge efter SV40 sekvenser. En 105 basepar segment i 3’af SV40 stort T-antigen (Tag) blev målrettet og eventuelle PCR-amplifikationsprodukter blev sekventeret for at bekræfte, at de var af SV40. EDAX elektron mikroskopisk differential mineral fiber tællinger blev udført på tørret lungevæv ved en henvisning til specialist center. RESULTATER: De fiber tæller viste, at syv af de mesotheliomas var forbundet med unormalt høj eksponering for asbest. Af disse to viste p53 immunfarvning, viste ingen p53 genmutation, og fem viste SV40. Af de fire andre mesotheliomas, tre udviste p53 immunfarvning, en viste en (tavs) p53 mutation, og ingen viste SV40. Forskellen i hyppigheden af ​​SV40 afsløring var signifikant på p En anden undersøgelse kaldes, 揚 atterns af 8-hydroxydeoxyguanosine dannelse i DNA og tegn på oxidativ stress i rotter og mennesker pleurale mesotelceller efter udsættelse for crocidolit asbest? Af H Fung, YW Kow, B Van Houten og BT Mossman – Patologisk Institut, University of Vermont, Burlington 05405, USA. Carcinogenesis, Vol 18, 825-832. Her er et uddrag: 揙 xidative skaden er en foreslået mekanisme af asbest-induceret carcinogenese, men påvisning af oxidative DNA-læsioner i målceller af asbest-induceret lungehindekræft er ikke blevet undersøgt. I undersøgelser her, blev DNA isoleret fra både rotte pleural mesothelial (RPM) celler og en human mesothelial cellelinie (MET5A) efter udsættelse in vitro til crocidolit asbest i forskellige koncentrationer. DNA blev derefter undersøgt for dannelse af 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) ved 24, 48 og 72 timer ved hjælp af HPLC med elektrokemisk detektion. Desuden blev steady state mRNA niveauer af mangan-indeholdende superoxiddismutase (MnSOD) vurderet som en indikation af oxidativ stress. Ud fra følgende betragtninger RPM celler viste dosis-afhængige og signifikante stigninger i 8-OHdG dannelse i respons på crocidolit asbest eller jern-chelateret crocidolitfibre (men ikke efter udsættelse for glasperler), viste MET5A celler fald i 8-OHdG. Begge celletyper udviste stigninger i meddelelsesniveauer af MnSOD. I sammenligning med humane MET5A celler, RPM celler udviste forøget cytotoksicitet og apoptose som reaktion på asbest, som dokumenteret af cellelevedygtighed assays og flowcytometri-analyse under anvendelse af propidiumiodid. Resultater i RPM celler indikerer, at asbest forårsager oxidativ skade, der kan resultere i potentielt mutagene læsioner i DNA og /eller apoptose, trods kompenserende stigning i ekspression af en antioxidant enzyme.?br /> En anden undersøgelse kaldes, 揑 diopathic lungefibrose i asbestholdigt udsat workers.?By Gaensler EA, Jederlinic PJ, Churg A. – Institut for Medicin, Boston University School of Medicine, MA. Am Rev Respir Dis. 1991 Sep; 144 (3 Pt 1): 477-8. Her er et uddrag: 揂 bstract – Diffus interstitiel lungesygdom i asbest-eksponerede arbejdstagere formodes at repræsentere asbestose. Blandt 176 asbest-eksponerede personer, for hvem lungevæv var tilgængelig, fandt vi ni med kliniske funktioner i overensstemmelse med asbestose, men histologiske snit ikke kunne påvise asbest organer, det sædvanlige krav om patologisk diagnose af asbestose (Gruppe I). Disse ni blev sammenlignet ved analytisk elektronmikroskopi med ni personer med idiopatisk lungefibrose (Gruppe II), og med ni personer med alle kriterierne i asbestose (Gruppe III). De tre grupper ikke adskiller sig væsentligt med hensyn til lunge byrde af chrysotil eller tremolit og actinolit, men gruppe III havde en lunge byrde amosit og crocidolit, der var tre størrelsesordener større end i gruppe I og II, uden overlap. Vi konkluderer, at (1) American Thoracic Society kriteriet “en pålidelig historie eksponering” er undertiden vanskeligt at definere; (2) asbest organer ses i vævssnit, når eksponeringen er rimelig høj, og givet den korrekte kliniske omgivelser, tilstedeværelsen af ​​diffuse fibrose og asbest organer i vævssnit er følsomme og specifikke kriterier for en diagnose af asbestose; og (3) forekomsten her på 5,1% nonasbestos-induceret interstitiel lungesygdom blandt asbest-eksponerede personer er artefactually høj på grund af atypisk sag udvælgelse. Men fordi asbestose er en forsvindende sygdom, vil sådanne tilfælde blive hyppigere. Identifikationen af ​​disse andre sygdomme er vigtigt, fordi terapi og prognose kan være forskellig fra den af ​​asbestosis.?br /> Hvis du har fundet nogen af ​​disse uddrag interessante, kan du læse undersøgelserne i deres helhed. Vi alle skylder en stor gæld til disse forskere for deres vigtige arbejde.