PLoS ONE: Stråling Virkninger på Dødeligheden af ​​Solid kræft Andre end lunge, lever, og Bone Cancer i Mayak Worker Kohorte: 1948-2008

Abstrakt

Stråling virkninger på dødelighed fra andre end lunge-, lever-, og knoglekræft i Mayak arbejdstager kohorten solide kræftformer: 1948-2008. Den kohorte af Mayak Production Association (PA) arbejdstagere i Rusland tilbyder en unik mulighed for at studere virkningerne af længerevarende lav dosis sats eksterne gamma engagementer og udsættelse for plutonium i en befolkning i den arbejdsdygtige alder. Vi undersøgte stråling virkninger på risikoen for dødelighed fra faste kræftformer undtagen steder af primær plutonium aflejring (lunge, lever og knogler overflade) blandt 25,757 arbejdere, der først blev ansat i 1948 til 1982. I perioden 1948-2008 var der 1.825 dødsfald af andre end lunge, lever og knogle kræftformer. Brug kolon dosis som en repræsentativ ekstern dosis, beskrev en lineær dosis respons model dataene godt. Den overskydende relative risiko pr Gray for ekstern gamma eksponering var 0,16 (95% CI: 0,07-0,26), når ikke justeret for plutonium eksponering og 0,12 (95% CI 0,03-0,21), når der korrigeres for plutonium dosis og status overvågning. Der var ingen signifikant effekt modifikation af køn eller nået alder. Plutonium eksponering var ikke signifikant associeret med gruppen af ​​kræft analyseret efter justering for overvågning status. Site-specifikke risici blev usikkert estimeret, men positiv for 13 af de 15 lokaliteter evalueret med en statistisk skøn kun for kræft i spiserøret. Sammenligning med skøn baseret på de akutte eksponeringer i atomare bombe overlevende tyder på, at den overskydende relative risiko pr Gray for længerevarende ekstern eksponering i Mayak arbejdere kan være lavere end for akut eksponering, men på grund af de usikkerheder, kan muligheden for lige effekter ikke afvises.

Henvisning: Sokolnikov M, Preston D, Gilbert E, Schonfeld S, Koshurnikova N (2015) Stråling effekter på Dødeligheden af ​​Solid kræft Andre end lunge, lever, og Bone Cancer i Mayak Worker Kohorte: 1948-2008 . PLoS ONE 10 (2): e0117784. doi: 10,1371 /journal.pone.0117784

Academic Redaktør: Suminori Akiba, Kagoshima University Graduate School of Medical og Dental Sciences, JAPAN

Modtaget: Juni 20, 2014, Accepteret: December 31, 2014; Publiceret: 26 feb 2015

Dette er en åben adgang artiklen, fri for alle ophavsrettigheder, og kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål. Værket gøres tilgængeligt under Creative Commons CC0 public domain dedikation

Data Tilgængelighed: De detaljerede individuelle data, der anvendes som grundlag for analyserne i dette papir er ejendom Mayak Production Association og sydlige Ural Biofysik Institute (Subi). Adgang til denne detaljerede individuel opfølgning, arbejde historie, og dosis af data er begrænset til både juridiske og etiske (privatlivets fred) bekymringer. Men som beskrevet i teksten, analyserne i denne rapport er baseret på en meget stratificeret krydstabulering af sygdommen satser (cases og person-år). Det supplerende materiale indeholder en logfil, der beskriver konstruktionen af ​​satsen (person-år) tabel anvendes til analyser og en log-fil, der indeholder oplysninger om alle de indbyggede modeller, der ligger til grund for primære resultater i papiret. Forskere er interesserede i adgang til den person-års bord eller andre data på Mayak arbejdstager kohorten skal kontakte Dr. Mikhail Sokolnikov på Subi ([email protected])

Finansiering:. Undersøgelsen blev finansieret af følgende kilder : US Department of fælles koordinationsudvalg Energi til Radiation Effects Research kontrakt DE-HS0000091, US National Cancer Institute kontrakt nr HHSN261200900090C og russisk forbundsregering kontrakt “Radiation Epidemiology.” De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:. Dr. Sokolnikov og Dr. Koshurnikova er medlemmer af Epidemiology Laboratory i det sydlige Ural Biofysik Institute (Subi), Ozyorsk Russiske Føderation. Subi er en føderal forskningsinstitut. De har ingen konkurrerende interesser eller finansielle forbindelser, der gør eller kunne opfattes som forstyrrende med fuld og objektiv præsentation af resultaterne af denne forskning. Dr. Preston er en uafhængig konsulent /forsker i forbindelse med Hirosoft International (formelt Dale L. Preston dba Hirosoft International), en privat virksomhed i Eureka, Californien. Dette ændrer ikke forfatternes overholdelse PLoS ONE politikker om datadeling og materialer. Hverken han eller Hirosoft International har nogen konkurrerende interesser eller finansielle forbindelser, der gør eller kunne opfattes som forstyrrende med fuld og objektiv præsentation af resultaterne af denne forskning. Dr. Gilbert er medlem af Radiation Epidemiologi Branch af afdelingen for Epidemiologisk Kræftforskning i det amerikanske National Cancer Institute i Rockville Maryland. Hun har ingen konkurrerende interesser eller finansielle forbindelser, der gør eller kunne opfattes som forstyrrende med fuld og objektiv præsentation af resultaterne af denne forskning. Dr. Schonfeld er medlem af Afdeling for Miljø og stråling og Det Internationale Agentur for Forskning i Lyon Frankrig. Hun har ingen konkurrerende interesser eller finansielle forbindelser, der gør eller kunne opfattes som forstyrrende med fuld og objektiv præsentation af resultaterne af denne forskning.

Introduktion

Mayak Production Association (Mayak PA) i Ozyorsk, Rusland, Chelyabinsk Oblast, som blev taget i brug i 1948 for at give plutonium for den fremvoksende sovjetiske atomvåben program, var den første russiske nukleare cyklus virksomhed. Mayak PA omfatter en reaktor kompleks, radiokemiske og plutonium produktionsanlæg, og en række ekstra afdelinger. Især i de tidlige år, hvor teknologien var stadig under udvikling, kunne Mayak arbejdstagere i de vigtigste planter (reaktor, radiokemiske, og plutonium produktion) modtage betydelige stråling engagementer fra ekstern gamma-stråling og alfa-partikler fra inkorporeret plutonium (primært

239Pu ).

i 1980’erne og 90’erne forskere på hvad der nu kaldes den sydlige Ural Biofysik Institut (Subi) oprettet og begyndte aktiv opfølgning af en Mayak Workers Kohorte (MWC), der omfattede alle mænd og kvinder, der havde nogensinde har arbejdet i en af ​​de vigtigste (reaktor, radiokemiske og plutonium produktion) planter eller en af ​​to ekstra afdelinger (vandbehandling og reparation planter mekaniske). Som kohorten blev oprettet, bestræbelser på at udvikle individuelle eksterne og interne estimater for de kohorte medlemmer dosis begyndte. Med næsten 60 års opfølgning og individuelle doser, MWC giver en unik mulighed for at studere virkningerne af både interne Pu og langvarig lav dosis sats eksterne gamma eksponeringer i en population af mænd og kvinder i den erhvervsaktive alder. Den kohorte er blevet brugt til at beskrive stråling effekter på kræft risici, herunder studier af intern og ekstern dosis på kræft på de steder, hvor den primære Pu aflejring (lunge, lever og knogler overflade) [1-4], og andre faste kræft sites og leukæmi [ ,,,0],5,6] samt nogle ikke-cancer sundhedsmæssige effekter [7-9]. I dette papir betragter vi stråling virkninger på risikoen for dødelighed fast kræft på andre end lunge-, lever- eller knogle overflade sites, da disse tre sites modtager betydelige doser fra inkorporeret Pu mens det for andre steder er det kendt, at der er ringe eller ingen intern eksponering hidrørende fra Pu [10-12]. Resultaterne i dette papir omfatter 10 år mere opfølgning, end der blev anvendt i de tidligere offentliggjorte analyser af disse resultater [5], og gøre brug af forbedrede interne og eksterne estimater doser beregnet ved hjælp af Mayak Worker Dosimetri System udviklet i 2008 (MWDS- 2008) [10]. Et dokument om risici lungekræft, med særlig vægt på virkningerne af Pu eksponering, er for nylig blevet offentliggjort [13]. Papirer om stråling virkninger på dødeligheden for leverkræft, knoglekræft, og leukæmi og andre hæmatopoietiske maligniteter i kohorten baseret på MWDs-2008 estimater individuel dosis og den løbende opfølgning er under udarbejdelse separat.

Materialer og Metoder

Kohorte definition

MWC blev defineret i form af arbejdsforhold fås fra Mayak personale afdeling optegnelser. Den kohorte omfatter alle arbejdstagere, der startede deres ansættelse i perioden 1948-1982 på en af ​​de tre vigtigste Mayak PA anlæg eller på enten de mekaniske reparationer eller rensningsanlæg. MWC omfatter 25,757 mennesker, hvoraf omkring 25% er kvinder.

Erhvervsmæssig eksponering stråling

Arbejdere på de fem anlæg afveg i form af deres (potentielle) engagementer. Inden nogen af ​​de faciliteter eksponeringer og doser er faldet markant over tid. Selv om de har højere gennemsnitlige doser end de i mange andre kohorter med erhvervsmæssig stråling eksponering [14], beskæftigede i de ekstra planter havde næsten ingen muligheder for plutonium indtag og langt mindre potentiale for ekstern eksponering, der kohorte medlemmer, der arbejdede i en eller flere af de vigtigste planter. Reactor arbejdere havde større potentiale for ekstern eksponering uden risiko for Pu eksponering. Radiokemiske og plutonium produktionsanlæg arbejdstagere kunne modtage eksterne eksponeringer og havde potentialet for plutonium indtag. Inden for disse anlæg potentialet for plutonium indtag faldt over tid og arten af ​​eksponeringen afhænger af teknologien i brug, og de typer af Pu-forbindelser på bestemte arbejdspladser. Således til beskrivende formål, vi har opdelt de arbejdspladser inden produktionsanlæg Pu i tre grupper, der er, efter stigende potentiale for Pu eksponering og dosis: ekstra afdelinger; afdelinger, som vi kalder “Main 2”, hvor arbejderne behandles primært med Pu forbindelser høj til overførsler, og afdelinger, som vi kalder “Main 1”, hvor arbejderne behandles primært med Pu-forbindelser med lav til overførsler. For yderligere detaljer vedrørende lunge clearance af “lav” og “høj” til overførsler Pu forbindelser se [15-18]. I løbet af deres karriere, kunne arbejderne arbejde på mere end én Mayak facilitet. For beskrivende formål har vi klassificeret arbejdere efter deres “primære arbejdsplads” defineret som planten /arbejdsplads, hvor en arbejdstager havde det største potentiale for Pu eksponering i hele hans /hendes arbejdsforhold indtil begyndelsen af ​​1983 (tabel 1).

opfølgende

metoderne til opfølgning i MWC er beskrevet andetsteds [5,19]. De nuværende analyser udnytte opfølgning gennem 2008. Opfølgning begynder på tidspunktet for første ansættelse i et støtteberettiget anlæg og fortsætter gennem datoen for tab til opfølgning, død, migration eller censurere (som beskrevet nedenfor), eller den 31. december 2008, alt efter hvilken indtraf først. Kohorte medlemmer, der ikke længere bor i Ozyorsk anses for at være indvandrere som af den dato, de flyttede fra byen. Før 2004 var det muligt at fastslå vital status og dødsårsag for de fleste indvandrere, men i løbet af de seneste 10 år regler om privatlivets fred har gjort det vanskeligt at bestemme deres vitale status eller dødsårsag. Derfor er alle kohorte medlemmer, der havde migreret og ikke døde før 1. januar, 2004 censureret den 31. december 2003, og alle kohorte medlemmer migrerer efter denne dato behandles som tabt-til opfølgning som deres migration dato. Kohorte medlemmer ikke kendt for at have migreret eller døde, men hvis datoen for sidste kendte vital status er forud for 31. december er 2008 også behandles som tabte til opfølgning efter datoen for sidste kendte status. Omkring 23% (5893) af kohorte medlemmer er i øjeblikket tabte til opfølgning herunder 4,497 indvandrere, for hvem opfølgning blev censureret i slutningen af ​​2003, 132, der migrerede i perioden 2004-2008, og 1.264 mennesker, der blev tabt til opfølgning før 2004 (tabel 1).

Konstatering af vital status og registrering af dødsårsag

Subi personale beskæftiget med aktiv opfølgning af vital status og dødsårsag for kohorten . Før 2004 regionale adresse bureauer at registrere oplysninger om adresser og migration af alle russiske borgere tjente som den primære kilde til information om aktuelle vital status og migration. Som nævnt ovenfor, siden 2004 vi ikke har haft rutinemæssig adgang til adresse bureau oplysninger uden for byen Ozyorsk. Det har dog været muligt at opnå næsten fuldstændige oplysninger om aktuelle vital status og årsag til information døden for kohorte medlemmer, der dør eller fortsat bor i Ozyorsk samt dato for migrationen fra Ozyorsk.

Blandt 12,438 dødsfald i de kohorte medlemmer, der ikke blev tabt til opfølgning, underliggende dødsårsag blev bestemt ud fra dødsattester afholdt på Personregister Registry /Vital Statistics (zags) for 57% af dødsfaldene, fra obduktionen data for 21% af dødsfaldene fra retsmedicinske obduktioner for 12% af dødsfaldene, og fra pårørende (ofte er baseret på dødsattester) til ca. 9% af dødsfaldene (primært for migranter). Dødsårsag ukendt for mindre end 1% af dødsfaldene. Dødsårsag blev kodet ved hjælp af International Classification of Disease, Ninth Revision (ICD9) [20], og grupperet i bredere definerede kategorier på grundlag af dødsårsagen recodes (findes på https://seer.cancer.gov/codrecode/) defineret af Surveillance, Epidemiology, og programmet End Results (SEER) af det amerikanske National Cancer Institute.

dosimetri

de nuværende analyser er baseret på 2008-version af Mayak Worker dosimetri system ( MWDs-2008). MWDs-2008 giver skøn over doser til specifikke organer fra eksterne kilder for alle arbejdstagere baseret på enten årlige individuelle badge aflæsninger målinger (

målt badge læsning

) eller badge dosis skøn baseret på modellerede dosis aflæsninger badge under hensyntagen til individuelt arbejde historier (

rekonstrueret badge læsning

). Mens 80% af de årlige skøn badge dosis er baseret på målte badge aflæsninger, 70% af kohorte medlemmer har mindst et år, hvor dosis skøn var baseret på rekonstruerede badge aflæsninger.

Om 15% af arbejdstagerne blev rapporteret at have haft nogle erhvervsmæssig udsættelse for neutroner. Det MWDS20008 system giver begrænset information om neutron doser. Disse skøn over doser blev ikke anvendt i de aktuelle analyser. Fremtidige revisioner af dosimetri vil indeholde mere fuldstændige oplysninger om neutron doser.

En lille del af arbejderne fik akutte eksponeringer som følge af ulykker eller særlige hændelser. Mens doser fra sådanne begivenheder tegner sig for en stor del af dosis for nogle enkelte kohorte medlemmer, de udgør kun en lille brøkdel af befolkningen dosis. Eksterne gammadoser følge af sådanne engagementer behandles regnskabsmæssigt ved MWDS2008 og dermed i de doser, der anvendes i disse analyser, men blev gjort nogen ekstra indsats for at give mulighed for at adskille effekten af ​​akutte og kroniske eksponeringer.

Givet en (målt eller rekonstruerede) årlige badge dosis læsning, årlig personlig dosis ækvivalent Hp (10) og skøn over tilsvarende dosis resulterede fra ekstern gamma-eksponering i 13 organer blev beregnet ved hjælp af metoder svarende til dem, der er udviklet til 2005 Mayak arbejdstager dosimetri system (

MWDs -2005

) beskrevet i [21]. Disse beregninger indebærer standardisering af justering for forskellige eksponeringsscenarier baseret på arbejdspladsen og erhverv, justering for ikke-rutinemæssige eksponeringer, korrektioner for effekterne af høj energi beta eksponering på badge dosis aflæsninger, og scenarie-specifikke konvertering fra badge læsning til doserne af interesse. Eksterne skøn dosis baseret på MWDs-2008 adskiller sig fra dem i MWDs-2005 som følge af udvikling af yderligere eksponeringsscenarier (herunder scenarier for vandbehandling og mekaniske reparation plante arbejdstagere, for hvem doser ikke blev beregnet tidligere).

de primære analyser af alle andre end lunge, lever, og knogle som en gruppe faste cancere blev udført ved anvendelse af estimerede kolon dosis følge af eksponering for ekstern gamma-bestråling som et repræsentativt organ dosis. Colon dosis svarer til doserne for de fleste indre organer. Desuden er siden kolon dosis, der anvendes til analyser af alle faste kræftformer i levetiden studiet kohorte af atombomben overlevende [22,23], dens anvendelse i disse analyser letter sammenligning af de eksterne estimater dosis risiko i arbejderne Mayak med dem, der ses i atombomben overlevende. Desuden eksterne kolon doser i denne kohorte ligner doser modtaget af andre gastrointestinale organer og efter udelukkelse af lunge, lever og knogler kræft, gastrointestinale kræftformer bidrog omkring 50% af kræftdødsfald analyseret.

kræft i interesse i disse analyser indtraf i organer, der sandsynligvis vil have modtaget lidt om nogen dosis som følge af interne eksponering som følge af indånding eller indtagelse af plutonium eller andre alfa-emitterende radionuklider, såsom

241Am eller

238Pu. Selvom vi synes i øjeblikket at der er lidt potentiale for andre end

239Pu interne eksponeringer, fremtidige forbedringer af dosimetri skal give flere oplysninger om interne eksponering i forbindelse med andre radionuklider. I mange af de analyser, der præsenteres nedenfor vi justeret for mulige effekter af intern eksponering på de eksterne estimater dosis risiko. Disse justeringer blev baseret på individuel urin-bioassay-baserede tidsafhængige estimater af haltet kumulativ lever dosis som følge af plutonium eksponering, når tilgængelige og periodisk og arbejdsplads-specifikke kategorier af arbejdstagere potentielle plutonium eksponering for perioder forud for overvågning. Overvågning af data og skøn dermed interne dosis er til rådighed for omkring 40% af de radiokemiske og plutonium plante arbejdstagere. Den MWDs 2008 systemisk Pu biokinetiske model [12] forudsætter, at de interne doser organer interesse for denne rapport er væsentlige er proportional med, men meget størrelsesordener mindre end den dosis til leveren.

Nogle detaljer vedrørende de MWDs-2008 estimater interne doser er givet i [13]. Kort fortalt blev matematiske modeller udviklet for at anvende de tilgængelige bioassaydata at producere årlig aktivitet og dosis skøn for lunge-, lever- og knogleoverfladen. Disse metoder gør brug af oplysninger om individuelle erhvervsmæssige historier, arbejdsplads-specifikke data om de fysisk-kemiske form af de plutonium aerosoler i forskellige arbejdspladser, kropsmasse og rygning status. Information om rygning status blev opnået fra poliklinik journaler arkiverede på Subi. Som beskrevet i diskussionen af ​​statistiske metoder, når bioassay-baserede skøn intern dosis ikke var tilgængelige justeringen interne eksponering var baseret på plutonium surrogat kategorier. Disse kategorier, som er afhængige af tidsperioden og arbejdsplads, er beskrevet i tabel 2. Det er den samme definition, der anvendes i de seneste papirer om lunge, lever, og knogle kræft risici i kohorten [3,13].

for at vurdere virkningen af ​​ændringen i dosimetri præsenterer vi resultaterne af nogle analyser baseret på de eksterne “dosis” anvendte skøn i vores tidligere analyse af disse [5] data. estimater Eksterne doser anvendt i [5] var faktisk film badge aflæsninger transskriberet fra Mayak optegnelser af personale fra den Subi Laboratorium for Epidemiologi. Disse arkiv film badge aflæsninger, kendt som MWDs-2000 blev anvendt uden justering for badge egenskaber, forhold på arbejdspladsen, eller effekten af ​​ændringer i de enheder, hvor doserne oprindeligt blev optaget, Roentgen (R) 1948-1973 og rem fra 1974 til slutningen af ​​1997. MWDs-2000 havde omfatter ikke plutonium dosis skøn, justeringer interne eksponering i [5] var baseret på plutonium krop byrde skøn, en dårlig erstatning for dosis fra plutonium.

Organisation af data til analyse

for det primære analyserer data blev struktureret som tabeller af personår og case tæller. Disse tabeller blev stratificeret på køn, periode med leje (1948-52,1953-57,1958-62,1963-72,1973-82), fødselskohorte (pre-1938, 1939-1942, 1943-1952, og 1953 1965), rygning status (nogensinde, aldrig, ukendt), og anlæg. Tabellen omfattede også lagdeling på tid afhængige variabler nået alder (5-årige kategorier fra aldre 10-84 og 85 eller flere), kalenderår (1948-1949, fem år kategorier danner 1950-2003, 2004-07, og 2008) , varighed af opfølgning (med beskæringspunkter ved 2, 5, 10 og 15 år), migration fra Ozyorsk (resident, vandrende), plutonium statusovervågning (overvåget, ukontrollerede) og tid siden overvågningen (uovervågede, 0-1 år siden overvåges, 2 eller flere år siden, overvåget), 5-års-sakket kumulative intern (lever) og eksterne doser (colon) med et nul-dosis kategori og kategorier ikke-nul-dosis med grænser på 10, 25,40,100,150,250, 500, 1000, 1500, 2000, 3000, og for intern dosis, 5000 mGy, og plutonium surrogat kategorier (6 kategorier defineret ved arbejde historie og periode). Hver celle indeholder oplysninger om antallet af personår i fare, er antallet af sager for hvert resultat af interesse, person, år vejede gennemsnitlige værdier af alder, kalendertid, ekstern og intern dosis og andre kontinuerlige variabler af interesse. På grund af tegn på, at nogle arbejdere blev overvåget for plutonium eksponering som følge af mistanke om sygdom, blev arbejderne klassificeret som ukontrollerede indtil to år efter den første plutonium overvågning dato.

For de fleste analyser, doser haltet i fem år , men vi skabte også tabeller med alternative LAG’er (2, 10, 15 og 20 år) at udforske heterogenitet i dosis-respons skøn. Analyser af kræft på specifikke steder var baseret på personen års tabeller, der blev stratificeret på ekstern dosis til den mest relevante organ. Person år tabeller blev oprettet ved hjælp af DATAB modul Epicure [24].

Statistiske Metoder

Analyser blev udført ved hjælp af Poisson regression metoder til generaliserede risikomodeller gennemføres med AMFIT modul Epicure [24 ]. Stråling virkninger på årsag specifikke dødelighed blev modelleret ved hjælp overskydende relativ risiko (ERR) modeller af formen λ

0 (

s, a, x

) [1 +

ERR

]. I denne model λ

0 (

s, a, x

) beskriver de grundlæggende satser med hensyn til alder (

en

), køn (

s

) og andre faktorer, herunder fødselsårgang trend, og rygning status (nogensinde, aldrig, ukendt efter køn). I nogle analyser blev en tidsafhængig indikator for plutonium overvågning status inkluderet i baseline rate model, når estimering eller justering for effekter interne eksponering. Som nævnt ovenfor, var der tegn på, at nogle mennesker blev udvalgt til overvågning som følge af deres sundhedstilstand. Denne faktor er kun relevant, og dermed kun i modeller, korrigeret for intern dosis eller plutonium-surrogat-kategori effekter. Baseline sats modeller i stedsspecifikke analyser altid inkluderet opnået alder og køn effekter med andre variabler, når der var tegn på betydelige virkninger

ERR blev typisk beskrives som summen af ​​tre komponenter:. (1), hvor

ERR

ext

ERR

int beskrive henholdsvis virkningerne af eksterne og interne dosis og

ERR

pusur

beskriver (muligvis køn -afhængige) overskydende relative risici forbundet med plutonium surrogat kategorier.

I

mon

og

I

unmon

er tidsafhængige 0/1 indikatorer for, hvorvidt folk anses for at have været overvåget for plutonium eksponering (per definition

i

mon

= 1 –

i

unmon

)

ERR funktionen beskriver størrelsen af ​​stråling-associerede overskydende risiko i forhold til baseline som en. funktion af ekstern og intern dosis og eventuelt andre faktorer såsom køn, alder ved eksponering og tid siden eksponering. Fleste analyser er beskrevet i denne rapport indebære en simpel lineær ERR model for virkningen eksterne dosis, men vi brugte også nogle ikke-lineære dosis-respons-modeller. Disse modeller omfattede en lineær-kvadratiske og ren-kvadratiske dosis-respons-modeller (

β

1

d

+

β

2

d

2 og

β

2

d

2, henholdsvis), en lineær celle-drab model, hvor dosis respons kunne flade ved høj dosis (

β

1

de

–

β

2d), og en lineær-tærskel model (

β

1 (

d

–

c

)

+ hvor (

d

–

c

)

+ er 0, hvis dosis er mindre end tærskelværdien (

c

) og

d

-.

c

for større doser

Opnåede alder effekter på stråling ERR blev analyseret ved hjælp af en model af formen

βde

αlog (alder)

=

βda

α

hvor variationen i ERR er proportional med nået alder til magten

α

. for at undersøge tid-since- eller alder-at-eksponering virkninger på den eksterne dosis ERR vi betragtede modeller af formen hvor

d

(

p

i

) er den dosis akkumuleres i en bestemt periode af interesse. Disse analyser gjort brug af specielt konstruerede persons-årige borde. For tiden-siden-eksponering er kategorierne defineret i form af år forud for alder i fare, for eksempel dosen akkumuleret 2 til 4 år forud for det tidspunkt i fare, 5 til 9 år, 10 til 14 år, og så videre . For alder ved effekter eksponering er kategorierne defineret ud fra tiderne, hvor dosis blev modtaget, for eksempel, før alder 20, mellem 20 og 29, og så videre.

Parameterestimater blev opnået ved hjælp af maximum likelihood metoder [25]. Hypotesetest blev udført under anvendelse likelihood ratio test og konfidensintervaller (CI) blev baseret direkte på forskelle i profilen log-sandsynligheden funktion [25]. De rapporterede signifikansniveauer er baseret på tosidede tests.

Resultater

Tabel 1 indeholder oplysninger om karakteristika eksponering og løbende opfølgning status stratificeret efter køn, primær arbejdsplads, og periode leje. Tabel 3 giver flere detaljer om fordelingen af ​​arbejdstagere og gennemsnitlige doser efter køn, periode med leje, og primær arbejdsplads. Eksterne doser var generelt ens for mænd og kvinder, men varieret betydeligt ved periode med leje og primære arbejdsplads. Der var 12,438 dødsfald, herunder 2.980 kræftdødsfald (662 kvinder) i løbet af 950,896 års opfølgning. Der var i alt 1.825 andre end lunge, lever og knogler solide kræftformer.

Baggrund dødelighed for andre end lunge-, lever- og knogler som faste kræftformer en gruppe

For kombinationen af andre end lunge, lever og knogler alle solide kræftformer, stigningen i baseline var nogenlunde proportional med opnået alder til den femte magt, men med en lidt langsommere stigning for kvinder end for mænd. Selv om sex-forskel i baseline satser afhænger lidt af alder (med kvinder, der har lidt højere forud for omkring 60 år, og meget lavere satser senere i livet), i gennemsnit aldersspecifikke baseline for kvinder var omkring 80% (95% CI 70% til 94%, P = 0,006) af dem, for mænd. Graferne i fig. 1 illustrerer alder-afhængighed og sex-forholdet mellem baseline for aldrig rygere. Baseline satser for nogensinde-rygere for denne gruppe af faste cancerformer blev anslået til at være omkring 50% større end for aldrig-rygere (95% CI 34% til 74%, P 0,001). Der var ingen tegn på en signifikant sex-forskel i rygning effekt (P 0,5). Som rapporteret tidligere, kræft baggrund dødelighed efter migration var omkring 15% lavere end dødeligheden mens bosat i Ozyorsk [5].

Ikke-ryger baseline satser for dødeligheden fra faste kræftformer i andre end lunge-, lever-, knogle organer eller bindevæv i Mayak arbejdstager kohorte (øverste panel) med aldersspecifikke kønsfordeling (lavere panel).

Radiation risikoestimater

ekstern dosis. Anvendelse af en lineær dosisreaktion model med regulering af intern Pu eksponering og Pu statusovervågning fandt vi en statistisk signifikant (P = 0,01) ekstern dosisrespons for colon dosis for faste cancere i andre end lunge, lever og knogle organer. ERR blev estimeret som 0,12 pr Gy (95% CI 0,03 til 0,21). Med denne model vi anslået, at ca. 97 af de 1.825 dødsfald af disse kræftformer var forbundet med den eksterne eksponering. Den ERR pr Gy til ekstern dosis steg en smule til 0,13 (95% CI 0,05-0,23), når der korrigeres for Pu eksponering, men ikke overvågning status. Uden nogen justering for intern eksponering eller plutonium statusovervågning, den eksterne dosis ERR /Gy estimat steg til 0,16 (95% CI 0,07 til 0,26, P 0,001) og det anslåede antal af ekstern-eksponering-associerede tilfælde var 128. distributioner af de anslåede antal baggrunden og overskydende tilfælde over kategorier dosis med og uden justering for effekter interne eksponering er anført i tabel 4. fig. 2 illustrerer monteret dosis respons sammen med dosis-kategori-specifikke estimater ERR og en ikke-parametrisk udglattet passer baseret på disse skøn.

A) Ekstern eksponering dosis-respons-funktion til faste kræft på steder med end lunge, lever , knogle eller bindevæv. B) Det samme plot for doser under 1,5 Gy. Den fuldt optrukne linie er den monteret lineær dosis-respons, de punkter er ERR skøn i kategorierne doser. Den tykke stiplede linje er en ikke-parametrisk glat tilpasning til kategoriske estimater mens de tynde stiplede linier angiver plus eller minus en standardafvigelse fra den udglattede kurve. De modeller, der anvendes i denne analyse omfattede ingen justering for plutonium eksponering.

Behandling af lineær-kvadratisk eller modeller med celledræbende effekt ved højere doser gav ikke nogen indikation af væsentlig ikke-linearitet i dosis respons med P 0,5 for nogen af ​​de relevante modeller) (tabel 5). Mens den maksimale sandsynlighed skøn over en tærskel er ca. 0,2 Gy (95% CI 0 til 1.3), profilen sandsynlighed var næsten konstant for tærskler mellem 0 og 0,75 Gy

Der var ingen tegn på, at. den lineære dosis-respons effekt for ekstern eksponering afveg efter køn (P 0,5) eller migration status (P 0,5). Det bedste skøn over den kvindelige til mandlige ERR sex ratio var 1,0 med en 95% CI af -0,13 til 1,6 (P 0,5). Den negative nedre grænse opstår, fordi ERR for kvinder var ikke signifikant større end 0. Der var ingen tegn på signifikant variabilitet i ERR med nået alderen. Især når den ERR fik lov til at variere i forhold til opnået alder til en magt, det bedste skøn over den magt var -0,11 (hvilket indebærer, at risikoen var næsten konstant) med en 95% konfidensinterval spænder fra -3,1 til 4,0 (P 0,5). Der var ingen tegn på signifikant heterogenitet i ERR for doser modtaget 5 til 9, 10 til 14, 15 til 19, eller 20 + år før død (P 0,5, tabel 5). Også, mens der ikke var nogen tegn på markant forhøjede risici forbundet med doser modtaget 2 til 4 år før død (ERR /Sv 0,15, 95% CI -0,2 til 1,4, P 0,5), er risikoen i dette vindue blev ligner ERR på 0,16 for doser modtaget 5 eller flere år før døden. Analyser af variation i ERR med den alder, hvor blev modtaget doser forudsat ingen beviser for, at denne variabel ændret risici (P 0,5) (tabel 5).