PLoS ONE: ERG inducerer Epigenetisk Aktivering af Tudor Domæne-holdigt protein 1 (TDRD1) i ERG-omlejring-Positiv prostatakræft

Abstrakt

Baggrund

Overekspression af ERG transskription faktor på grund af genomisk

ERG

-rearrangements definerer en særskilt molekylær undertype af prostata tumorer. En af konsekvenserne af ERG akkumulering er modulation af cellens genekspression profil. Tudor domæne-holdigt protein 1-genet (

TDRD1

) blev rapporteret at være udtrykt forskelligt mellem

TMPRSS2: ERG

ekskluderet og

TMPRSS2: ERG

-positiv prostatakræft. Formålet med vores undersøgelse var at give en mekanistisk forklaring på den transkriptionelle aktivering af

TDRD1

i ERG omlejring-positive prostata tumorer.

Metode /vigtigste resultater

Gene udtryk målinger af real-time kvantitativ PCR afslørede en bemærkelsesværdig co-ekspression af

TDRD1

og

ERG Hotel (r

2 = 0,77), men ikke

ETV1

(r

2 0,01) i human prostatacancer

in vivo

. DNA methylering analyse ved MeDIP-Seq og bisulfit sekventering viste, at

TDRD1

udtryk er omvendt korreleret med DNA methylering på

TDRD1

promotor

in vitro

in vivo Hotel (ρ = -0,57). Derfor demethylering af

TDRD1

promotor i

TMPRSS2: ERG

-negative prostatacancerceller af DNA-methyltransferase hæmmere resulterede i

TDRD1

induktion. Ved manipulation af

ERG

dosering gennem gendæmpning og tvunget udtryk viser vi, at ERG regulerer tab af DNA methylering på

TDRD1

promotor-associerede CpG ø, hvilket fører til

TDRD1

overekspression.

konklusioner /betydning

Vi viser, at ERG er i stand til at forstyrre en vævsspecifik DNA methylering mønster på

TDRD1

promotor. Som et resultat,

TDRD1

bliver transskriptionelt aktiveret i

TMPRSS2: ERG

-positiv prostatacancer. I betragtning forekomsten af ​​ERG fusioner,

TDRD1

overekspression er en fælles ændring i human prostatacancer, som kan udnyttes til diagnostiske eller terapeutiske procedurer

Henvisning:. Kacprzyk LA, Laible M, Andrasiuk T, Brase JC, Borno ST, Fälth M, et al. (2013)

ERG

inducerer Epigenetisk Aktivering af Tudor Domæne-holdigt protein 1 (

TDRD1

) i

ERG

omlejring-Positiv prostatakræft. PLoS ONE 8 (3): e59976. doi: 10,1371 /journal.pone.0059976

Redaktør: Bandana Chatterjee, University of Texas Health Science Center, USA

Modtaget: September 4, 2012; Accepteret: 19 februar 2013; Udgivet: Marts 29, 2013