PLoS ONE: Individualiseret Risk Prediction Model for lungekræft i Korean Men

Abstrakt

Formål

Lungekræft er den hyppigste årsag til kræftdødsfald i Korea. Formålet med dette studie var at udvikle en individualiseret risiko forudsigelse model for lungekræft i koreanske mænd bruger populationsbaseret kohorte data.

Metoder

Fra et populationsbaseret kohorte studie af 1.324.804 Korean mænd fri for kræft ved baseline, blev den individualiserede absolutte risiko for at udvikle lungekræft estimeres ved hjælp af Cox proportional hazard model. Vi kontrolleret gyldigheden af ​​modellen ved hjælp af C-statistikker og den Hosmer-Lemeshow chi-square test på en ekstern validering datasæt.

Resultater

Den prognosemodel for lungekræft risiko koreanske mænd omfattede rygning eksponering, alder ved rygning initiering, body mass index, fysisk aktivitet, og fastende glucose niveauer. Modellen viste fremragende præstation (C statistik = 0,871, 95% CI = 0,867 til 0,876). Rygning var signifikant associeret med risiko for lungekræft i koreanske mænd, med en fire gange øget risiko i de nuværende rygere forbrugende mere end en pakke om dagen i forhold til ikke-rygere. Alder ved rygning indledning var også en signifikant prædiktor for at udvikle lungekræft; en yngre alder ved indvielse var forbundet med en højere risiko for at udvikle lungekræft.

Konklusion

Dette er den første undersøgelse for at give en individualiseret risiko forudsigelse model for lungekræft i en asiatisk population med meget god model ydeevne. Ud over aktuelle rygning status, tidligere udsættelse for rygning var en meget vigtig faktor for at udvikle lungekræft. Da de fleste af risikofaktorer er modificerbare, kan denne model anvendes til at identificere dem, der er på et højere risiko, og som efterfølgende kan ændre deres livsstil valg til at sænke deres risiko for lungekræft

Henvisning:. Park S, Nam BH, Yang HR, Lee JA, Lim H, Han JT, et al. (2013) Individualiseret Risk Prediction Model for lungekræft i koreanske Mænd. PLoS ONE 8 (2): e54823. doi: 10,1371 /journal.pone.0054823

Redaktør: Olga Y. Gorlova, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, USA

Modtaget: April 23, 2012; Accepteret: 17. december 2012; Publiceret: 7 Feb 2013

Copyright: © 2013 Park et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af National Cancer center Grant (NCC-0.810.190). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lungekræft er en af ​​de mest almindeligt forekommende maligniteter, med mere end 1,3 millioner indfaldende tilfælde, og en væsentlig årsag til kræft dødsfald på verdensplan [1]. I Korea har kræft været den førende dødsårsag siden 1980’erne; i særdeleshed, har lungekræft rangeret første blandt alle kræftdødsfald. I 2010, i alt 15,623 lungekræft dødsfald, og 73% (n = 11.411) af dem var blandt mænd i Korea [2]. Lungekræft var også den anden mest almindelige kræftform i forekomsten blandt koreanske mænd og den første blandt ældre koreanske mænd (≥65 år). De aldersbetingede standardiseret lungekræft incidensrater i 2009 var 46,8 hos mænd og 13,9 hos kvinder per 100.000 personår [3]. Sammenlignet med andre typer af cancer, lungecancer overlevelsesrater var meget lavere i Korea. De 5-årige relative overlevelse var 14,9% hos mænd og 19,6% hos kvinder for kræftpatienter nydiagnosticerede mellem 2001 og 2005 i Korea [3].

De etablerede risikofaktorer for lungekræft omfatter aktiv tobaksrøg, passiv rygning, luftforurening, industrikemikalier, fysisk inaktivitet, og en familie historie af lungekræft [4] – [6]. Forbruget af frugt og grøntsager, især dem, der indeholder beta-caroten eller carotenoider, har vist sig at reducere risikoen for lungekræft [7]. På den anden side, blev en øget risiko for lungekræft rapporteret i Caroten og Retinol Effekt Trial (karet), især i højrisiko-populationer, herunder storrygere [8]. Blandt disse risikofaktorer er rygning kendt for at være den vigtigste faktor, der kan ændres på det individuelle plan. Historisk rygning forekomsten har været høj blandt koreanske mænd. Selv om det hele tiden er faldet i løbet af de sidste to årtier, fra 75,1% i 1992 til 43,1% i 2009, rygning forekomsten i koreanske mænd stadig blandt de højeste af lande, der indgår i Organisationen for Økonomisk Samarbejde og Udvikling (OECD) [9] , [10]. Rygning mønstre og omfanget af den øgede risiko for lungekræft blandt rygere i asiatiske befolkningsgrupper er meget forskellige fra dem i de vestlige befolkninger. De lungekræft risici observeret blandt rygere i Asien er generelt meget lavere end blandt rygere i de vestlige befolkninger. Den relative risiko for rygere i de vestlige lande sigende spænder fra 9,94 [11] til 12,8 [12], mens det i Asien er så lav som 4,0 [13].

For at identificere dem med en højere risiko for lungekræft kræft med henblik på forebyggelse og tidlig opdagelse, udvikling af en individualiseret risiko forudsigelse model for lungekræft er afgørende. Flere lungekræft risiko forudsigelse modeller er blevet udviklet, men de er overvejende fokuseret på deltagerne i de vestlige befolkninger fra USA [14] – [19]. Ingen tidligere undersøgelse har udviklet en absolut risiko forudsigelsesmodel for lungekræft, som kan påføres direkte på en asiatisk population. Derfor er der et stort behov for at udvikle og validere en befolkning-specifik risiko forudsigelse model ved hjælp af data fra asiatiske lande. Formålet med dette studie var at udvikle en lunge kræftrisiko prognosemodel i koreanske mænd ved hjælp af et stort populationsbaseret prospektiv undersøgelse.

Metoder

Etik Statement

Denne undersøgelse blev godkendt af Institutional Review Board of National Cancer center, Korea (IRB nr. NCCNCS09-305). Behovet for deltagernes samtykke blev givet afkald af den etiske komité, fordi denne undersøgelse involveret rutinemæssigt indsamlet medicinske data, der blev anonymt forvaltes i alle faser, herunder data rengøring og statistiske analyser.

Undersøgelse Befolkning og dataindsamling

Alle mænd i alderen 30 og 80 år, som gennemgik helbredsundersøgelser mellem 1996 og 1997 blev anvendt til denne undersøgelse. I løbet af helbredsundersøgelser, deltagerne udfyldte et spørgeskema om rygevaner, alkoholindtagelse, fysisk aktivitet, måltid præferencer (kød vs. grøntsager), tidligere sygdomme historie og historie på sygdom i forældre eller søskende (herunder enhver form for kræft, hjerte-kar-sygdom eller diabetes). Højde, vægt og blodtryk blev målt direkte. Rygning status blev klassificeret som aldrig, forbi, og nuværende ryger. En tidligere ryger blev defineret som en person, der “har op med at ryge i mindst 1 år” før tidspunktet for sundhed check-up. Varighed af rygning blev vurderet for tidligere og nuværende rygere, og den gennemsnitlige mængde røget per dag blev vurderet for rygere. Fysisk aktivitet blev evalueret på grundlag af intensiteten (antal træningspas om ugen) og varighed (hvor lang tid per session) i fritiden fysisk aktivitet. Vi klassificeret fysisk aktivitet i tre grupper: (1) lav, ≤ 4 gange /uge på 30 minutter /session; (2) moderat, 2-4 gange /uge på ≥30 minutter /session eller ≥5 gange /uge på 30 minutter /session; og (3) højt, ≥ 5 gange /uge på ≥30 minutter /session [20], [21].

Blod og urin laboratorium testresultater blev opnået, herunder fastende glucose niveauer. Sundhedstjekket-data blev opnået fra Sydkorea National Health Insurance Corporation.

kræfttilfælde tilfælde blandt undersøgelsens deltagere blev identificeret via Korea Central Cancerregisteret database. Korea Central Cancerregisteret er en kombination af en hospitals- og populationsbaseret kræft registreringsdatabasen, der dækker mere end 95% af alle nydiagnosticerede kræfttilfælde i Korea. Lungekræfttilfælde blev klassificeret i henhold til ICD-10 koder (C33 og C34) [22]. Oplysninger om deltagernes vital status blev opnået fra døden certificering data af den koreanske Statistics Office [2]. Udgangspunktet var datoen for helbredsundersøgelse, begivenheden dato var datoen for den første diagnose af lungekræft, og den sidste dato for opfølgning var December 2007. Deltagere fri for lungekræft indtil udgangen af ​​opfølgningen blev anset censureret . Vi begrænsede vores analyser til deltagere i alderen 30 til 80 år, der var fri for kræft ved baseline, og for hvem vi havde fuldstændige oplysninger om de relevante risikofaktorer.

Udvikling af Risk Prediction Model

vores model blev indrettet til at estimere den absolutte risiko for, at en person vil have lungekræft i 8 år. For at identificere de væsentligste risikofaktorer for lungekræft i vores data, vi udforskede den rå og alder-justerede analyse for hver risikofaktor. Vi beskæftigede Cox proportional hazards model til at udvikle en multivariable model for lungekræft. Tiden til begivenhed blev defineret som forskellen mellem datoen for sundhed undersøgelse ved baseline og datoen for den første diagnose lungekræft eller opfølgning opsigelse, alt efter hvad der kom først. For at vælge den bedst egnede risiko forudsigelse model for lungekræft, vi medtaget variabler, der viste statistisk signifikans på 0,10 niveau i univariate analyse eller som blev valgt fra trinvise regressionsmodel. Vi brugte derefter en hierarkisk variabel udvælgelsesmetode ved at sammenligne modeller med forskellige sæt af variabler. Likelihood ratio test blev anvendt til at vælge signifikante variabler. Den proportionale farer antagelse blev kontrolleret ved at undersøge log-log overlevelse plot. Alder blev inkluderet i modellen som en kvadratisk sigt (alders-middelværdi

alder og [alderssvarende middelværdi

alder]

2), fordi det forbedrede model pasform. Alle andre variabler blev medtaget i modellen som kategoriske variable. Vi overvejede også en sammensat variabel for rygning, der kombineret rygning status og den gennemsnitlige mængde røget per dag (ikke-ryger, tidligere ryger, eller nuværende ryger forbrugende 0,5 pack /dag; nuværende ryger forbrugende 0.55-0.99 pakker /dag, eller strøm ryger forbrugende 1 pakke /dag). For body mass index (BMI), vi brugte World Health Organization (WHO) er specifikke for asiatiske befolkninger kriterier ( 18.5, 18.5-22.9, 23,0-24,9, og ≥25.0) [23]. Alder ved rygning indvielse blev vurderet ved hjælp af oplysninger om rygning varighed kun nuværende rygere og alder på tidspunktet af spørgeskemaet. Vi delte den alder, rygning indvielse i fem aldersgrupper ( 16, 16-18, 19-29, 30-39 og ≥40 år) baseret på skolens aldrende systemet i Korea og 10-årige aldersintervaller. For kategorien af ​​” 16 år Alder ved rygning indledning,” vi først betragtes som en finere division såsom 11, 12-13, og 14-15 år; men på grund af mangel på tilstrækkelige sager i disse aldersgrupper, vi brugte den kollapsede kategori.

En simpel forudsigelse model herunder kun alder og rygning variabler blev også overvejet. Både alder og rygning variabler var meget betydelige predictive variabler, og de anslåede hazard ratio var meget lig dem i multivariable model med yderligere variabler. afslørede imidlertid sandsynligheden kvotientkriteriet, at modellen med yderligere variabler havde en forbedret model fit sammenlignet med en simpel model, herunder alder og rygning kun (likelihood ratio test, χ

2 = 442,14, df = 11, p 0,0001). Vores endelige model til forudsigelse individualiseres lungekræft risiko inkluderet alder, rygning, alder ved rygning initiering, BMI, fysisk aktivitet, og fastende glucose niveauer.

Sandsynligheden for at udvikle lungekræft inden for 8 år (t = 8) blev estimeret som følger: hvor f (x) = β

1x

1+ β

2x

2+ β

3x

3 + … + β

kx

k.

i ovenstående ligning, x

1, …, x

k er værdierne af risikofaktorer, M

1, …, M

k er middelværdien værdier for relevante risikofaktorer, og β

1, …, β

k er koefficienten estimater fra Cox proportional hazard model. Baseline overlevelse sandsynlighed på tidspunktet t (t = 8 år), S (t), anslås når alle risikofaktorer er på deres middelværdier. Baseret på p-koefficienterne fra Cox proportional hazard model blev score ark udviklet ved at tildele point for hver risikofaktor [24]. Den detaljerede pointsystem for vores lungekræft risiko forudsigelse model præsenteres i appendiks S1.

Validering af Risk Prediction Model

Vi testede gyldigheden af ​​vores model med en ekstern validering ved hjælp deltagere fra den Korean National Health Corporation (1998-1999). Data for 507,046 mandlige deltagere blev anvendt i valideringen analyse. Resultat af modellen blev vurderet i forhold til diskrimination og kalibrering. Diskrimination blev kvantificeret under anvendelse af C-statistik, der udvikles for overlevelsesdata [25]. C-statistik er en konkordans foranstaltning, analogt til Receiver Operating Karakteristisk (ROC) kurve område, der kan tolkes som sandsynligheden for, at modellen forudsiger en højere risiko for lungekræft for dem, der faktisk udviklet lungekræft sammenlignet med dem, der ikke udviklede lungekræft over opfølgningstid [26]. Forudsigelsen model anses for god, når forskelsbehandlingen er 0,75. Kalibrering evne refererer til, hvor tæt de forudsagte sandsynligheder enige numerisk med de faktiske resultater. Vi brugte en Hosmer-Lemeshow (H-L) -type χ

2 statistik udviklet til overlevelsesdata [25]. Risikoen for at udvikle lungekræft for hver deltager blev beregnet ud fra forudsigelse model, og resultaterne blev sorteret i stigende rækkefølge. Derefter, i hvert decil, den gennemsnitlige forudsagte sandsynligheder blev sammenlignet med den faktiske lungekræft risiko anslået af Kaplan-Meier tilgang. Udførelsen af ​​den udviklede model blev også testet på den eksterne validering datasæt i forbindelse med diskrimination og kalibrering. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af SAS-version 9.1 (SAS Institute, Cary, NC), og grafer blev genereret ved hjælp af STATA statistisk software, version 10 (STATA, College Station, TX).

Resultater

Større Risikofaktorer Faktorer, der påvirker risikoen for lungekræft

i alt 1,309,144 deltagere i alderen 30 til 80 år blev inkluderet i denne undersøgelse, og 10.007 nydiagnosticerede lungekræft sager blev observeret under 8-års follow-up. Tabel 1 viser antallet af nydiagnosticerede tilfælde lungekræft i denne undersøgelse, og sammenligner lungekræft satser i vores kohorte med dem i den samlede koreanske mandlige befolkning. Mens lidt højere end i den almindelige befolkning i Korea, de aldersspecifikke lungekræft incidensrater i denne undersøgelse viste sig at være repræsentativ for den koreanske mandlige befolkning (tabel 1).

Den gennemsnitlige alder af kohorten var 45 år. I alt 28,6% var aldrig rygere, og 13,9% var nuværende rygere forbrugende ≥1 pakke om dagen. De fleste af deltagerne var alkohol forbrugere (84,6%) og havde et BMI inden for normalområdet (18,5-24,9, 69,0%). Tolv procent af deltagerne havde en familie (forældre eller søskende) historie enhver kræft, og 6% havde fastende glucose niveauer 126 mg /dl (Tabel 2)

I univariate analyser, ældre alder. , rygning, blev tidlig alder ved rygning initiering, højt forbrug af alkohol, og lav BMI signifikant associeret med en højere risiko lungekræft. At have en familie historie af enhver kræft var ikke signifikant relateret til risikoen lungekræft. Høj glucoseniveauer blev også forbundet med en forhøjet risiko lungekræft. I multivariable indstilling, blev alder inkluderet som en kvadratisk sigt (Alder2) i modellen. Rygning varighed forbedrede ikke godhed fit af modellen; dermed i den endelige model, brugte vi en sammensætning af variabler for rygning, der var opdelt i fem kategorier (aldrig; fortid, nuværende, 0,5 pakker /dag; strøm, 0.5-0.99 packs /dag, og strøm, ≥1 pack /dag) baseret på kombinationen af ​​rygning status og den gennemsnitlige mængde røget per dag. Aktuelle rygere med høj cigaretforbrug (≥1 pack /dag) viste en ca. fire gange forhøjet risiko for at udvikle lungekræft, og der var en signifikant stigende tendens risiko lungekræft ved beløb røget (

s

for trend 0,0001). Alkoholforbruget var ikke længere signifikant, når det blev medtaget i modellen samtidig med rygning; derfor blev det udelukket fra vores endelige model

Lean deltagere (BMI 18.5). havde en 39% øget risiko for at udvikle lungekræft, mens tungere deltagere havde en ca. 29% nedsat risiko i forhold til deltagere med et normal BMI. Fysisk aktivitet syntes at mindske risikoen for lungekræft med ca. 5-13%, og høj fastende glucose niveauer (≥126 mg /dl) var signifikant associeret med lungekræft (tabel 3).

Alder ved rygning indledning

Vores data viste også, at den alder, rygning indledning var signifikant associeret med lungekræft risiko (tabel 2 og 3). Den yngre alder af rygning indvielse jo større er risikoen for lungekræft. Endvidere den alder, rygning indledning blev vist, at være negativt forbundet med det gennemsnitlige beløb røget per dag (figur 1). Alder ved rygning initiering forblev signifikant i multivariable regressionsmodel og blev derfor udvalgt til den endelige model.

Score Sheet for lungekræft Risk

Den forudsagte sandsynlighed for at udvikle lungekræft i 8 år blev beregnet på grundlag af pointsystemet præsenteret i bilag S1 A. score ark afspejlede den standardiserede point-baserede score for hvert risikofaktor i den endelige model (bilag S1 B). De standardiserede point for hver risikofaktor blev beregnet til at være i forhold til de p-koefficienter fra risikoen forudsigelse model og rundes op til nærmeste hele tal.

Validering af Risk Prediction Model

Vores risiko forudsigelse model viste fremragende forskelsbehandling (C statistik = 0. 864, 95% CI = 0,860-0,868) (figur 2). Forudsigelsen model med kun alder og rygning variabler viste også fremragende diskrimination (C statistik = 0,861, 95% CI = 0,857-0,865). Imidlertid blev model fit forbedret ved at inkludere andre kovariater (alder ved rygning indledning, fysisk aktivitet, BMI og fastende glucose niveauer), derfor vores endelige model omfattede alle væsentlige variable (likelihood ratio test, χ

2 = 442,14, df = 11, p 0,0001). Mens diskrimination af modellen var fremragende, blev kalibreringen temmelig begrænset (Hosmer-Lemeshow typen χ

2 test, p 0,001), som vist i figur 2.

Når udførelsen af vores udviklede model blev testet på en ekstern validering datasæt, at forskelsbehandlingen var fremragende (C statistik = 0,871, 95% CI = 0,867-0,876), som vist i figur 3.

Illustration af Individual Absolute Risk skøn for lungekræft

tabel 4 præsenterer den estimerede sandsynlighed for at udvikle lungekræft inden for 8 år i koreanske mænd med forskellige aldersgrupper og risikoprofiler. Den første risikoprofil er for en mand med det laveste kombination af risikofaktorer. Han er en 30-årig mand, der aldrig har røget i hans levetid, har en BMI på ≥25 med moderat fysisk aktivitet, og har fastende glucose niveauer i det normale område. Den absolutte risiko for at udvikle lungekræft inden for 8 år for denne person er kun 0,004%. I modsætning til risikoprofil # 9, en 65-årig mand, der er en aktuel ryger forbrugende ≥1 pakke cigaretter om dagen, begyndte at ryge på 16 år, er tynd (BMI på 18,5), har lav fysisk aktivitet, og har glucose niveauer over det normale område (≥126 mg /dl), den absolutte risiko for at få lungekræft i 8 år er så højt som 22,31%. Det er omkring 16 gange (22,31% vs. 1,39%) højere end risikoen for en identisk alderen mand med den laveste risiko, der har en “præventiv” livsstil som aldrig ryge, gør moderat fysisk aktivitet, og opretholdelse af normal kropsvægt og sundhed forhold som normale fastende glucose niveauer (risikoprofil # 12).

rygestop Effect

tabel 5 illustrerer forskellige forudsagt 8-års risiko for lungekræft blandt rygere i forskellige percentiler ifølge modifikationen af ​​rygning status. For en 57-årig koreansk mand, der ryger mere end en halv pakke cigaretter om dagen, begyndte at ryge i trediverne, er overvægtig, har lav fysisk aktivitet, og har normale blodsukkerniveauer, risikoen for lungekræft er i den 95. percentil. Hvis han holder op med at ryge, hans risiko for at udvikle lungekræft inden for de næste 8 år er 0,73% i modsætning til 2,51%, hvis han fortsætter med at ryge, hvilket er omkring 3.47 gange højere. En tilsvarende stor forskel i risiko lungekræft blev anslået mellem mænd, der holder op med at ryge og dem, der ikke har. For eksempel, for en 33-årig mand, der i øjeblikket ryger ≥1 pakke cigaretter om dagen, begyndte at ryge mellem 19 og 30 år, er overvægtig, udfører let fysisk aktivitet, og har normale fastende glucose niveauer, den nuværende risiko af lungekræft er i det 25. percentil blandt alle deltagere. Hvis han holder op med at ryge, hans risiko for at udvikle lungekræft inden for de næste 8 år er 0,013% i modsætning til 0,04%, hvis han fortsætter med at ryge, hvilket er omkring 3,50 gange højere (Tabel 2).

diskussion

i denne undersøgelse har vi udviklet en lunge kræftrisiko forudsigelse model ved hjælp af data fra en storstilet populationsbaseret kohorte af koreanske mænd og undersøgte model ydelse med en ekstern validering datasæt. Til vores viden, dette er den første omfattende indsats for at udvikle en absolut risiko for lungekræft forudsigelse model, der også vurderet den diskrimination og kalibrering af modellen med en ekstern validering af data i den asiatiske befolkning. Vores model skelner godt mellem patienter med lungekræft og normale kontroller med en C-statistik på 0,864. Mange lungekræft risiko forudsigelse modeller er tidligere blevet udviklet. Spitz et al. udnyttede deltagere fra en case-kontrol undersøgelse på The University of Texas MD Anderson Cancer Center [17]; Colditz et al. brugte Surveillance Epidemiologi og slutresultater (SEER) data [27], Bach et al. brugte Caret oplysninger [28], og og Tammenagi et al, for nylig offentliggjort deres resultater ved hjælp deltagere fra Prostate, Lung, tyktarmen og æggestokkene kræftscreening Trial (PLCO) [18]. Imidlertid blev alle disse undersøgelser udført med hvide deltagere i USA. Spitz et al anerkendt endvidere betydningen af, race-specifik risiko forudsigelse modeller og udviklet en afrikansk amerikansk risiko forudsigelse model for lungekræft. [16]. Med hensyn til diskrimination, viste vores model en højere forskelsbehandling (86%) end gjorde de fleste andre lungekræft risikomodeller, som har vist diskrimination spænder fra 57% [17] til 75% [16] og diskrimination ligner den i PLCO retssagen (86%) [18].

gebyr mønstre og omfanget af øget risiko for lungekræft blandt rygere er meget forskellige mellem asiatiske og vestlige befolkninger. De lungekræft risici observeret blandt rygere i asiatiske befolkningsgrupper generelt meget lavere end i de vestlige befolkninger. Meta-analyseresultater af Gandini et al. viste, at White og afrikansk-amerikanske rygere er ved 9.94- og 10,2 gange højere risiko for at få lungekræft sammenlignet med ikke-rygere henholdsvis [11]. I modsætning hertil risikoen for lungekræft blandt rygere er omkring fire gange større risiko blandt ikke-rygere i asiatiske lande som Japan, Kina og Korea [13]. Desuden har lungekræft incidensrater i amerikanske mænd i høj grad oversteg i japanske mænd i flere årtier på trods af den højere rygning prævalens i japanske mænd, også kendt som “japanske rygning paradoks” [29]. En multicenter case-kontrol undersøgelse med både amerikanske og japanske personer blev udført og viste slående resultater: odds ratio (OR) for nuværende amerikanske rygere i forhold til ikke-rygere var 40,4, hvilket er mere end 6 til 10 gange højere end OR for nuværende japanske rygere (3.5-6.3) [30]. Flere mulige forklaringer på forskellene i OR mellem asiatiske og vestlige befolkninger er blevet foreslået, herunder en længere varighed af tunge rygning i amerikanerne, en mere giftig formulering af amerikansk fremstillede cigaretter, højere effektivitet af filtre i japanske cigaretter, lavere alkoholforbrug af japansk hanner og en højere risiko baggrund af lungekræft blandt ikke-rygere i Asien [31]. De lungekræft dødelighed per 100.000 personår år blandt ikke-rygere i asiatiske befolkningsgrupper (rate = 35,6 i japanske mænd og 24,6 i japanske kvinder) blev faktisk vist sig at være meget højere end i USA (rate = 15,7 i Cancer Prevention Study i (CPS-i) og 14,7 i Cancer Prevention Study II (CPS-II)) [12], [21], [32]. I vores undersøgelse, den rå lungekræft incidens blandt ikke-rygere var 37,28 per 100.000 personår, hvilket synes at være meget lig satser i Japan og højere end satserne i de vestlige lande. En mulig forklaring på disse højere lunge kræft incidensrater hos ikke-rygere i de asiatiske lande er, at de er mere udsat for indendørs luftforurening og passiv rygning, og risikoen for lungekræft baggrund er forhøjet blandt asiatiske ikkerygere [33].

Da Sydkorea har universel sygeforsikring af Korea National Health Insurance Corporation (KNHIC), algoritmen af ​​denne individualiserede forudsigelse model for lungekræft kan udnyttes i KNHIC databasen, og resultaterne kan gives til sundhed eksaminander når de modtager deres helbredsundersøgelser-up resultater. Dette vil være nyttigt, når klinikere rådgive patienter og anbefale livsstilsændringer, vigtigst at stoppe med at ryge (eller fortsætte ikke at ryge eller ikke at begynde at ryge). Alder ved rygning indledning viste sig at være negativt forbundet med det gennemsnitlige beløb røget per dag. Dette kan være skyldes, at deltagere, der begyndte rygning i en tidligere alder tendens til at være mere afhængige af nikotin, dermed det gennemsnitlige antal cigaretter, der forbruges pr dag er højere i disse deltagere. I vores model var den lungekræft risiko for disse deltagere højere.

En anden interessant funktion i vores model er dens inddragelse af BMI. Vores data viste en meget konsekvent omvendt forhold mellem niveauet af kropsfedt (BMI) og risiko for lungekræft. Fordi vi forventede mulige resterende confounding ved rygning, vi udførte også delmængde analyser på BMI separat i ikke-rygere, tidligere rygere og nuværende rygere. Men det omvendte forhold stadig var signifikant stærk (p for trend, 0,001). For at undgå mulig skævhed stammer fra deltagere, der havde lavere vægt ved baseline på grund af eksisterende progressive lungekræft, vi gentog vores analyser eksklusive alle lungekræfttilfælde diagnosticeret inden for de første 1 eller 2 år efter indledningen af ​​undersøgelsen. I denne følsomhedsanalyse, blev den samme tendens med hensyn til BMI observeret. Ifølge en systematisk gennemgang af 21 kohortestudier, 24 case-control undersøgelser, og en økologisk undersøgelse, der undersøgte kropsfedt og risikoen for lungekræft, viste 20 kohortestudier en nedsat risiko for lungekræft med øget BMI, hvoraf 12 viste statistisk signifikante resultater. Metaanalysen foreslog en 5% nedsat risiko for lungekræft for hver stigning på 5 kg /m2 [7]. Vores analyse viste konsistente resultater i alle tre grupper divideret med at ryge status; derfor, denne effekt af BMI var for stærk til at ignorere eller at betragte som en artefakt afledt confounding med rygning. Muligheden for vægttab hos patienter med udiagnosticeret kræft forbliver tvivlsom. Effekten af ​​fysisk aktivitet viste sig at være stærkere blandt ikke-rygere i vores delmængde analyse.

Udførelsen af ​​modellerne blev målt med hensyn til forskelsbehandling og kalibrering evner. Til forskel i risikoen forudsigelse model udviklet sig fra en case-kontrol undersøgelse og baseline incidensrater, blev vores undersøgelse baseret på en populationsbaseret kohorte; dermed, ændring af modellen, såsom opdatering af risikofaktorer og med nydiagnosticerede kræfttilfælde, var muligt. Vi har også valideret vores model med en ekstern datasæt.

Der er flere potentielle begrænsninger af denne undersøgelse. Først var der ingen vurdering af effekten af ​​miljø- eller erhvervsmæssige risikofaktorer på lungekræft, såsom passiv rygning, udsættelse for luftforurening eller asbest, etc. Men fordi risikoen for lungekræft er for det meste domineret af aktiv rygning (C -statistic = 0,861 når modellen omfatter kun alder og rygning variabler), og denne model blev udviklet til koreanske mænd, hvis voksne rygning prævalens er høj, mener vi, at effekten af ​​ikke herunder miljømæssige risikofaktorer i vores model er minimal. For det andet, de oplysninger om familiens historie lungekræft var ikke tilgængelig i de data, der bruges til at udvikle risikoen forudsigelse model i denne undersøgelse. For det tredje, denne lungekræft risiko forudsigelse model inkluderet kun mænd. Rygning prævalens blandt asiatiske kvinder er meget forskellig fra at blandt asiatiske mænd, som regel meget lavere. I Korea, rygning blandt kvinder er ikke kulturelt godt accepteret; Således er indberetning af rygevaner kendt for at være undervurderet. Men selv under hensyntagen til underrapportering af rygning blandt kvinder, kræft byrden kan henføres til mænd er meget større i Korea. Vi mener, at der bør udvikles risiko forudsigelse modeller hos mænd og kvinder hver for sig. En model for kvinder var ikke udviklet i denne undersøgelse, fordi der var utilstrækkelige rygning data for kvinder. Endelig, selv om rygning status og rygning intensitet blandt rygere blev anset i modellen, var vi ikke i stand til at skelne effekten af ​​at ryge intensitet blandt tidligere rygere fordi sådanne data ikke var tilgængelige.

På trods af de ovennævnte begrænsninger, vi mener, at vores undersøgelse giver et meget vigtigt redskab, nemlig den første asiatiske udgave af en valideret risikoen for lungekræft forudsigelse model, der kan projicere den absolutte risiko for at udvikle lungekræft. Projektion af et individs absolutte risiko kan estimeres kun ved forudsigelse ligninger udviklet fra en langsgående undersøgelse, og i den forstand, vores risiko forudsigelsesmodel er af stor betydning. Den forventes at spille en vigtig rolle i forbindelse med anvendelsen forebyggelse af kræft strategier i Korea og kan give en yderligere reference til andre asiatiske befolkningsgrupper.

Støtte Information

Appendiks S1.

Detaljeret pointsystem for vores lungekræft risiko forudsigelse model. Tabel A. Anvendelse af tabellerne. Tabel B. Score ark blev udviklet til at forudsige risikoen for lungekræft fra β-koefficienten skøn i Cox regressionsmodellen (tabel 3)

doi:. 10,1371 /journal.pone.0054823.s001

(DOCX)