PLoS ONE: klinisk-patologisk og demografiske Karakteristik af ikke-småcellet lungekræft Patienter med ALK Omlejringer: en systematisk gennemgang og meta-analyse

Abstrakt

Målsætning

Denne meta-analyse til formål at omfattende undersøge forholdet mellem de klinisk-patologiske og demografiske karakteristika og ALK omrokeringer i patienter med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Metoder og vigtigste resultater

I alt 62 kvalificerede artikler, herunder 1178 ALK omarrangeret sager fra 20541 NSCLC patienter blev analyseret, og dataene blev udtrukket uafhængigt af to efterforskere. NSCLC patienter med ALKs omlejringer tendens til at være yngre end dem uden (gennemsnitlig forskel: -7.16 år 95% konfidensinterval (95% CI): -9,35 til -4,96, P 0.00001), også på tværs undergrupper ved løb. Sammenlignet med kvindelige NSCLC patienter, odds ratio (OR) af bærer ALK omrokeringer blev reduceret med 28% (95% CI: 0,58-0,90; P = 0,004) hos mænd, og denne reduktion blev potenseret i asiater, men i modsat retning i kaukasiere. Ligeledes rygere var mindre tilbøjelige til at have ALK omrokeringer end aldrig-rygere (OR = 0,33; 95% CI: 0.25-0.44; P 0.00001), selv i løb-stratificeret undergrupper. Desuden sammenlignes med NSCLC patienter med tumor stadie IV, blev ALK omlejringer underrepræsenteret i dem med tumor fase I-III (OR = 0,58; 95% CI: 0,44-0,78; P = 0,0002). Patienter med lunge adenokarcinomer havde en signifikant højere ALK omrokeringer (7,2%) end patienter med ikke-adenocarcinom (2,0%) (OR = 2,25; 95% CI: 1,54-3,27; P 0,0001)

. Konklusion

Vores resultater viser, at ALK omlejringer tendens til at være til stede i NSCLC patienter uden rygevaner, yngre alder og tumor stadie IV. Desuden kan race, alder, køn, rygning status, tumor scenen og histologi være potentielle kilder til heterogenitet

Henvisning:. Fan L, Feng Y, Wan H, Shi G, Niu W (2014) klinisk-patologisk og demografiske Karakteristik af ikke-småcellet lungekræft Patienter med ALK Omlejringer: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE 9 (6): e100866. doi: 10,1371 /journal.pone.0100866

Redaktør: Christina Lynn Addison, Ottawa Hospital Research Institute, Canada

Modtaget: Januar 26, 2014 Accepteret: 30. maj 2014 Udgivet: 24 Juni 2014

Copyright: © 2014 Fan et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Denne undersøgelse blev støttet af National Natural Science Foundation of China (81.201.837). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Lungekræft er den hyppigste årsag til kræftdødsfald verdensplan. De fleste patienter med lungecancer er diagnosticeret på et fremskredent stadium med ekstremt fattige prognoser. Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) tegner sig for ca. 80% af alle lungekræft. Med fremskridt i lægevidenskaben, er meget håb blevet lagt på farmakogenomforskning som en ny tilgang til at omgå problemer i individualiseret medicinsk behandling for kræft. For eksempel NSCLC patienter med aktiverende mutationer i epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) genet havde en god respons på sine tyrosinkinaseinhibitorer [1]. I 2007, Soda og kolleger først identificeret en tyrosinkinase som et lovende terapeutisk mål og diagnostisk molekylær markør for NSCLC, og denne kinase accelererer dannelsen af ​​et fusionsgen, der omfatter delene af pighuder mikrotubulus-associeret protein-like 4 (EML4) og anaplastisk lymfom kinase (ALK) i NSCLC-celler [2]. Denne dannelse er biologisk vigtig som EML4 aktiverer ALK-kinase via mediering ligand-uafhængig oligomerisering af ALK [3], [4], og den aktiverede ALK er ansvarlig for væksten og overlevelsen af ​​lungekræft cellelinier, processen er meget følsomme over for ALK kinaseinhibitorer [5]. Adskillige kliniske data har rapporteret, at indgivelse af crizotinib, en inhibitor af ALK tyrosinkinaser, var gavnlig for patienter med lungecancer med ALK rearrangementer [6], [7]. Epidemiologiske undersøgelser viste, at ALK omlejringer tendens til at forekomme i yngre patienter, aldrig eller lette rygere og patienter med adenocarcinom i stedet planocellulært eller storcellet carcinoma [8], [9]. Desuden var der tegn for et gensidigt udelukkende tilstand mellem ALK omrokeringer og EGFR eller KRAS-mutationer [10]. Det anslås, at forekomsten af ​​ALK omlejringer i umarkerede NSCLC populationer er 2% -7% [9], [11], [12], hvilket indikerer, at kun en lille del af NSCLC-patienter vil få gavn af ALK kinaseinhibitorer, og den præcise og rettidig identifikation af disse patienter vil få betydelige terapeutiske implikationer. Derfor forstå de klinisk-patologiske karakteristika ALK omrokeringer vil være en væsentlig forudsætning for optimal håndtering af NSCLC patienter. Men en omfattende evaluering af disse egenskaber hidtil mangler i medicinsk litteratur. I betragtning af de akkumulerende data, der er et presserende behov for at syntetisere tilgængelige artikler ved hjælp af en meta-analyse omfattende undersøge forholdet mellem de klinisk-patologiske og demografiske karakteristika og ALK omrokeringer i NSCLC patienter.

Materialer og metoder

Vi udførte denne meta-analyse af tværsnitsundersøgelser i overensstemmelse med de retningslinjer, der er fremsat af de foretrukne Reporting Produkter til systematiske reviews og meta-analyser (PRISMA) erklæring (se Tjekliste S1) [13].

Søg strategi til identifikation af undersøgelser

Vi søgte PubMed og EMBASE (Excerpta Medica database) for artikler offentliggjort før 10. december 2013. emneord inkluderet anaplastisk lymfom kinase eller ALK og lungekræft. Søgeresultater blev udtrykt i boolsk udtryk: ((anaplastisk lymfom kinase) ELLER ALK) OG (lungekræft)) OG engelsk [Sprog]

Study valg

To efterforskere (LF og YF). uafhængigt opnåede den fulde ordlyd af potentielt berettigede artikler baseret på deres titler og abstracts. For at undgå dobbelttælling af patienterne rekrutteret i mere end én publikation, blev forfatterne kontaktes for undersøgelse, når det er nødvendigt. Hvis mere end én offentliggørelsen af ​​en undersøgelse befolkning eksisterede, vi udvundet oplysninger fra det seneste eller mest komplette publikation

inklusion /eksklusion kriterier

Artikler indgik hvis de opfyldte følgende kriterier:. ( 1) NSCLC blev diagnosticeret baseret på enten histologiske eller cytologiske resultater; (2) ALK omlejringer blev bestemt i ALK-status ukendt NSCLC patienter ved hjælp af FISH eller IHC eller PCR-metoden; (3) en eller flere klinisk-patologiske eller demografiske karakteristika, herunder alder, køn, rygevaner, tumor stadie, histologi og EGFR /KRAS mutation status blev leveret mellem ALK-omarrangeret og ALK negative NSCLC patienter. Artikler blev udelukket, hvis de manglede data for sammenligninger mellem patienter med og uden ALK rearrangementer tværs klinisk-patologiske eller demografiske egenskaber, eller hvis de var konference abstracts /sager, sag rapporter /serier, ledere, fortællende anmeldelser og de ikke-engelske artikler.

Dataudtræk

To forfattere (LF og YF) i denne undersøgelse uafhængigt udvindes følgende oplysninger: den første forfatterens navn, udgivelsesår, stikprøvestørrelse, den metode til at påvise ALK omrokeringer, tumor histologi og stadie, alder, køn, race og status at ryge, hvis tilgængelig. De uoverensstemmelser blev løst af diskussion og gennemgang af originale artikler, og enighed blev nået sidst.

Statistisk analyse

meta-analyse blev udført ved hjælp af open source anmeldelse Manager (RevMan) Software (version 5.2.4, som findes på hjemmesiden https://ims.cochrane.org/revman/download). Uanset tilstedeværelsen af ​​heterogenitet mellem studier blev det tilfældige effekter model anvendt til at kombinere individuelle skøn effekt-størrelse. Forholdet mellem klinisk-patologiske eller demografiske profiler, herunder køn, rygning status, tumor stadie, histologi og ALK omlejringer blev vurderet ved inverse varians (IV) metode, og effekt skøn blev udtrykt som odds ratio (OR) [14] eller vægtet gennemsnitlig forskel (WMD ) og 95% konfidensinterval (95% CI). Alder forskel blev estimeret med inverse varians metode og kontraster blev udtrykt i form af gennemsnitlige forskel og 95% CI. For de artikler med kun median alder og aldersgruppe, vi skønnede gennemsnitsalder og standardafvigelse ved hjælp af de metoder, der er beskrevet af Hozo [15].

Heterogenitet blev undersøgt ved hjælp af uoverensstemmelse indeks (

I

2) statistik, der går fra 0% til 100%, og er defineret som den procentdel af den observerede mellem retssagen variabilitet, der skyldes heterogenitet snarere end chance. Generelt

jeg

2 50% blev brugt som en tærskel indikerer betydelig heterogenitet. Meta-regressionsanalyse blev udført for at vurdere, i hvilket omfang de forskellige studie-level variabler, herunder klinisk-patologiske eller demografiske karakteristika som nævnt ovenfor forklaret uensartethed poolede effekt skøn.

Offentliggørelse skævhed blev vurderet af fejlsikre nummer (N

fs). Hvis N

fs var mindre end antallet af observerede undersøgelser for den samme sammenligning blev dette fortolkes således, at udmåle-analyseresultat kan have en betydelig publikationsbias som tidligere beskrevet [16]. N

fs blev beregnet som, hvor k er lig med antallet af artikler, der er involveret i beregningen.

Resultater

Kvalificerede artikler

Baseret på søgestrategien, i alt 20541 NSCLC patienter blev analyseret fra 62 kvalificerede artikler [4], [8], [11], [12], [17] – [74], og af dem 1178 patienter (5,7%) havde ALK omlejringer. 43 af 62 artikler blev gennemført i asiater (19 i kinesisk, 13 på japansk, 10 i koreanerne og 1 i indianere), 12 artikler i kaukasiere (7 i amerikanerne og 5 i europæere) og 7 genstande i multietniske befolkningsgrupper. 43 artikler involverede uselekterede populationer [4], [8], [11], [12], [17] – [55], og 20 artikler indskrevet specifikke grupper af NSCLC patienter i henhold til enten klinisk-patologiske karakteristika eller genetiske makeup [46], [56] – [74], med en artikel [46], forudsat data fra begge umarkerede og udvalgte NSCLC grupper. En flowdiagram skematisering processen med at udelukke artikler med specifikke grunde er præsenteret i figur 1.

Egenskaber

Kendetegnene for alle kvalificerede artikler er opsummeret i tabel 1 og tabel S1. Forekomsten af ​​ALK omrokeringer varierede fra 0,99% til 15,00% i umarkerede NCSLC grupper baseret på 43 artikler (4,77% i 29 østasiatiske grupper 3,91% i 9 kaukasiske grupper 5,15% i 5 multi-etniske grupper). For udvalgte NSCLC grupper efter køn, rygning status, tumor stadie, eller EGFR mutation, forekomsten af ​​ALK omrokeringer varierede fra 4,30% til 34,78%, baseret på 20 artikler (15 i østasiater; 3 i kaukasiere, 2 i multi-etniske grupper )

ALK omrokeringer og alder

NSCLC patienter med ALKs omlejringer tendens til at være yngre end dem uden (WMD: -7.16 år; 95% CI:. -9,35 til -4,96; P 0.00001), og denne tendens blev fastholdt asiater (WMD: -6,99; 95% CI: -8,91 til -5,08, P 0.00001) og kaukasere (WMD: -6,18, 95% CI: -15,13 til 2,77; P = 0,18), omend stærke beviser for heterogenitet (figur 2). Analyse patienter med kun lunge adenokarcinomer observerede lignende resultater med betydelig heterogenitet for alder i asiater (WMD: -5,40; 95% CI: -7,35 til -3,46, P 0.00001) og kaukasere (WMD: -8,62; 95% CI: -19,27 til 2,01, P = 0,11) (Figur S1). Som det fremgår af de N

fs, var der ingen observerbar publikationsbias.

ALK omrokeringer og køn

Hyppigheden af ​​ALK omlejringer varierede henholdsvis fra 0% til 30,65% og fra 2,63% til 37,04% i mænd (397/7689) og kvindelige (507/6627) patienter med NSCLC baseret på 50 artikler. Sammenlignet med kvindelige patienter med NSCLC, blev odds for transporterer ALK omrokeringer reduceret med 28% (95% CI: 0,58-0,90; P = 0,004) hos mænd (

jeg

2 = 51%) ( figur 3). I undergruppe analyse af race, blev observeret yderligere signifikant reduktion i odds hos mandlige patienter af asiatisk afstamning (OR = 0,59; 95% CI: 0,49 til 0,73; P 0.00001), men der var en forhøjet endnu ikke er væsentlige risiko hos mandlige patienter af kaukasisk afstamning (OR = 1,12; 95% CI: 0,55-2,28; P = 0,76) uden heterogenitet eller publikationsbias (figur 3). Efter at begrænse artikler for at patienter med lunge adenokarcinomer (n = 19), risikoestimater var ens i retning for mandlige patienter af asiatisk afstamning (OR = 0,83; 95% CI: 0.65-1.06; P = 0,13) og kaukasiske afstamning (OR = 1,70 95% CI: 0,64-4,50; P = 0,29), og der var ingen observerbar heterogenitet (fig S2); Men de N

fs værdier var mindre end antallet af artikler i hver sammenligning, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​publikationsbias.

ALK omrokeringer og rygning status

Hyppigheden af ALK omrokeringer i NSCLC patienter varierede fra 0% til 19,44% og fra 0% til 41,67% blandt rygere og aldrig-rygere, hhv. Rygere var mindre tilbøjelige til at have ALK omrokeringer end aldrig-rygere (OR = 0,33; 95% CI: 0,25-0,44; P 0.00001), selv i undergrupper af race, som i asiater (OR = 0,42; 95% CI: 0,31 -0,58; P 0.00001) og kaukasere (OR = 0,16; 95% CI: 0,08-0,32; P 0.00001) (figur S3), og der var ingen heterogenitet og lave sandsynligheder for publikationsbias som afspejlet af N

fs. Ligeledes hos patienter med kun lunge adenokarcinomer (14 kvalificerede artikler), stadig rygere havde reduceret risiko sammenlignet med aldrig-rygere (OR = 0,36; 95% CI: 0,23-0,57; P 0,00001;

jeg

2 = 54%), selv i østasiatiske patienter (OR = 0,54; 95% CI: 0.38-0.75; P 0,00001;

jeg

2 = 0%) (figur S4), og stadig heterogenitet og publikationsbias var usandsynligt for disse sammenligninger.

ALK omrokeringer og tumor stadie

blev påvist ALK rearrangementer i 3,85%, 4,31%, 5,72% og 12,39% af NSCLC patienter med tumor fase af I (30 artikler: 199/5168), II (25 artikler: 50/1161), III (27 artikler: 119/2080) og IV (28 artikler: 214/1727), henholdsvis (tabel S2). Sammenlignet med NSCLC patienter med stadie IV, blev ALK omlejringer underrepræsenteret i NSCLC patienter med stadium I-III (OR = 0,58; 95% CI: 0,44-0,78; P = 0,0002), uden heterogenitet (

jeg

2 = 2%). De yderste periferi var 0,7 (95% CI: 0,51-0,98; P = 0,04) og 0,21 (95% CI: 0,04 til 0,21; P = 0,05) i østasiater (

jeg

2 = 0% ) og kaukasiere (

jeg

2 = 51%), henholdsvis (figur S5), og dette fund var usandsynligt forklares ved offentliggørelse bias. Når der kun lung adenocarcinomer angik, NSCLC patienter med trin I-III havde lavere endnu ikke er væsentlige forekomst af ALK omlejringer end dem med stadie IV (OR = 0,53; 95% CI: 0,25-1,09; P = 0,09), med moderat heterogenitet (

jeg

2 = 52%) og tydelig publikationsbias (N

fs = -1,14) (Figur S6).

ALK omrokeringer og histologi

ALK omlejringer blev observeret i 6,92% (55 artikler: 918/13275), 0,92% (26 artikler: 16/1746), 11,54% (13 artikler: 9/78) og 5,97% (13 artikler: 4/67) patienter med lunge adenocarcinomer, pladecarcinomer, adenosquamøst carcinomer og storcellede carcinomer, (tabel S3). Patienter med lunge adenokarcinomer havde en signifikant højere ALK omrokeringer (449/6200, 7,2%) end patienter med ikke-adenocarcinom (54/2724, 2,0%) (OR = 2,25; 95% CI: 1,54-3,27; P 0,0001

jeg

2 = 26%). I undergruppe analyse af race, blev kun betydning bemærket i asiater (OR = 2,92; 95% CI: 1,88-4,53; P 0.00001), uden heterogenitet (

jeg

2 = 14%) eller offentliggørelse bias (N

fs = 249,5) (Figur S7). Sammenlignet med pladecarcinomer blev lunge adenokarcinomer forbundet med en øget hyppighed af ALK omrokeringer i asiater (OR = 3,64; 95% CI: 2,17-6,09; P 0.00001) uden heterogenitet (

jeg

2 = 0%) og publikationsbias (N

fs = 168,2), hvorimod denne stigning var ikke indlysende i kaukasiere (OR = 1,33; 95% CI: 0,48-3,68; P = 0,58;

i

2 = 0%) med tydelig publikationsbias (N

fs = -0,83) (Figur S8).

ALK omrokeringer og EGFR /KRAS-mutationer

Generelt EGFR /KRAS mutationer var mere udbredt end ALK omrokeringer i NSCLC patienter, og de sjældent sameksisteret efter tilgængelige rapporter i tabel S4. Aldrig-rygere tendens til at have EGFR mutationer og ALK omrokeringer, og rygere mere sandsynligt haft KRAS-mutationer. Desuden ALK omlejringer tendens til at forekomme hos yngre NSCLC patienter sammenlignet med EGFR (figur S9) og KRAS (figur S10) mutationer, og der var ingen observerbar publikationsbias.

Meta-regressionsanalyse

for yderligere at undersøge, i hvilket omfang undersøgelse niveau variabler forklarer heterogenitet blandt individuelle effekt skøn, vi udførte et sæt meta-regressionsanalyser, og ingen af ​​klinisk-patologiske eller demografiske karakteristika undersøgte kan forklare ændringerne i ALK omrokeringer i NSCLC patienter signifikant (data ikke vist).

diskussion

Via en meta-analyse af data fra 62 artikler og om 20541 NSCLC patienter, vi undersøgte sammenhængen mellem et panel af klinisk-patologiske og demografiske karakteristika og ALK omlejringer. Det mest bemærkelsesværdige fund af denne undersøgelse var, at ALK omlejringer tendens til at være til stede i NSCLC patienter uden rygevaner, yngre alder og tumor stadie IV. Desuden kan race, alder, køn, rygning status, tumor scenen og histologi være potentielle kilder til mellem-studie heterogenitet. Selv om andre kilder til heterogenitet ikke let kan udelukkes, denne undersøgelse til vores bedste viden, er så langt den største meta-analyse undersøger forholdet mellem klinisk-patologiske eller demografiske karakteristika og ALK omrokeringer i NSCLC patienter.

En betydelig mængde af beviser understøtter prognostiske og prædiktive værdi af ALKs omrokeringer i NSCLC patienter [75]. På grund af den lave forekomst af ALK omrokeringer i NSCLC patienter blev den nuværende meta-analyse designet til at løse inkonsistente resultater baseret på sparsomme data om klinisk-patologiske eller demografiske karakteristika fra undersøgelser, der kan have været ufyldestgørende på grund af den lille prøvestørrelse involveret. En nylig metaanalyse af Li og kolleger i 14 artikler, der involverer 125 ALK omarrangeret sager fra 2580 NSCLC patienter angivet høj ALK omrokeringer i aldrig-rygere med adenokarcinomer [50]. Nærværende undersøgelse er mere omfattende end den undersøgelse, som Li og kolleger i form af følgende aspekter: For det første fokuserede vi på et bredere spektrum af klinisk-patologiske eller demografiske karakteristika i forhold til ALK omrokeringer i NSCLC patienter; sekunder, analyser et mere omfattende undergruppe blev udført af alder, køn, race, rygning status, tumor scenen og histologi, eksistensen af ​​EGFR /KRAS-mutationer; tredje, vores undersøgelse involveret mere relevante artikler (62 kvalificerede artikler: 1178 ALK omarrangeret sager fra 20541 NSCLC patienter), som det store antal artikler, hvis tilstrækkelig effekt til at vurdere en beskeden effekt estimat. I overensstemmelse med resultaterne af undersøgelsen af ​​Li og kolleger og andre [30], [50], aldrig-rygere havde en lav forekomst på ALK omlejringer sammenlignet med rygere blandt NSCLC patienter. I tilfælde af køn, blev rapporteret modstridende resultater [9], [11], [38], [69], samt i meta-analyse af Li og kolleger [50], hvorimod vores data viste bemærkelsesværdigt lavere risiko for at bære ALK omrokeringer hos mænd end kvinder.

Udover rygning status- og kønsspecifikke forskelle i klinisk-patologiske eller demografiske træk mellem NSCLC patienter med og uden ALK omrokeringer, etniske forskel fortjener særlig overvejelse. Tidligere undersøgelser fundet lignende overordnede fordelinger af ALK omrokeringer mellem NSCLC patienter af asiatisk og kaukasisk afstamning [43], [76]. Men i denne metaanalyse, forekomsten af ​​ALK omrokeringer var heterogen mellem East asiater og kaukasere med hensyn til alder, køn og histologi. For eksempel, ALK omlejringer tendens til at være fremherskende i kvinder og ikke-skællede patienter i østasiater; der var imidlertid ingen tydelige kliniske forskelle i kaukasiere, hvilket indikerer, at tumorigenese kan være mindst delvist forklares ved løb. Som sådan skal resultaterne præsenteres i denne metaanalyse vurderes med forsigtighed, da der er fare for at ekstrapolere resultaterne af asiater til andre etniske grupper med høj forekomst af ALK omlejringer.

Vores resultater også bekræftet at ALKs omrokeringer er mere almindelige hos patienter med fremskreden NSCLC [69], [72], og hos patienter med lunge adenocarcinom end med ikke-adenocarcinom især planocellulært karcinom [8], [9]. I overensstemmelse med resultaterne af de fleste tidligere rapporter, vores meta-analyse viste, at ALK omrokeringer var hyppigst forekom i NSCLC patienter af stadie IV. Derudover udvide denne opfattelse fandt vi i denne meta-analyse, at forholdet mellem ALK omrokeringer og lungekræft histologi var løb-afhængig. I NSCLC patienter af østasiatisk afstamning, lunge adenokarcinomer havde en markant højere hastighed på ALK omrokeringer end planocellulært karcinom, mens dette ikke var tilfældet i kaukasiere, sandsynligvis på grund af flere tilfælde af pladecellekræft hos kaukasiere end østasiater (2,1% versus 0,8%).

Bortset ALK omlejringer, andre mutationer såsom EGFR /KRAS-mutationer blev også ofte ses hos NSCLC-patienter [43], [44]. Der var dog sjældne coexistences af ALK omrokeringer med EGFR /KRAS-mutationer. I betragtning af at en betydelig del af NSCLC patienter havde EGFR /KRAS-mutationer, kan det forventes, at ALK omlejringer vil være mere udbredt blandt patienter med EGFR /KRAS wild-type mutationer, som rapporteret af nogle bemærkninger [60], [62], [ ,,,0],77]. Det er interessant at bemærke, at asiatiske NSCLC patienter, der havde ALK omlejringer delte lignende funktioner til dem med EGFR-mutationer med hensyn til køn, rygning status og adenocarcinom [1]. Derfor kan forbedret forståelse af EGFR /KRAS mutation status lette identifikationen af ​​NSCLC patienter med ALK omrokeringer, og fremme udviklingen af ​​mere målrettet behandling.

bør overvejes visse begrænsninger ved fortolkningen vores resultater. Først blev kun offentliggjorte undersøgelser på engelsk hentet i denne metaanalyse, og publikationsbias kunne være muligt. For det andet, ALK omlejringer var sjældne i NSCLC-patienter, som kan begrænse den statistiske styrke til at opdage publikationsbias. For det tredje, de metoder til påvisning af ALK omrokeringer var heterogene tværs hentede artikler, som kan øge risikoen for mellem-studie heterogenitet. Sidst men ikke mindst, var der mange andre klinisk-patologiske eller demografiske karakteristika, der var dårligt kendte, såsom høje frekvenser af signet-ring celle og mucinøse cribriform mønstre i ALK omarrangeret adenokarcinomer [17], [78].

tilsammen vores resultater viser, at ALK omlejringer tendens til at være til stede i NSCLC patienter uden rygevaner, yngre alder og tumor stadie IV. Desuden kan race, køn, alder, rygning status, tumor scenen og histologi være potentielle kilder til mellem-studie heterogenitet. Ikke desto mindre, af praktiske grunde, håber vi, at denne undersøgelse ikke vil forblive bare en anden endepunkt forskning, men i stedet ville tilskynde flere valideringsundersøgelser af vores resultater i andre uafhængige store befolkninger, hvilket ville erhverve en bedre forståelse af ALKs omrokeringer i NSCLC patienter.

Støtte oplysninger

Tjekliste S1. .

PRISMA tjekliste

doi: 10,1371 /journal.pone.0100866.s001

(DOC)

figur S1.

Forest plots af den gennemsnitlige forskel på alder mellem lunge adenocarcinomer patienter med og uden ALK rearrangementer ved løb

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s002

(PDF)

Figur S2.

Forest plots af kønsforskellen mellem lunge adenocarcinomer patienter med og uden ALK rearrangementer af race

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s003

(PDF)

Figur S3.

Forest plots af rygning forskellen mellem NSCLC patienter med og uden ALK rearrangementer af race

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s004

(PDF)

Figur S4.

Forest plots af rygning forskellen mellem lunge adenocarcinomer patienter med og uden ALK rearrangementer af race

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s005

(PDF)

Figur S5.

Forest plots af tumor fase forskel mellem NSCLC patienter med og uden ALK rearrangementer af race

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s006

(PDF)

Figur S6.

Forest plots af tumor fase forskel mellem lunge adenocarcinomer patienter med og uden ALK rearrangementer af race

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s007

(PDF)

Figur S7.

Forest plots af distributionen forskel i ALK omrokeringer mellem patienter med og uden lunge adenokarcinomer af race

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s008

(PDF)

Figur S8.

Forest plots af distributionen forskel i ALK omrokeringer mellem patienter med lunge adenokarcinomer og planocellulære karcinomer ved løb

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s009

(PDF)

Figur S9.

Forest plots af den gennemsnitlige forskel på alder mellem NSCLC patienter med ALK omrokeringer og med EGFR-mutationer ved løb

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s010

(PDF)

figur S10.

Forest plots af den gennemsnitlige forskel på alder mellem NSCLC patienter med ALK omrokeringer og med KRAS-mutationer ved løb

Doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s011

(PDF)

tabel S1. Salg The baseline karakteristika for alle kvalificerede undersøgelser på dette metaanalyse

doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s012

(DOC)

tabel S2.

ALK omrokeringer og tumor stadie

doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s013

(DOC)

tabel S3.

ALK omrokeringer og NSCLC histologi

doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s014

(DOC)

Tabel S4. Salg The baseline karakteristika for alle kvalificerede artikler vurderer både ALK omrokeringer og EGFR /KRAS-mutationer

doi:. 10,1371 /journal.pone.0100866.s015

(DOC)