PLoS ONE: Evaluering af en Gene-Directed Enzyme-produkt Therapy (GDEPT) i Human pancreas tumorceller og deres anvendelse som in vivo modeller for kræft i bugspytkirtlen

Abstrakt

Baggrund

Gene-rettet enzym prodrug terapi (GDEPT) er en to-trins behandling protokol for solide tumorer, der indebærer overførsel af et gen, der koder for en prodrug-aktiverende enzym fulgt ved administration af det inaktive prodrug, som efterfølgende aktiveres af enzymet til dets tumor toksisk formular. Men for at etableringen af ​​sådanne roman behandlingsregimer bekæmpe kræft i bugspytkirtlen kræver defineret og robuste dyr modelsystemer.

Metoder

Her har vi omfattende sammenlignet seks humane bugspytkirtelkræft cellelinier (PACA-44, PANC-1, MIA PaCa-2, Hs-766T, Capan-2, og BxPc-3) i subkutane og orthotopical musemodeller samt i deres følsomhed over for forskellige GDEPTs.

Resultater

tumoroptagelse var 83% til 100% i det subkutane model og 60% til 100% i orthotopical musemodel, undtagen for Hs-766T-celler, som ikke vokser orthotopisk. Pathohistologisk analyser af orthotopical modeller afslørede en infiltrativ vækst på næsten alle tumorer i bugspytkirtlen; imidlertid forskellige cellelinier gav anledning til tumorer med forskellige morfologiske karakteristika. Alle de resulterende tumorer var positive for MUC-1 farvning med angivelse af deres oprindelse fra kirtel eller duktalt epitel, men afslørede spredt pan-cytokeratin farvning. Overførsel af cytochrom P450 og cytosindeaminase selvmordsgen henholdsvis ind pancreas cancer cellelinjer under anvendelse retroviral vektor teknologi afslørede højt infectibility af disse cellelinier og tillod analyse af følsomheden af ​​disse celler til de kemoterapeutiske medikamenter ifosfamid og 5-fluorcytosin henholdsvis.

Konklusion

Disse data kvalificere de cellelinjer som en del af værdifulde

in vitro

og

in vivo

modeller til brug i definerede præklinisk undersøgelser for bugspytkirtlen tumor terapi

Henvisning:. Hlavaty J, Petznek H, Holzmüller H, Url A, Jandl G, Berger A, et al. (2012) Vurdering af et gen-Directed Enzyme-produkt Therapy (GDEPT) i Human pancreas tumorceller og deres anvendelse som in vivo modeller for kræft i bugspytkirtlen. PLoS ONE 7 (7): e40611. doi: 10,1371 /journal.pone.0040611

Redaktør: Hiroyasu Nakano, Juntendo University School of Medicine, Japan

Modtaget: Marts 7, 2012; Accepteret: 11 Juni 2012; Udgivet: den 16. juli, 2012