Mesotheliom og Homozygot Sletning i cellelinier

En anden interessant undersøgelse kaldes, “Genetisk ændring af β-catenin gen (CTNNB1) i human lungekræft og malignt mesotheliom og identifikation af en ny 3 p 21,3 homozygot sletning” â € ” Oncogene 2001 vol. 20, no31, pp 4249-4257 af Shigemitsu Kikuo.; Sekido Yoshitaka; Usami Noriyasu; Mori Shoichi; Sato Mitsuo; Horio Yoshitsugu; Hasegawa Yoshinori; Bader Scott A .; Gazdar Adi F.; Minna John D .; Hida Toyoaki; Yoshioka Hiromu; Imaizumi Munehisa; Ueda Yuichi; Takahashi Masahide; Shimokata Kaoru â € “Her er et uddrag:”. Abstrakt – Den β-catenin gen (CTNNB1) har vist sig at være genetisk muteret i forskellige menneskelige maligniteter For at bestemme, om β-catenin gen er ansvarlig for onkogenese i thorax maligniteter, vi søgt efter mutationen i 166 lungekræft (90 primære tumorer og 76 cellelinjer), en biastom og 10 maligne mesotheliomas (to primære tumorer og otte cellelinjer). Blandt lungekræft, herunder 43 småcellet lungekræft (SCLCs) og 123 ikke-småcellet lungekræft (NSCLCs) identificerede vi fire ændringer i exon 3, som er målområdet for mutation til stabilisering β-catenin. en primær adenocarcinom havde en somatisk mutation fra C til G, hvilket fører til en aminosyresubstitution fra Ser til Cys ved kodon 37. Blandt cellelinjerne, SCLC NCI-H1092 havde en mutation fra a til G, hvilket fører til en Asp til Gly substitution i kodon 6, NSCLC HCC15 havde en mutation fra C til T, hvilket fører til en Ser der Phe substitution i kodon 45, og NSCLC NCI-H358 havde en mutation fra a til G, hvilket fører til en Thr til Ala-substitution i kodon 75. en biastom havde også en somatisk mutation fra C til G, hvilket fører til en Ser til Cys-substitution på codon 37. Blandt de 10 maligne mesotheliomas, vi identificeret en homozygot deletion i NCI-H28-cellelinje. Kloning af omlejrede fragmentet fra NCI-H28 viste, at alle exonerne undtagen exon 1 af β-catenin genet er slettet, og at deletionen junction er 13 kb nedstrøms for exon 1. Endvidere Northern blot analyse af 26 lungekræft og otte mesotheliom cellelinie RNA opdaget allestedsnærværende udtryk for de β-catenin beskeder undtagen NCI-H28, selv om Western blot analyse viste, at relativt færre mængder proteinprodukter blev udtrykt i nogle af lunge cancer cellelinjer. Vores resultater tyder på, at β-catenin gen sjældent er muteret i lungekræft, og at NCI-H28 homozygot deletion af β-catenin gen kan indikere muligheden for en ny tumorsuppressorgen bosiddende i denne region ved 3p21.3, hvor forskellige typer af humane kræftformer viser hyppige allel tab. “

En anden interessant undersøgelse kaldes,” Genterapi af eksperimentel malignt mesotheliom hjælp adenovirusvektorer koder HSVtk-genet. “Ved Esandi MC, van Someren GD, Vincent AJ, van Bekkum DW, Valerio D, Bout A, Noteboom JL – Gene Ther 1997 April; 4 (4):.. 280-7. Her er et uddrag: “Abstrakt – replikationsdefekte adenovirusvektorer blev genereret, hvori genet af interesse (lacZ, luciferase eller HSV-tk) drives af adenovirus major late promoter (MLP) eller den humane cytomegalovirus-immediate-early-genpromotor /enhancer (CMV). In vitro forsøg med rotter (II-45) og humane (MERO 25) afslørede mesotheliom cellelinier, CMV-promotoren var stærkere end MLP-promotoren om niveauer af ekspression af luciferasereportergenet og ganciclovir (GCV) aflivning effektivitet efter tk genoverførsel . Efter administration af IG.Ad.CMV.lacZ rekombinant adenovirus (IntroGene, IG) i pleurahulen af ​​Fischer-rotter med etableret lungehindekræft, blev en udbredt fordeling af infektiøse viruspartikler gennem thorax indhold demonstreret. Imidlertid blev en forholdsvis lille del af tumorceller transduceret. Ikke desto mindre blev der observeret en stærk tumor væksthæmning efter behandling med IG.Ad.CMV.TK rekombinant adenovirus og GCV. Separate grupper af rotter inokuleret på dag 0 med 10 (5) II-45 celler i pleurahulen, modtog 7 x 10 (9) infektiøse partikler af IG.Ad. CMV.TK på dag 1, dag 2, dag 4 eller dag 8. En dag efter virus administration blev 25 mg /kg GCV eller PBS (kontroller) injiceret i.p. (Intraperitonealt) to gange dagligt. På dag 15 blev alle dyr aflivet. Signifikant tumorregression, svarende til 5 log celledrab, forekom hos de behandlede rotter tyder på en imponerende tilskuer-virkning. I en overlevelse undersøgelse blev dyrene behandlet 9 dage efter podning af 10 (5) tumorceller med IG.Ad.CMV.TK og et 14 dages forløb GCV. Denne behandling forlænget symptomfri overlevelsestid fra 19 dage i kontrollerne til 33 dage i den behandlede gruppe. Disse reaktioner kan bedst forklares ved at antage en fortsat tk udtryk i eller omkring tumor væv under GCV behandling. Vores resultater bekræfter og udvider tidligere fund med samme model og demonstrere potentialet af herpes simplex virus thymidinkinase selvmord genterapi som en lokal behandling for malignt mesotheliom. “

Vi har alle skylder en taknemmelighedsgæld til disse fine forskere for deres work. Hvis du har fundet nogen af ​​disse uddrag nyttigt, kan du læse undersøgelserne i deres helhed.

Depuy Hip Recall

Mesotheliom sygdom

Depuy Hip Recall

Â