Gene Varianter Knyttet til Rare Vasculitis

de kan forårsage potentielt dødelige nyre- eller lungcomplications. De er generelt blevet anset for at være relateret betingelser med tilgange bliver brugt lignende behandling.

I granulomatose med polyangiitis, to tredjedele af patienterne developproteinase 3 autoantistoffer, mens omkring en fjerdedel har autoantibodiesdirected mod myeloperoxidase.

i mikroskopisk polyangiitis, omkring 60 procent af patienter haveautoantibodies til myeloperoxidase, mens færre end 30 procent haveautoantibodies at proteinase 3.

En genetisk indflydelse på begge betingelser har i stigende grad beenrecognized, især for MHC loci, der har været forbundet med autoimmunityin almindelighed og for en allel på SERPINA1 gen, der koder for proteinaseinhibitor alfa-1-antitrypsin.

for yderligere at udforske en potentiel rolle for genetik i ANCA-associatedvasculitis, Smith og kolleger udførte genotype for 914 patienter and5,259 kontrol fra England, såvel som for en replikering kohorte, der included1,454 patienter og 1.666 kontroller fra andre steder i Nordeuropa.

Andre tidligere identificerede foreninger inkluderet HLA-DQ og PRTN3, men denne undersøgelse kan have været underdimensioneret til at bekræfte nogle af disse andre lociand polymorfier.

forskerne også udført undergruppe analyser efter clinicalsyndrome og type af autoantistoffer, og fandt, at den genetiske associationswere specifik for ANCA typen, snarere end diseaseclassification.

for eksempel, blandt patienter med granulomatose med polyangiitis, theassociations af HLA-DP, SERPINA1, og PRTN3 blev bekræftet kun blandt patientswith proteinase 3 autoantistoffer, ikke for dem med myeloperoxidaseautoantibodies.

og blandt gruppen klinisk klassificeret som havende microscopicpolyangiitis blev polymorfi ved HLA-DQ forbundet med myeloperoxidaseautoantibodies, mens HLA-DP og SERPINA1 var forbundet med proteinase3.

“i den aktuelle undersøgelse, fandt vi slående forskelle i geneticassociation mellem granulomatose med polyangiitis og mikroskopisk angiitisthat blev ikke drevet af de klinisk definerede syndromer men af ​​underlyingautoantibody specificitet, “Smith og kolleger skrev.

Disse genetiske forskelle efter autoantistof undertype” kunne have immunopathogenic og terapeutiske implikationer “og willrequire videre arbejde med større befolkningsgrupper, de bemærkede.

Mens vil være behov for yderligere forskning for at lokalisere de specificvariants på MCI loci samt ved SERPINA1 og PRTN3, undersøgelsen fundet en” fast sammenhæng mellem nøgle komponenter af den autoimmune respons -MHC, proteinase 3 autoantigen selv, og måske alfa1-antitrypsin – [at] sætter anti-proteinase 3 autoreaktivitet ved midten af ​​årsagen ofdisease, potentielt løse en mangeårig kontrovers, “theywrote

myeloperoxidase autoantistoffer i denne undersøgelse kun blev associeret witha polymorfi i HLA-DQ, men tallene var små og yderligere undersøgelser mayreveal andre genetiske varianter for denne undertype.

på trods af disse klare genetiske forskelle, autoimmunitet associeret withproteinase -3 og myeloperoxidase aksjer kliniske manifestationer.

“det kan skyldes, når der genereres, begge typer af ANCAdrives en lignende patologisk proces, der er stort set uafhængig af preciseantigen specificitet,” forskerne forklaret.

Ikke desto mindre bør der tages autoantistof undertype hensyn infuture evalueringer af behandlinger for disse forhold, fordi der kan bedifferences i respons.

“Fremtidens genetiske og kliniske undersøgelser af ANCA-associatedvasculitis bør være tilstrækkeligt strøm til at tillade uafhængig analyse ofproteinase 3 -ANCA og myeloperoxidase-ANCA polyangiitis, “theyconcluded.

i en ledsagende redaktionel, Maria C. Cid, MD, fra University ofBarcelona i Spanien, advarede mod” overfortolke “den resultsof denne undersøgelse.

“De opnåede data indikerer, at bærere af visse [singlenucleotide polymorfier] har en moderat eller let øget sandsynlighed ofhaving en sjælden sygdom, eller mere specifikt, en af ​​sine undertyper, hvor der thegeneral sandsynlighed allerede meget lav,” Cid overholdes.

“Derfor direkte kliniske implikationer af denne undersøgelse i termsof sygdom klassifikation eller diagnose er stadig for tidligt,” sheadded

Kilde:. GeneVariants Forbundet med Rare Vasculitis