PLoS ONE: Otte Funktionelle Polymorfier i østrogen-receptor en Gene og endometriecancer Risk: En Meta-Analysis

Abstrakt

Baggrund og Formål

Emerging beviser indikerer, at fælles funktionelle polymorfier i østrogen receptor 1 (ESR1) gen kan have en indvirkning på en persons modtagelighed for endometriecancer, men individuelt publicerede resultater er ikke entydige. Formålet med denne meta-analyse er at udlede en mere præcis vurdering af sammenhængen mellem otte polymorfier i ESR1 genet og endometriecancer risiko.

Metoder

En litteratursøgning af PubMed, Embase, Web of Science og Kina Biologi Medicin (CBM) databaser blev gennemført på publikationer udgivet inden november 1

st, 2012. Rå odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CIS) blev beregnet. Statistiske analyser blev udført ved hjælp af STATA 12,0 softwaren.

Resultater

Tretten case-kontrol studier blev inkluderet i alt anslås til 7.649 endometrie kræfttilfælde og 16,855 raske kontrolpersoner. Når alle berettigede undersøgelser blev poolet i meta-analysen, og resultaterne viste, at PvuII (C T) polymorfi var forbundet med en øget risiko for endometriecancer, især blandt den hvide befolkning. Der var også signifikante associationer mellem rs3020314 (C T) polymorfi og en forøget risiko for endometrisk cancer. Endvidere kan rs2234670 (S /L) polymorfi mindske risikoen for endometriecancer. Men ingen statistisk signifikante sammenhænge blev fundet i XbaI (A G), Codon 325 (C G), Codon 243 (C T), VNTR (S /L) og rs2046210 (G A) polymorfier

.

Konklusion

Den nuværende meta-analyse viser, at PvuII (C T) og rs3020314 (C T). polymorfier kan være risikofaktorer for endometriecancer, især blandt den hvide befolkning

citation: Zhou X, Gu Y, Wang Dn, Ni S, Yan J (2013) Otte Funktionelle Polymorfier i østrogen-receptor en Gene og endometriecancer Risiko: en meta-analyse. PLoS ONE 8 (4): e60851. doi: 10,1371 /journal.pone.0060851

Redaktør: Matthew L. Anderson, Baylor College of Medicine, USA

Modtaget: 21. december 2012; Accepteret: 3 marts 2013; Udgivet: April 8, 2013 |

Copyright: © 2013 Zhou et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Det var finansieret af National Science Foundation of China (nr 81.101.990). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Endometriecancer er den syvende mest almindelige kræftform blandt kvinder i hele verden. Det anslås af 287,100 kvinder blev diagnosticeret med endometriecancer i 2011 [1]. Mange undersøgelser har bekræftet, at genetisk disposition og miljømæssige faktorer er involveret i ætiologien for endometriecancer [2], [3]. samspillet mellem miljøfaktorer og genetiske modtagelighed dog stadig at blive belyst. Funktionelt relevante polymorfier i gener involveret i kønshormon metaboliske vej kan ændre eksponeringen for eksogene kønshormoner og påvirke risikoen i endometrie udvikling af kræft [4]. Til dato, en række enkelt-nucleotid polymorfismer (SNP’er) i kønshormon-relaterede gener, herunder CYP11A1, CYP17A1, CYP19A1, CYP19, CYP1B1, UGT1A1, PGR, SHBG, AR, ESR1, osv, er blevet undersøgt. Mutationer i disse kandidatgener er allerede blevet forbundet med forhøjede risici i udviklingen endometriecancere [5] – [8]

ESR1 gen, der koder østrogenreceptoren 1 er et nyligt identificeret onkogen for endometriecancer [9].. Det humane ESR1 genet er lokaliseret på kromosom 6, locus 6p25.1 og består af ca. 300 kbps, herunder 8 exoner og 7 introner [10]. Genetiske og epigenetiske ændringer i ESR1 gen kan føre til forskelle i østrogen metabolisme og derved muligvis forklare inter-individuelle forskelle i endometriecancer risiko [11]. Derfor blev det antaget, at polymorfismer i ESR1 genet kunne være funktionelt og var forbundet med risikoen for endometriecancer. Der er gennemført en række undersøgelser for at undersøge de potentielle sammenhænge mellem fælles polymorfier i ESR1 genet og endometriecancer risiko, såsom rs2234693 (PvuII; C T), rs9340799 (XbaI; A G), rs3020314 (C T), rs1801132 (Codon 325; C G), rs4986934 (codon 243; C T), VNTR (S /L), rs2234670 (STR; S /L), og rs2046210 (G A). PvuII polymorfisme Pladsen er beliggende på intron 1, 1400 bps opstrøms for exon 2, og XbaI-sitet er cirka 50 bp bortset fra PvuII sitet. Den rs2234670 er også placeret på exon 1. De synonyme kodende rs4986934 og rs1801132 SNP’er er placeret på exon 3 og 4. SNP rs2046210 ligger 29 kb opstrøms for det første utranslaterede region (UTR) af ESR1 genet. De fleste af de undersøgelser støtter den mekanisme, hvor ESR1 genmutationer fremme udviklingen og progressionen af ​​endometriecancer ved at ændre østrogen metabolisme. Men der er også nogle undersøgelser tyder på, at der ikke findes nogen sammenhæng mellem ESR1 genmutationer og deres indvirkning på modtagelighed for endometriecancer. En nylig metaanalyse af 8 case-kontrol studier af Wang et al har vurderet sammenhængen mellem PvuII (rs2234693) og XbaI (rs9340799) polymorfier af ESR1 genet og risikoen for endometriecancer. Deres resultater viser, at PvuII polymorfier kan være forbundet med øget risiko for endometriecancer, især blandt den asiatiske-australske befolkning [12]. Men den tidligere metaanalyse ikke overbevisende og pålidelige beviser i at knytte ESR1 polymorfier til risikoen for endometriecancer, fordi det præsenterede nogle åbenlyse mangler. For det første blev nogle støtteberettigede undersøgelser ikke søgt og indgår i den tidligere metaanalyse, hvilket resulterede i deres relativt lille stikprøve. For det andet blev kun to polymorfier (PvuII og Xbal) i ESR1 genet evalueret i den tidligere metaanalyse, mens de øvrige fælles polymorfier potentielt relateret til risikoen for endometriecancer ikke blev undersøgt. For det tredje, forfatterne kun udføres undergruppe analyser af geografiske regioner i at udforske kilder til heterogenitet i forrige metaanalyse. Imidlertid kan mange andre faktorer også have forårsaget den observerede heterogenitet, såsom forskelle i genotype metoder, kilde til kontrol, etnicitet mv I lyset af de modstridende resultater fra tidligere studier og den utilstrækkelige statistiske styrke af den tidligere metaanalyse, vi udførte dette opdaterer meta-analyse for at give en mere omfattende og pålidelig konklusion revurdere sammenhængen mellem ESR1 gen polymorfier og modtagelighed for endometriecancer.

Materialer og Metoder

Litteratur Søg

Relevante papirer offentliggjort før den 1. november

st 2012 blev identificeret gennem en søgning i Pubmed, Embase, Web of Science og Kina Biologi Medicin (CBM) databaser ved hjælp af følgende udtryk: ( “genetisk polymorfi” eller “polymorfi” eller ” SNP “eller” enkelt-nukleotid polymorfisme “eller” genmutation “eller” genetiske varianter “) og (” endometriske neoplasmer “eller” endometrisk neoplasme “eller” endometriecancer “eller” endometrisk carcinoma “eller” endometrisk tumor “) og (” østrogen receptor alpha “eller” estradiol receptor alpha “eller” estradiol receptor α “eller” ER alpha “eller” ERa “eller” østrogen receptor 1 “eller” østrogenreceptor α “eller” ESR1 “eller” ESRα “). Henvisningerne fra de støtteberettigede artikler eller lærebøger blev også revideret for at finde andre potentielle kilder. Uoverensstemmelser blev løst gennem drøftelser mellem forfatterne

inklusion og eksklusion kriterier

Undersøgelser inkluderet i vores meta-analyse har at opfylde følgende kriterier:. (A) case-kontrol undersøgelser eller kohortestudier fokuseret om sammenhængen mellem ESR1 gen polymorfier og endometriecancer risiko (B) alle patienter diagnosticeret med endometriecancer bør bekræftes ved patologiske eller histologiske undersøgelser; (C) offentliggjorte data om hyppigheden af ​​alleler eller genotyper skal være tilstrækkelige. Undersøgelser blev udelukket, da de var: (a) ikke er en case-kontrol undersøgelse eller en kohorte undersøgelse; (B) dubletter af tidligere udgivelser; (C) baseret på ufuldstændige oplysninger; (D) metaanalyser, breve, anmeldelser eller redaktionelle artikler. Hvis mere end en undersøgelse af samme forfatter ved hjælp af den samme sag serien udkom, enten de studier med den største stikprøvestørrelse eller den mest nyligt offentliggjort undersøgelse var inkluderet. Den understøttende PRISMA tjekliste er tilgængelig som underbyggende oplysninger; se Supplement S1.

Data Extraction

Data fra de offentliggjorte studier blev udvundet uafhængigt af to forfattere til en standardiseret form. For hver undersøgelse, følgende karakteristika og tal blev indsamlet: den første forfatter, udgivelsesår, land, sprog, etnicitet, studiedesign, antal forsøgspersoner, kilde af sager og kontroller, patologisk form, afsløre prøve, genotype metode, allel og genotypefrekvenser, og dokumentation for Hardy-Weinberg ligevægt (HWE) i kontroller. I tilfælde af modstridende evalueringer blev uenigheder løses gennem drøftelser mellem forfatterne.

Kvalitet Vurdering af inkluderede studier

To forfattere uafhængigt vurderet kvaliteten af ​​inkluderede studier i overensstemmelse med de ændrede STROBE kvalitet score systemer [ ,,,0],13]. Fyrre vurdering emner relateret til kvaliteten vurdering blev anvendt i dette meta-analyse med scoringer fra 0 til 40. Resultaterne af 0-20, 20-30 og 30-40 blev defineret som lav, moderat og høj kvalitet hhv. Uoverensstemmelser blev også løses gennem drøftelser mellem forfatterne. Den understøttende modificerede STROBE kvalitet score Systemet fås i tillæg S2.

Statistisk analyse

Rå odds ratio (OR) med 95% konfidensintervaller (CIS) blev anvendt til at vurdere styrken af ​​foreningen under fem genetiske modeller: allelen model, den dominerende model, den recessive model, den homozygote model, og den heterozygote model. Den statistiske signifikans af de puljede yderste periferi blev undersøgt under anvendelse af Z-test. Mellem-studie variationer og heterogene blev estimeret ved hjælp af Cochran Q-statistik med en

P

-værdi 0,05 som statistisk signifikant heterogenitet [14]. Vi kvantificeret også effekten af ​​heterogenitet ved at bruge

I

2

test (varierer fra 0 til 100%), som repræsenterer andelen af ​​inter-undersøgelse variabilitet, der kan bidraget til heterogenitet frem til tilfældighederne [15]. Når en signifikant Q-test med

P

0,05 eller

jeg

2

50% angav, at heterogenitet blandt undersøgelser eksisterede, det tilfældige effekter model (DerSimonian Laird metode) var foretaget for metaanalysen. Ellers blev den faste effekter model (Mantel-Haenszel-metoden), der anvendes. At udforske kilder til heterogenitet, vi udførte undergruppe analyse af cancertyper, etnicitet, land, kilde til kontrol og genotype metoder. Vi testede, om genotypefrekvenser af kontroller var i HWE ved hjælp af

χ

2

test. Følsomhed blev udført gennem udelade hver undersøgelse i tur til at vurdere kvaliteten og sammenhængen i resultaterne. Begger s tragt parceller blev anvendt til at detektere offentliggørelse bias. Egger s lineær regression test, som måler tragt plot asymmetri ved hjælp af en naturlig logaritme omfanget af OR blev også brugt til at evaluere offentliggørelse bias [16]. Alle

P

værdier var tosidet. Alle analyser blev beregnet ved hjælp af STATA version 12.0 software (Stata Corp, College Station, TX).

Resultater

Karakteristik af inkluderede studier

I alt 116 artikler er relevante for blev identificeret de søgte søgeord. Af disse artikler, blev 69 ekskluderet efter at have gennemgået deres titler og nøgleord; derefter, abstrakt og fuld tekst blev gennemgået, og en anden 34 papirer blev udelukket. Detaljerne i udvælgelsesprocessen blev præsenteret i et flowchart i figur 1. Endelig tretten case-kontrol undersøgelser, herunder anslås til 7.649 tilfælde og 16,855 kontroller mødte inklusionskriterierne i denne meta-analyse [7], [8], [17] – [27]. Publikationen år af de involverede studier varierede fra 2000 til 2012. Alle patienter diagnosticeret med endometriecancer blev også bekræftet af patologiske undersøgelser. Seks studier brugt hospitals-baserede kontroller, mens de øvrige syv undersøgelser anvendte befolkningsbaserede kontroller (community populationer). Samlet set blev der fem undersøgelser gennemført i asiatiske befolkninger og otte studier i den hvide befolkning. DNA-prøverne, der anvendes til undersøgelse af ESR1 genetiske polymorfier blev udvundet fra blod i ti studier og fra væv i de resterende tre. Genotype metoder omfatter polymerasekædereaktion-restriktionsfragmentlængde-polymorfisme (PCR-RELP), direkte DNA-sekventering, BeadArray, TaqMan assay og MassArray. Otte polymorfier i ESR1 genet blev behandlet, herunder rs2234693 (PvuII; C T), rs9340799 (XbaI; A G), rs3020314 (C T), rs1801132 (codon 325; C G), rs4986934 (codon 243; C T), VNTR (S /L), rs2234670 (STR; S /L), og rs2046210 (G A). HWE test blev også udført på genotypen fordeling af kontrollerne i alle ni studier. Hver undersøgelse ikke afvige fra den HWE (alle

P

0,05). Alle kvalitet snesevis af inkluderede studier var højere end 20 (moderat-høj kvalitet). Specifikationerne for de inkluderede studier er opsummeret i tabel 1. genotypen fordelinger af otte polymorfier i ESR1 genet er præsenteret i tillæg S3. Forest plot af yderste periferi på de associationer mellem alle otte polymorfier af ESR1 genet og endometriecancer risiko er vist i tillæg S4.

Kvantitative data Synthesis

Foreningen af ​​PvuII ( C T) polymorfi med risikoen for endometriecancer diskuteres i ni studier. Den heterogenitet er ikke indlysende (

P

0,05), så den faste effekter modellen blev anvendt. Metaanalysen Resultaterne viste, at PvuII polymorfi kan øge risikoen for endometriecancer under allel og homozygote modeller (T-allelen mod C-allel: OR = 1,08, 95% CI: 1,00-1,17,

P

= 0,043; TT vs CC: OR = 1,18, 95% CI: 1,00-1,38,

P

= 0,043) (figur 2). Der blev imidlertid ikke foreninger observeret under de dominerende, recessive og heterozygote modeller (alle

P

0,05). Yderligere undergruppe analyser viste, at der var signifikante sammenhænge mellem PvuII polymorfi og endometriecancer risiko i kaukasiske populationer, populationsbaserede og DNA-sekventering undergrupper (som vist i tabel 2). |

Syv undersøgelser, der er nævnt til foreningen mellem XbaI (A G) polymorfi og endometriecancer risiko. Den heterogenitet var signifikant observeret under allelen, recessive og homozygote modeller (

P

0,05), som kunne følge af forskellen i etnicitet, land, kilde til kontrol og genotype metoder, så den tilfældige effekter model var anvendes. Meta-analyse af disse undersøgelser viste ingen signifikante sammenhænge mellem XbaI polymorfi og endometriecancer risiko under alle fem genetiske modeller (alle

P

0,05). Stratificerede analyser viste heller ingen signifikante associationer mellem Xbal polymorfi og endometriecancer risiko for hver undergruppe (som vist i tabel 2). Selv om en signifikant association blev fundet i DNA-sekventering undergruppe, kan dette resultat har manglet tilstrækkelig pålidelighed på grund af estimeringsfejlen fra virkningen størrelse med en enkelt undersøgelse.

To af tretten undersøgelser (involverede otte kliniske forsøg) rapporterede resultater på sammenhængen mellem rs3020314 (C T) polymorfi og endometriecancer risiko. Alle disse to undersøgelser blev udført i den hvide befolkning og er baseret på lokalsamfundet befolkninger. Når alle de kvalificerede forsøg blev samlet i meta-analyse, viste resultaterne, at rs3020314 polymorfi kan være forbundet med forøget risiko for endometrisk cancer (T allel mod C-allel: OR = 1,05, 95% CI: 1,02-1,10,

P

= 0,007; TT + CT vs. CC: OR = 1,06, 95% CI: 1,01-1,11,

P

= 0,032; TT vs. CC + CT: OR = 1,10, 95% CI:. 1,02-1,19,

P

= 0,020; TT vs CC: OR = 1,12, 95% CI: 1,03-1,22,

P

= 0,007)

Den codon 325 (C G) variation blev undersøgt i fire publikationer. Da blev observeret heterogenitet under allel, recessive og heterozygote modeller (alle

P

0,05), blev den tilfældige effekter anvendte model. Metaanalysen Resultaterne viste, at der ikke var væsentlige sammenhænge mellem Codon 325 polymorfi og endometriecancer risiko under alle fem genetiske modeller (G vs C: OR = 0,82, 95% CI: 0,61-1,11,

P

= 0,195; GG + CG vs. CC: OR = 0,99, 95% CI: 0,85-1,15,

P

= 0,860; GG vs. CC: OR = 0,68, 95% CI: 0,38-1,24,

P

= 0,210; GG vs. CC: OR = 0,92, 95% CI: 0,66-1,27,

P

= 0,600; GG vs CG: OR = 0,68, 95% CI: 0,37 -1,26,

P

= 0,226). Undergruppe analyser viste signifikante sammenhænge i hospitalsbaserede og PCR-RFLP undergrupper (alle

P

0,05), men disse estimater fra en enkelt undersøgelse var også upålidelig

Der var kun tre studier. der henvises til sammenhængen mellem Codon 243 (C T) polymorfi og endometriecancer risiko. Alle disse undersøgelser blev befolkning-baseret, herunder to studier i den hvide befolkning og en i asiatiske befolkninger. Vi fandt ingen signifikante associationer mellem Codon 243 (C T) polymorfi og endometriecancer risiko under fem genetiske modeller (T-allelen mod C-allel: OR = 1,05, 95% CI: 0,80-1,36,

P

= 0,746; TT + CT vs. CC: OR = 1,05, 95% CI: 0,80-1,39,

P

= 0,715; TT vs. CC + CT: OR = 0,73, 95% CI: 0,16-3,37,

P

= 0,690; TT vs CC: OR = 0,74, 95% CI: 0,16-3,39,

P

= 0,697; TT vs CT: OR = 0,68, 95% CI: 0,14-3,18,

P

= 0,619). I undergruppen analyse af etnicitet, fandt vi heller ingen associationer mellem Codon 243 polymorfi og endometriecancer risiko blandt både kaukasiske og asiatiske befolkningsgrupper (alle

P

0,05).

Desuden har vi evalueret sammenslutningerne af VNTR, STR (S /L) og rs2046210 (G A) polymorfier med risikoen for endometriecancer. Der var kun to undersøgelser, der henviser til VNTR, og hver én undersøgelse med henvisning til rs2234670 (S /L), og rs2046210 (G A). Vores resultater viste, at rs2234670 (S /L) polymorfi kan nedsætte risikoen for endometriecancer under allel, recessive og homozygote modeller (L allel vs. S allel: OR = 0,87, 95% CI: 0,76-0,99,

P

= 0,040; LL vs. SS + SL: OR = 0,78, 95% CI: 0,62 til 0,99,

P

= 0,039; LL vs SS: OR = 0,87, 95% CI: 0.76- 0,98,

P

= 0,037), men disse resultater blev også udvundet fra en enkelt undersøgelse. Men der var også nogen signifikante sammenslutninger af VNTR og rs2046210 (G A) polymorfier til risikoen for endometriecancer (alle

P

0,05)

Følsomhedsanalyse og publikation Bias

Følsomhedsanalyse blev udført for at vurdere indflydelsen af ​​hver enkelt undersøgelse af de puljede yderste periferi gennem udelade enkelte studier. Analyseresultaterne foreslog, at ingen individuelle undersøgelser væsentligt påvirket poolede yderste periferi under eventuelle genetiske modeller af PvuII (C T) og XbaI (A G). Polymorfismer (figur 3), hvilket indikerer en statistisk robust resultat

Resultater blev beregnet ved at udelade hver undersøgelse efter tur. Meta-analyse tilfældige-effects skøn (eksponentiel form) blev anvendt. De to ender af de stiplede linjer repræsenterer 95% CI.

Offentliggørelse bias inden tilgængelige forskningsresultater måske ikke være repræsentative for alle forskningsresultater. Begger s tragt plot og Egger s lineær regression test blev udført for at vurdere offentliggørelse fordomme af inkluderede studier. Formerne af tragten parceller afslørede ikke nogen tegn på åbenlys asymmetri under den dominerende model af PvuII (C T) og XbaI (A G) polymorfier (figur 4). Egger test viste også, at der ikke var nogen stærk statistisk dokumentation for offentliggørelse bias (PvuII: t = -1,31,

P

= 0,232; XbaI: t = -0,73,

P

= 0,496).

Hvert punkt repræsenterer en separat undersøgelse for den angivne forening. Log [OR], naturlige logaritme OR. Vandret linje, gennemsnitlige størrelse af effekten. Bemærk:. Tragt grund med pseudo 95% konfidensgrænser blev brugt

Diskussion

ESR1 gen er afgørende for hormon binding, DNA-binding, og aktivering af transskription, fordi det koder en østrogen receptor der er nøglen i formidlingen af ​​hormonelle respons i østrogen-følsomme væv [24]. Således kan genetiske mutationer i ESR1 genet bidrage til dens unormal ekspression og er sandsynligvis forbundet med øget risiko for hormon-relaterede cancere, såsom bryst, prostata, og livmoderkræft [28]. Li et al udførte en meta-analyse, der evaluerede forbindelsen mellem ESR1 gen polymorfier og risikoen for brystkræft i forskellige befolkningsgrupper [29]. Der resulterer tyder på, at variant genotyper af PvuII og rs1801132 (codon 325) kan bidrage til brystkræft modtagelighed. Adskillige ESR1 gen polymorfier er blevet identificeret som kandidater til prostatakræft modtagelighed og blandt disse, ESR1 PvuII og XbaI SNPs blev foreslået at besidde signifikante sammenhænge med udvikling af prostatakræft [30]. Mange tidligere genetiske undersøgelser har antydet, at ESR1 gen polymorfier kan spille en vigtig rolle i endometrie carcinogenese [17] – [19], [22], [24], [25], [27], mens andre studier ikke fundet overbevisende dokumentation for disse polymorfier i stigende endometriecancer modtagelighed [7], [8], [21], [23], [26]. Denne kontrovers kan forklares med flere årsager, herunder forskelle i studiedesign, stikprøvestørrelse, etnicitet, statistiske metoder, etc. En nylig metaanalyse af Wang et al viste, at PvuII polymorfi i ESR1 genet kan øge risikoen for endometriecancer , mens Xbal polymorfi ikke var forbundet med modtagelighed for endometriecancer. De undlod imidlertid at vurdere forholdet mellem de andre fælles polymorfier i ESR1 genet og endometriecancer risiko. Denne metaanalyse har til formål at opdatere tidligere metaanalyse, samt at give en mere omfattende og pålidelig konklusion om sammenhængen mellem otte fælles funktionelle polymorfier i ESR1 genet og endometriecancer modtagelighed.

I denne meta-analyse blev 13 uafhængige undersøgelser case-kontrol, der følger med i alt anslås til 7.649 endometrie kræfttilfælde og 16,855 raske kontrolpersoner. Når alle støtteberettigede studier blev samlet ind metaanalysen, viste resultaterne, at PvuII (C T) polymorfi var forbundet med øget risiko for endometriecancer, især blandt den hvide befolkning, mens lignende foreninger ikke blev observeret blandt asiatiske befolkninger. Selv om den nøjagtige funktion af PvuII (C T) polymorfi i udviklingen af ​​endometriecancer blandt forskellige populationer er endnu ikke klart, kunne en mulig årsag være, at arvelige mutationer i ESR1 kan være forbundet med ændringer i østrogen metabolisme og derved kunne muligvis forklare inter -Individuelle forskelle i sygdom forekomst af endometriecancer [18]. Der blev imidlertid ikke statistisk signifikante associationer fundet mellem XbaI (A G) polymorfi og endometriecancer risiko. Resultaterne fra denne meta-analyse stemte overens med den tidligere meta-analyse gennemført af Wang et al, tyder PvuII kan være forbundet med udviklingen af ​​endometriecancer. Ud over den foregående meta-analyse, vi fandt også en signifikant sammenhæng mellem rs3020314 (C T) polymorfi og en forøget risiko for endometrisk cancerudvikling, mens rs2234670 (S /L) polymorfi kan nedsætte risikoen for endometrisk kræft udvikling. Alligevel Codon 325 (C G), Codon 243 (C T), VNTR (S /L) og rs2046210 (G A) polymorfier viste ingen associationer med risikoen for endometriecancer. Disse resultater stemmer overens med den tidligere hypotese, at variabilitet i ESR1 genet kan ændre risikoen for at udvikle endometriecancer, hvilket antyder, at de kan være egnede som biomarkører til at forudsige et individs genetiske modtagelighed for endometriecancer.

I lighed med andre metaanalyser, vores undersøgelse bærer også nogle begrænsninger og mangel. Først stikprøvestørrelsen er stadig relativt lille, og måske ikke tilstrækkelig statistisk styrke til at estimere sammenhænge mellem ESR1 gen polymorfier og endometriecancer risiko. For det andet, i denne metaanalyse, kan potentielle kilder til heterogenitet omfatte mange andre faktorer, såsom alder og køn struktur, karakteristika for sund kontrol, før og efter overgangsalderen, etc. For det tredje, som en form for en retrospektiv undersøgelse, en metaanalyse kan støde tilbagekaldelse eller selektionsbias, muligvis påvirke pålideligheden af ​​vores undersøgelsens resultater. Endvidere i denne meta-analyse, der er en signifikant forskel i antal mellem kræfttilfælde og raske kontroller, hvilket kan være en kilde til heterogenitet og kan have nogle uheldige virkninger for pålideligheden af ​​vores resultater. Endelig vores manglende adgang til de oprindelige data fra undersøgelserne begrænsede yderligere evaluering af potentielle interaktioner såsom gen-miljø og gen-gen interaktioner. På trods af disse begrænsninger, men vores nuværende meta-analyse omfatter det største antal af støtteberettigede undersøgelser er relevante for forholdet mellem ESR1 polymorfier og endometriecancer risiko rapporteret til dato.

Som konklusion, vores meta-analyse viser, at PvuII (C T) og rs3020314 (C T) polymorfier kan være risikofaktorer i endometrie udvikling af kræft, især blandt den hvide befolkning. Disse relationer vil løfte os en funktionel profilering af ESR1 genet og en forståelse af de biologiske processer, der er forbundet med endometrie udvikling af kræft og progression. Det kan også blive yderligere anvendes som et diagnostisk værktøj, samt en nøjagtig bestemmelse af endokrine terapeutiske strategier i endometriecancer. Der er dog stadig behov for yderligere undersøgelser med henblik på at validere sammenhængen mellem polymorfier i ESR1 og endometriecancer.

Støtte Information

Supplement S1.

PRISMA Tjekliste.

doi: 10,1371 /journal.pone.0060851.s001

(DOC)

Supplement S2.

Den modificerede STROBE kvalitet score systemer.

doi: 10,1371 /journal.pone.0060851.s002

(DOC)

Supplement S3.

genotypen distributioner af ESR1 polymorfi i tilfælde og kontrolgrupper.

doi: 10,1371 /journal.pone.0060851.s003

(XLS)

Supplement S4.

Forest plot af yderste periferi ved tilfældige effekter model for alle otte polymorfier af ESR1 genet og endometriecancer risiko under fem genetiske modeller: allelen model (A), den dominerende model (B), den recessive model (C), den homozygot model (D), og den heterozygote model (E).

doi: 10,1371 /journal.pone.0060851.s004

(ZIP)

Tak

Vi vil gerne anerkende de nyttige kommentarer på dette papir modtaget fra anmeldere. Vi takker alle vores kolleger, der arbejder i afdelingen for Obstetrik og Gynækologi, Shengjing Hospital i Kina Medical University.