PLoS ONE: MicroRNA-185 og 342 Inhibit Tumorigenicitet og inducere apoptose gennem blokade af SREBP metaboliske vej i Prostata Cancer Cells

abstrakt

MicroRNA (miRNA eller MIR) inhibering af onkogene relaterede pathways har vist sig at være en lovende terapeutisk tilgang til kræft. Afvigende lipid og kolesterol stofskiftet er involveret i prostatakræft udvikling og progression til slut-stadie sygdom. Vi nylig vist, at en central transkriptionsfaktor for lipogenese, sterol regulatorisk element-binding protein-1 (SREBP-1), inducerede fedtsyre og lipid ophobning og androgen receptor (AR) transkriptionsaktivitet, og også fremmet prostatakræft cellevækst og kastration resistens . SREBP-1 blev overudtrykt i human prostatacancer og kastrationsresistent patientprøver. Disse eksperimentelle og kliniske resultater viser, at SREBP-1 er en potentiel onkogen transkriptionsfaktor i prostatacancer. I denne undersøgelse identificerede vi to miRNA, MIR-185 og 342, der styrer lipogenese og cholesterogenesis i prostata cancerceller ved at inhibere SREBP-1 og 2 ekspression og nedregulering deres målrettede gener, herunder fedtsyresyntase (FASN) og 3- hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase (HMGCR). Både MIR-185 og 342 inhiberede tumorigenicitet, cellevækst, migrering og invasion i prostatacancer cellekultur og xenograftmodeller sammenfaldende med deres blokade af lipogenese og cholesterogenesis. Intrinsic MIR-185 og 342 ekspression blev signifikant reduceret i prostatacancerceller sammenlignet med ikke-kræft epitelceller. Restaurering af miR-185 og 342 førte til caspase-afhængig apoptotisk død i prostata kræftceller. De nyligt identificerede miRNA, MIR-185 og 342, repræsenterer en hidtil ukendt målrettet mekanisme for prostatakræft terapi

Henvisning:. Li X, Chen Y-T, Josson S, Mukhopadhyay NK, Kim J., Freeman MR, et al. (2013) MicroRNA-185 og 342 Inhibit Tumorigenicitet og inducere apoptose gennem blokade af SREBP metaboliske vej i prostatacancerceller. PLoS ONE 8 (8): e70987. doi: 10,1371 /journal.pone.0070987

Redaktør: Moray Campbell, Roswell Park Cancer Institute, USA

Modtaget: Februar 18, 2013; Accepteret: 25 Juni 2013; Udgivet: 9. august, 2013