PLoS ONE: Dietary Fibre indtagelse og risici for kræft i tyktarm og endetarm i den europæiske Prospective Investigation ind Cancer and Nutrition (EPIC)

Abstrakt

Baggrund

Tidligere analyser inden for EPIC undersøgelse viste, at kostfibre indtagelse omvendt var forbundet med kolorektal kræftrisiko, men resultater fra nogle store kohortestudier understøtter ikke denne konklusion. Vi udforskes, om foreningen tilbage efter længere følge op med en nær tredobling kolorektal kræfttilfælde, og hvis varieres ved køn og tumor placering forening.

Metode /vigtigste resultater

Efter en betyde opfølgning på 11,0 år blev 4.517 indfaldende tilfælde af kolorektal cancer dokumenteret. Total, korn, frugt og grøntsager fiber indtag blev estimeret fra kosten spørgeskemaer ved baseline. Hazard ratio (timer) og intervaller 95% sikkerhedsgrænser (CIS) blev anslået ved hjælp af Cox proportional hazard modeller stratificeret efter alder, køn og center, og justeret for samlede energiindtag, BMI, fysisk aktivitet, rygning, uddannelse, menopausal status, hormonbehandling, oral prævention, og indtag af alkohol, folat, rødt og forarbejdet kød, og calcium. Efter multivariable justeringer blev totalt kostfibre omvendt forbundet med colorektal cancer (HR pr 10 g /dag stigning i fiber 0,87, 95% CI: 0,79-0,96). Lignende lineære associationer blev observeret for colon og rektal kræft. Sammenhængen mellem total kostfibre og risiko for kolorektal kræftrisiko adskilte sig ikke efter alder, køn, eller antropometriske, livsstil og kosten variabler. Fibre fra korn og fibre fra frugt og grøntsager blev ligeledes forbundet med tyktarmskræft; men for endetarmskræft, den omvendt sammenhæng var kun tydelig for fibre fra korn.

Konklusioner /Betydning

Vores resultater styrker beviser til rollen som højt kostfibre indtagelse i forebyggelsen kolorektal cancer.

Henvisning: Murphy N, Norat T, Ferrari P, Jenab M, Bueno-de-Mesquita B, Skeie G, et al. (2012) Dietary Fibre indtagelse og risici for kræft i tyktarm og endetarm i den europæiske Prospective Investigation ind Cancer and Nutrition (EPIC). PLoS ONE 7 (6): e39361. doi: 10,1371 /journal.pone.0039361

Redaktør: Jung Eun Lee, Sookmyung Kvinders University, Republikken Korea

Modtaget: Januar 23, 2012; Accepteret: 18. maj 2012; Udgivet: 22 juni, 2012 |

Copyright: © 2012 Murphy et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Finansiering:. Koordineringen af EPIC er støttet af Europa-Kommissionen (GD-SANCO); og Det Internationale Agentur for Kræftforskning. De nationale årgange understøttes af danske Kræftens Bekæmpelse (Danmark); Ligue Contre le Cancer; Institut Gustave Roussy; Mutuelle Générale de l’Education Nationale; og Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) (Frankrig); Deutsche Krebshilfe, Deutsches Krebsforschungszentrum; og Forbundsministeriet for Uddannelse og Forskning (Tyskland); Hellenic Health Foundation; Stavros Niarchos Foundation; og det græske ministerium for sundhed og social solidaritet (Grækenland); Italienske sammenslutning for Kræftforskning (AIRC); National Research Council; og Associazione Iblea per la Ricerca Epidemiologica (AIRE-ONLUS) Ragusa, Associazione Volontari Italiani Sangu (AVIS) Ragusa, sicilianske regering (Italien); Hollandske ministerium for offentlig sundhed, velfærd og sport (VWS); Holland Cancer Registry (NKR); LK forskningsmidler; Hollandsk Forebyggelse Funds; Hollandske ZON (Zorg Onderzoek Nederland); Verden Cancer Research Fund (WCRF); og statistik Nederlandene (Holland); Europæiske Forskningsråd (ERC) (tilskud nummer ERC-2009-AdG 232.997) og Nordforsk; og Nordic Center of Excellence program om fødevarer, ernæring og sundhed (Norge); Health Research Fund (FIS); Regionale regeringer Andalusien, Asturien, Baskerlandet, Murcia (nr 6236) og Navarra; og Centro de Investigación Biomedica en Red en Epidemiología y Salud Pública og Instituto de Salud Carlos II (ISCIII Retic) (RD06 /0020) (Spanien); Svensk Cancer Society; Svensk Videnskabelige Råd; og regionale regering Skåne og Västerbotten (Sverige); Cancer Research UK; Medical Research Council; HjerneSagen; British Heart Foundation; Department of Health; Food Standards Agency; og Wellcome Trust (UK). De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

En mulig beskyttende sammenhæng mellem kostfibre indtagelse og tyktarmskræft blev først foreslået af Burkitt i 1971. [1] Formodede anti-kræftfremkaldende mekanismer kostfibre i tarmen kan nævnes: dannelsen af ​​kortkædede fedtsyrer fra fermentering af colon-bakterier; reduktionen af ​​sekundær galdesyre produktion; reduktionen i tarm transittid og forøgelse af fækal bulk og en reduktion i insulinresistens [2] -. [4] Inverse sammenhænge mellem kostindtag fiber og tarmkræft risiko er også blevet rapporteret i økologiske og case-control studier. [5], [6] Men beviserne fra prospektive studier har været inkonsekvent, [7] – [15] med de to største analyser offentliggjort til dato giver ikke-signifikante sammenhænge. [13], [14] I både Pooling Project [13] og NIH (National Institutes of Health) -AARP analyser [14], statistisk signifikante omvendte foreninger i aldersjusterede modeller forsvandt efter multivariabel justering. I modsætning hertil omvendte foreninger for kolorektal adenom [8] og kolorektal cancer [9] – [12] er blevet rapporteret i andre prospektive studier. I EPIC undersøgelse efter en gennemsnitlig 6,2 års opfølgning, og 1.721 kolorektal cancer tilfælde blev der observeret en 21% reduceret risiko blandt deltagerne i den højeste indtag kvintil sammenlignet mod laveste indtag gruppen. [16].

Forskellige justeringer for kolorektal cancer risikofaktorer, som kan beskæmme de kostfibre forhold (såsom kosten folat) er blevet foreslået som en mulig forklaring på de variable resultater observeret mellem undersøgelser. [13], [17] Dette skyldes høj kostfibre indtagelse normalt er korreleret med andre livsstilsfaktorer og kostfaktorer, som også er forbundet med kolorektal cancer. Risikoen for mulige resterende confounding blev anerkendt i World Cancer Research Fund og American Institute 2007 for Cancer Research (WCRF /AICR) ekspertrapport, hvor fiber-kolorektal cancer Foreningen blev klassificeret som “sandsynlig” snarere end “overbevisende”. Men , i en nyere systematisk review, hvor højere overensstemmelse mellem undersøgelsens resultater blev observeret, at WCRF /AICR panel opgraderet foreningen fiber-kolorektal til “overbevisende”. [18] Undersøgelsen konkluderede, at yderligere detaljerede analyser af kolorektal sub-site, og fiber kilde er berettiget. [19] Inden for denne gennemgang, EPIC var en af ​​de største og mest indflydelsesrige studier rapporterer en omvendt sammenhæng. formålet med den foreliggende undersøgelse var at undersøge, om den tidligere observerede omvendt sammenhæng efter længere varede opfølgning ( betyder 11 år) og et øget antal kolorektal kræfttilfælde (fra n = 1721 til n = 4517), for at give en mere præcis vurdering af foreningen ved kræft sub-site og fiber fødekilde; og at granske fiber-kolorektal cancer forhold yderligere ved at undersøge mulige interaktioner efter alder, køn og andre livsstil, antropometriske, og kosten variabler.

Materialer og metoder

Outline

EPIC er en løbende multicenter prospektivt kohortestudie designet til at undersøge sammenhængen mellem kost, livsstil, genetiske og miljømæssige faktorer og forskellige former for kræft. En detaljeret beskrivelse af metoderne er tidligere blevet offentliggjort. [20], [21] Sammenfattende 521.448 deltagere (-70% kvinder) for det meste i alderen 35 år eller derover, blev rekrutteret mellem 1992 og 2000. Deltagerne blev rekrutteret fra 23 studiecentre i ti europæiske lande: Danmark, Frankrig, Tyskland, Grækenland , Italien, Holland, Norge, Spanien, Sverige, og det Forenede Kongerige (UK). Deltagerne blev rekrutteret fra den generelle befolkning i deres respektive lande, med følgende undtagelser: den franske kohorte var lærer sygesikring program medlemmer den italienske og spanske kohorte omfattede medlemmer af bloddonorpopulationer foreninger og den almindelige befolkning; Den Utrecht (Holland) og Firenze (Italien) kohorter indeholdt deltagere fra mammografi screeningsprogrammer; Oxford (UK) kohorte omfattede en stor del af vegetarer, veganere, og lave kødspisere; endelig, kun kvinder deltog i kohorter af Frankrig, Norge, Utrecht og Napoli (Italien). Skriftligt informeret samtykke blev leveret af alle undersøgelsens deltagere. Etisk godkendelse for EPIC studiet blev tilvejebragt fra anmeldelse bestyrelserne i Det Internationale Agentur for Kræftforskning (IARC) og lokale deltagende centre. Undtagelser forud for påbegyndelsen af ​​analyserne inkluderet: deltagere med udbredt kræft ved indskrivning (n = 28.283); deltagere med manglende kosten eller ikke-kosten data (n = 6253); og endelig deltagere i den højeste og laveste 1% af distributionen for forholdet mellem energiindtaget til estimeret energibehov (n = 9600). Vores undersøgelse omfattede derfor 477,312 deltagere (335,062 kvinder og 142,250 mænd).

Kost og Livsstil Spørgeskemaer

Dietary oplysninger over de seneste 12 måneder blev opnået ved undersøgelse baseline ved hjælp land /center specifikke kosten spørgeskemaer. Den relative gyldighed og reproducerbarhed af spørgeskemaer er tidligere blevet offentliggjort. [22] I Malmø, en kosten spørgeskema blev kombineret med en 7-dages mad registrering og interview. I Grækenland, to italienske centre, og Spanien, interviewere administreret kosten spørgeskemaer. I alle andre centre /lande, spørgeskemaerne var selvadministrerede. I Spanien, Frankrig, og Ragusa (Italien) spørgsmål er blevet struktureret efter måltider, mens det i andre lande strukturen var fødevaregrupper. Også ved baseline, blev standardiserede edb-baserede single 24-timers kosten tilbagekaldelser (24-hdr) indsamlet fra 36.900 deltagere i studiet. Denne ekstra kosten vurdering blev anvendt til at kalibrere for forskelle i spørgeskemaer tværs af lande. [23] estimering af fiber indtag fra fødevarer i denne population er tidligere blevet beskrevet. [24] Kort fortalt AOAC (Association of Official Jordbrugsvidenskabelige Kemikere) gravimetriske metode [25] blev anvendt for alle lande, undtagen i Storbritannien og Grækenland, hvor Englyst-metoden [26] blev anvendt. For at tage hensyn til de forskellige anvendte analysemetoder, blev fiberen variabel, der anvendes i denne analyse opnået fra EPIC Nutrient databasen (ENDB); hvor den ernæringsmæssige sammensætning af fødevarer på tværs af de forskellige lande er blevet standardiseret. [27].

Livsstil spørgeskemaer blev brugt til at indhente oplysninger om uddannelse (anvendt som proxy for socioøkonomisk status), rygning status og intensitet, alkoholforbrug, fysisk aktivitet, oral prævention, menopausal status, og overgangsalderen hormon brug. Højde og vægt blev målt ved baseline undersøgelse i alle centre, bortset fra en del af Oxford og alle de France og Norge sub-kohorter, hvor målingerne blev self indberettes via livsstil spørgeskema. [21].

Konstatering af kolorektal cancer Forekomst

Population kræftregistre blev brugt i Danmark, Italien, Holland, Norge, Spanien, Sverige og Det Forenede Kongerige til at identificere hændelse kræftformer. I Frankrig blev Tyskland og Grækenland kræfttilfælde identificeret gennem aktiv opfølgning, direkte gennem undersøgelsens deltagere eller pårørende, og bekræftet ved en kombination af metoder, herunder sygesikring optegnelser, og kræft og patologi registre. Tab til at følge op på tværs af alle lande var lav ( 2%). Komplet opfølgning censurere datoer varierede blandt centre, der spænder mellem 2005 og 2010.

kræfttilfælde data blev kodet i overensstemmelse med den 10

th revision af International Classification of Diseases (ICD-10) og anden revision af International Classification of Disease for Oncology (ICDO-2). Proksimal tyktarmskræft inkluderet dem i coecum, tillæg, colon ascendens, hepatisk bøjning, tværgående tyktarm, og milt bøjning (C18.0-18.5). Distal tyktarmskræft inkluderet dem i nedadgående (C18.6) og sigmoid (C18.7) kolon. Overlappende (C18.0) og uspecificeret (C18.9) læsioner i tyktarmen blev grupperet blandt kun tyktarmskræft. Kræft i endetarmen inkluderet kræft opstår på rectosigmoid krydset (C19) og endetarmen (C20).

Statistisk analyse

Hazard ratio (timer) og 95% konfidensintervaller (CIS) blev anslået ved hjælp af Cox proportionel risiko modeller. Alder var den primære tid variabel i alle modeller. Tid på posten var alder ved rekruttering. Afslut tid var alder på den af ​​de følgende kom først: kolorektal cancer diagnose, død, eller den dato, hvor opfølgning blev anset komplet i hvert center. For at kontrollere for forskellige opfølgningsprocedurer, spørgeskema design, og andre forskelle på tværs af centre, blev modeller stratificeret efter studiecenter. Modeller blev også stratificeret efter køn og alder ved ansættelse i 1-årige kategorier. Mulig manglende proportionalitet blev vurderet ved hjælp af en analyse af Schoenfeld residualer; [28] uden tegn på ikke-proportionalitet blive opdaget. Kostfibre indtag blev modelleret ved hjælp kvintiler defineret tværs EPIC deltagere, og som kontinuerte variable (HRs pr 10 g /dag indtag af total fiber, korn fiber og frugt og vegetabilske fibre). Trend tests på tværs af indtagelse kategorier blev beregnet ved at tildele median værdi af hver indtag kvintil og modellering som kontinuerte vilkår i Cox regressionsmodeller.

Analyser for colorectal, tyktarm, proksimal tyktarm, distal colon, og rektal kræft blev gennemført for begge køn kombineret og hos mænd og kvinder hver for sig. Alle modeller blev justeret for samlede energiindtag (kcal /dag, kontinuerlig); body mass index (BMI; kg /m

2; løbende); fysisk aktivitet (inaktive, moderat inaktive, moderat aktiv, aktiv, eller mangler); rygning status og intensitet (aldrig; strøm, 1-15 cigaretter om dagen, strøm, 16-25 cigaretter om dagen, løbende, 16+ cigaretter om dagen, tidligere, quit ≤ 10 år tidligere, quit 11-20 år tidligere, Afslut 20+ år strøm, rør /cigar /lejlighedsvis, strøm /tidligere, mangler eller ukendt); uddannelsesniveau (none /grundskolen færdig, teknisk /faglig skole, gymnasiet, længere uddannelse – herunder universiteter, eller ukendt); menopausal status (præmenopausale, postmenopausal, perimenopausale /ukendt menopausal status eller kirurgisk postmenopausal); nogensinde brug af p-piller (ja, nej eller ukendt); nogensinde brug af menopausale hormoner (ja, nej eller ukendt); og indtag af alkohol (g /dag), folat (ug /dag), rød og forarbejdet kød (g /dag), og calcium (mg /dag) (alle kontinuerlig). Mulig justering for taljemål stedet for BMI blev vurderet i en delmængde af kohorten, hvor målingerne var til rådighed, men de risikofaktorer skøn var stort set uændret; og derfor har vi justeret for BMI, der var tilgængelige for de fleste deltagere. Vi analyserede også foreningen modellering fiber fra forskellige fødevarer kilder (korn, frugt og grøntsager). Disse modeller omfattede de samme kovariater som beskrevet ovenfor, med ekstra gensidig justering for de andre fiber kilder. Frugt og grøntsager fiber indtag blev kombineret til at give lignende kategorier indtag til korn fiber analyse. Forholdet mellem fiber fra bælgplanter og colorectal cancer blev også vurderet, men på grund af lave indtag i kohorten, er resultaterne ikke vist. I følsomhedsanalyser blev resultaterne korrigeret for total energi ved hjælp af den resterende metode.

For at vurdere, om den samlede kostfibre og tyktarmskræft forhold varieres efter antropometriske, livsstil og andre kosten variabler, vi indgår interaktion termer i modellen. Den statistiske signifikans af cross-produktudtryk de blev vurderet ved anvendelse af likelihood ratio test. Interaktion vilkår indtastet i den statistiske model var fiber indtag (kontinuerlig, pr 10 g /dag) med alder ved rekruttering ( 55 år, 55 til 65 år, eller 65 år); BMI (undervægt = 18,5 kg /m

2; normal = 18,5 til 25 kg m

2; overvægt = 25,0 til 30 kg /m

2 eller fede = ≥30 kg /m

2); taljemål, ved hjælp af kategorier fra en tidligere EPIC analyse på antropometri og kolorektal cancer [29] (kvinder: 70,2, 70,2 til 89, og ≥89 cm, mænd: 86 cm; 86 til 102; ≥ 102 cm); rygning status (aldrig, tidligere eller nuværende); fysisk aktivitet (aktiv eller inaktiv); alkoholforbrug ( 30 g /dag, og 30 g /dag)., og indtagelse kvartiler af folat, calcium, og rødt og forarbejdet kød

Cox proportional hazard begrænsede kubiske spline modeller blev anvendt til at undersøge mulig afvigelse fra ikke-lineære foreninger, med fem knob angivet på medianen af ​​hver fiber indtagelse kvintil. [30] Meget forskellige foreninger på tværs af kræft sub-sites blev vurderet ved at beregne χ

2 statistik. Den heterogenitet på tværs af landene blev udforsket ved at tage en meta-analytisk tilgang. [31] Vi kombinerede yderligere specifikke risikofaktorer skøn country anvendelse af et vilkårligt-effekter model.

For at forbedre sammenligneligheden af ​​data på tværs af studiecentre og delvist korrekt den relative risiko estimater for måling fejl kostindtag, en lineær regression kalibreringsmodel blev anvendt under anvendelse af 24-hdr taget ved baseline fra en delmængde af kohorten (n = 34.436 i denne analyse). [32], [33] Den 24-hdr blev regresseret på kosten spørgeskema værdier, med justering for den samme liste over kovariater beskrevet ovenfor, og yderligere kontrol for ugedag og sæson af tilbagekaldelse målinger. Land og kønsspecifikke kalibrering modeller blev anvendt til at opnå individuelle kalibrerede værdier af eksponeringen via kosten for alle deltagere. Cox proportionel risiko regressions modeller blev derefter anvendt ved hjælp af de kalibrerede værdier for hver deltager på en kontinuerlig skala. Standarden fejl af de svækkede koefficienter blev korrigeret gennem bootstrap prøveudtagning.

P-værdi

for udviklingen i de de svækkede koefficienter blev beregnet ved at dividere de-svækkede koefficient af bootstrap-afledte standardafvigelse og tilnærme den standardiserede normalfordeling. [32]

Statistiske tests, der anvendes i analysen var alle to-sidet og en

P-værdi

af. 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant. Analyser blev udført ved hjælp af SAS-version 9.1 og Stata-version 11.0.

Resultater

Efter en gennemsnitlig opfølgning på 11,0 ± 2,8 år, 4.517 kolorektal kræfttilfælde blev dokumenteret blandt de 477,312 deltagere. Af de 4.517 kolorektal kræft, 2869 var kolon (1266 distal, 1298 proximal og 305 overlappende eller uspecificeret), og 1648 var rektal kræftformer. De samlede personår og distribution af kolorektal kræfttilfælde efter land er vist i tabel 1. De rå kolorektal cancer incidensrater for mænd og kvinder var 12 og 7 tilfælde pr 10.000 personår hhv. De højeste samlede fiber indtag blandt mænd blev observeret i Spanien og den højeste indtag blandt kvinder blev observeret i Danmark (tabel 1). Mænd og kvinder fra Sverige havde de laveste samlede indtag fiber. Baseline karakteristika undersøgelsens deltagere ved kvintil af den samlede fiber indtag er vist i tabel 2. Mænd og kvinder i de højere fiber indtagelse grupper havde en højere andel af aldrig rygere og fysisk aktive deltagere. Højere fiber indtag var også forbundet med højere gennemsnitlige indtag af calcium, og folat; og lavere indtag af rødt og forarbejdet kød og alkohol i forhold til deltagere med lavere fiber indtag.

Total Dietary Fibre

For kolorektal cancer, højere samlede indtag fiber kosten var forbundet med en statistisk signifikant reduceret risiko i den grundlæggende model, som blev justeret for samlede energiindtag, og stratificeret efter alder, køn, og centrum (Q5 vs.Q1, HR 0,76, 95% CI: 0,68-0,85,

P-trend

0,001) (tabel 3). Denne forening blev svækket efter multivariable justering, men en statistisk signifikant 17% lavere risiko (95% CI: 0,72-0,96;

P

-trenden 0,013) tilbage. De vigtigste confoundere påvirker denne dæmpning var alkoholforbrug og rygning. Risiko estimater var ens, når der korrigeres for energiindtag ved hjælp af den resterende metode (data ikke vist). I kalibrerede modeller, en 13% lavere (95% CI: 0,79 til 0,96) blev kolorektal cancer risiko pr 10 g /dag stigning i den samlede fiber indtagelse givet. Samspillet mellem sex og samlede indtag fiber var ikke-signifikant (

P

for interaktion 0,18), derfor kombineret risikoestimater for mænd og kvinder er vist (separate resultater for mænd og kvinder er præsenteret i tabel S1 og S2) . Ingen signifikante interaktioner for sammenslutningen af ​​total kostfibre og tyktarmskræft risiko blev observeret for BMI (

P

= 0,75), taljemål (mænd

P

= 0,95; kvinder

P

= 0,77), alder ved rekruttering (

P

= 0,83), fysisk aktivitet (

P

= 0,74), uddannelsesniveau opnået (

P

= 0,17), rygning (

P

= 0,20), og indtag af alkohol (

P

= 0,20), rød og forarbejdet kød (

P

= 0,40), folat (

P

= 0,76), og calcium (

P

= 0,20) (data ikke tabuleret). Ved begrænsede kubiske spline modeller, blev ingen afvigelse fra linearitet for forholdet mellem den samlede fiber og kolorektal cancer observeret (

P

= 0,73) (Figur S1). Der var ingen tegn på heterogenitet efter land for samlede indtag fiber og kolorektal cancer udvikling (

P

= 0,44) (Figur 1). En lignende forening for tarmkræft blev fundet, når de specifikke risikofaktorer skøn country blev samlet ved hjælp af en tilfældig-effekter model (HR pr 10 g /dag stige 0,89, 95% CI: 0.83-0.96; data ikke tabelform).

Ingen signifikant heterogenitet blev set for sammenhængen mellem total kostfibre med kolon og rektal kræft (

P

for heterogenitet = 0,65). I kalibrerede lineære modeller, de risikofaktorer skøn var 0,88 (95% CI: 0,80-0,97) og 0,87 (95% CI: 0,79-0,96) i 10 g /dag stigning i samlede indtag fibre til kolon og rektal kræft (Tabel 3) . I kategoriske analyser, den omvendt sammenhæng med endetarmskræft i den grundlæggende model forsvandt efter multivariable justering (Q5 vs Q1, HR 0,90, 95% CI: 0,72-1,14), med alkoholforbrug er den vigtigste confounder bidrager til dæmpning. Inden tyktarmen, ingen stærke beviser for en forskel i sammenhængen mellem kræft placeret i de distale og proksimale regioner opstod fra vores resultater (

P

for heterogenitet = 0,72). Men i kategoriske modeller, blev en omvendt tendens til kræft beliggende i det distale område af tyktarmen, men ikke for proximal colon cancer; mens der i de kalibrerede kontinuerte modeller, blev der observeret en signifikant omvendt sammenhæng for proksimale tyktarmskræft (HR pr 10 g /dag stige 0,83, 95% CI: 0,75-0,92), men ikke for distale kræftformer (HR pr 10 g /dag stige 0,98, 95% CI:. 0,88-1,08)

hazard ratio blev estimeret ved Cox proportional hazard modeller korrigeret for samlede energiindtag (kontinuerlig), body mass index (kontinuerlig), fysisk aktivitet indeks (inaktive, moderat inaktive, moderat aktiv, aktiv, eller mangler), rygning status og intensitet (aldrig; strøm, 1-15 cigaretter om dagen, strøm, 16-25 cigaretter om dagen, løbende, 16+ cigaretter om dagen, tidligere, quit ≤ 10 år tidligere, Afslut 11-20 år tidligere, quit 20 + år, strøm, rør /cigar /lejlighedsvis, strøm /tidligere, mangler, ukendt), uddannelse status (ingen, grundskolen færdig, teknisk /faglig skole, gymnasiet, længere uddannelse, herunder universitet, eller ikke specificeret), nogensinde brug af p-piller (ja, nej eller ukendt), nogensinde brug af overgangsalderen hormonbehandling (ja, nej eller ukendt), menopausal status (præmenopausale, postmenopausal, perimenopausale /ukendt menopausal status, eller kirurgisk postmenopausal), og indtag af alkohol, folat, rødt og forarbejdet kød, og calcium (alle kontinuerlig), og stratificeret efter alder (1-årige kategorier), køn, og centrum. * Vist Ukalibreret model

Fibre fra forskellige fødekilder

I analyser fra fiber fødekilde og kolorektal cancer risiko -. Efter gensidig justering for fibre fra de andre fødekilder – omvendte foreninger var observeret for korn fiber (HR pr 10 g /dag 0,89; 95% CI 0,82-0,97) og for fibre fra frugt og grøntsager kombineret (HR pr 10 g /dag 0,91; 95% CI 0,83-1,00) (tabel 4). For tyktarmskræft, blev statistisk signifikante 11% reducerede risici observeret for fibre fra korn og frugt og grøntsager tilsammen. Når fibre fra frugt og grøntsager blev analyseret separat den højeste indtag kategori var blev observeret 6,7 g /dag for begge kilder, og ikke-signifikante sammenhænge på tværs af alle kolorektale kræft sites (data ikke vist). For korn fiber, blev lignende resultater observeret for colon og rektal kræft. Men fiber fra frugt og grøntsager kombineret var ikke associeret med endetarmskræft.

Diskussion

Denne analyse af EPIC kohorten, efter en mere langsigtet opfølgning af 11 år, hvor 4.517 sager påløbne, yderligere styrker beviser for, at kostfibre er omvendt forbundet med colorectal kræftrisiko. Den inverse sammenslutning af total fiber med kolorektal kræftrisiko var af tilsvarende størrelsesorden hos mænd og kvinder, og for colon og rektal kræft. Der sås ingen stærke beviser for forskellige associationer tværs de distale og proximale områder af tyktarmen. Disse resultater understøtter vores tidligere konklusion, af potentialet for at reducere kolorektal cancer forekomst ved at øge fiber indtagelse fra korn, frugt, og vegetabilske fødevarer kilder. [16], [34]

Foreningen af ​​samlede indtag fiber med kolorektal cancer er blevet observeret i flere prospektive undersøgelser [9] -. [12]. Men null resultater blev rapporteret i de multivariable modeller af to største analyser hidtil offentliggjorte. [13], [14] I begge studier statistisk signifikante sammenhænge i aldersjusterede modeller forsvandt efter justering for andre risikofaktorer. For det første en Pooling Project analyse herunder data fra 13 kohorteundersøgelser rapporterede statistisk signifikante inverse foreninger for kolorektal cancer i alder justeret modeller (Q5 vs Q1, RR 0,84, 95% CI: 0,77-0,92), men ikke efter multivariable justering (Q5 vs Q1, RR 0,94, 95% CI: 0,86-1,03). [13] Tilsvarende i en NIH-AARP analyse statistisk signifikant omvendt sammenhæng i en alder justeret model (Q5 vs Q1, HR 0,73, 95% CI: 0,65-0,82) forsvandt efter multivariable justering (Q5 vs Q1, RR 0,99 , 95% CI: 0,85-1,15). [14] Identifikation af årsagerne til disse inter-undersøgelse uoverensstemmelser har hidtil vist sig undvigende. Det er blevet hævdet, at de inverse foreninger i EPIC undersøgelse kunne have været forklaret af residual confounding, især ved manglende justering for folat indtag. [17] Fibre er særligt sårbare over for confounding skævhed så højt indtag normalt forbundet med andre der er til gavn for sundheden, såsom ikke at ryge, drikke mindre alkohol, spise mindre rødt kød, og være fysisk aktiv. [17] Dog justering for kosten folat ikke ændre de observerede risiko estimater i dette og vores tidligere analyse. [16] I denne analyse har vi også justeret for andre potentielle risikofaktorer, der blev korrigeret for i andre studier, men som ikke indgår i vores tidligere analyse (kostindtag calcium, rygning intensitet, menopausal status, nogensinde brug af p-piller, og nogensinde brug af menopausale hormoner), og styrken af ​​de observerede foreninger fortsat betydelig.

i hvilket omfang confounding variable indbyrdes forbindelse og påvirke fiber-kolorektal cancer forhold kan variere mellem studier. Disse forskelle indvirkning på undersøgelsens risikoestimater og kunne forklare nogle af forskellene i resultaterne. Men størrelsen af ​​de skøn risiko ændringer mellem den mindste justeret og multivariable justerede modeller i vores analyse og Pooling Project analysen er ens, derfor forskelle i tilpasningsstrategier er usandsynligt, at forklare forskellen i resultaterne. Selvom resterende confounding ikke kan lades ude, interaktion analyser og modeller med forskellige niveauer af justering afslørede begrænset dokumentation for, at vores inverse associationer var forårsaget af dette. Vi observerede ikke-signifikante interaktioner for BMI, taljemål, alder ved rekruttering, rygning, uddannelsesniveau opnået, fysisk aktivitetsniveau, og indtag af alkohol, rødt og forarbejdet kød, calcium, og folat.

Dietary målefejl kunne også forklare den manglende foreninger observeret i nogle undersøgelser. Dette kan medføre beskedne kosten foreninger skal dæmpes mod nul. [35], [36] I vores analyse den inverse sammenslutning af samlede indtag fiber og colorectal cancer blev styrket efter regression kalibrering ved hjælp af en ekstra kosten vurdering (24-timers kosten tilbagekaldelse) indsamlet fra et sub-sæt af kohorte deltagere. For proksimale og distale coloncancer, kan de kalibrerede modeller har været ustabil på grund af det store antal kovariater inkluderet i modellerne og den relativt lille antal tilfælde efter stratificering efter studiecenter. Dog har vist denne metode, til at mindske virkningerne af målefejl i forbindelse med kosten spørgeskemaer. [32], [36].

I vores tidligere analyser, de inverse foreninger var ikke tilskrives fiber fra en bestemt kilde. [16] Den statistisk signifikant 11% reduktion i kolorektal cancer risiko pr 10 g /dag af korn fiber indtagelse vi observeret med længere sigt opfølgning ligner estimatet rapporteret i den seneste WCRF /AICR løbende opdatering projekt meta-analyse. [18] Det skal tages i betragtning, at korn er den vigtigste kilde til kostfibre i de fleste befolkninger i EPIC undersøgelsen. [34] Når vi kombineret fiber fra frugt og grøntsager kilder (resulterer i en tilsvarende indtag interval til fibre fra korn) vi opnåede lignende omvendte foreninger for tyktarmskræft til dem, for fibre fra korn. Imidlertid blev fibre fra korn, men ikke frugt og grønt er forbundet med endetarmskræft.

En begrænsning af vores undersøgelse er, at kosten kun blev vurderet ved baseline, og at eventuelle kostændringer under opfølgning er forsvundet.