PLoS ONE: endobronkial Ultralyd ændrede verden af ​​lungekræftpatienter: En 11-Year Institutional Experience

Abstrakt

Mål

rolle avancerede bronkoskopiske diagnostiske teknikker i påvisning og iscenesættelse af lunge kræft er steget kraftigt i de seneste år. Udviklingen af ​​endobronchial ultralyd (eBUS) forbedret minimalt invasiv mediastinal iscenesættelse og diagnosticering af perifere lungelæsioner (PLL’er). Vi undersøgte effekten af ​​at anvende eBUS som diagnostisk metode til erhvervelse væv i patienter med lungecancer.

Metoder

I et enkelt center observationsstudie retrospektiv undersøgelse blev 3712 forsøgspersoner diagnosticeret med lungekræft fra 2003 til 2013 (eBUS blev indført i 2008). Således delte vi dataene i to perioder: den konventionelle bronkoskopi periode (2003 til 2007) og eBUS periode (2008-2013)

Resultater

I alt 3712 patienter blev inkluderet i. analysen. Sammenligning af konventionelle bronkoskopi periode med eBUS periode data, har der været en betydelig reduktion i brugen af ​​diagnostiske modaliteter: CT-vejledt biopsi (P 0,0001) og pleural effusion cytologi (P 0,0001). Andelen af ​​forsøgspersoner diagnosticeret ved hjælp bronkoskopi steget markant fra 39,4% i den konventionelle periode til 47,4% i eBUS periode (P 0,0001). I eBUS periode har der også været en betydelig stigning i andelen af ​​patienter skrider direkte til diagnostisk kirurgi (P 0,0001). I forhold til bronkoskopi, forekomsten af ​​komplikationer var højere hos dem, der gennemgik CT guide biopsi. Forekomsten af ​​iatrogen pneumothorax faldt betydeligt i eBUS periode.

Konklusioner

Avancerede bronkoskopiske teknikker er meget udbredt i diagnosticering af lungekræft. På vores institution, har den stigende brug af eBus for at give lungekræft diagnose ført til en betydelig reduktion i andre diagnostiske modaliteter, nemlig CT-vejledt biopsi og pleural effusion cytologi. Disse ændringer i praksis også ført til en reduktion i forekomsten af ​​komplikationer

Henvisning:. Chen C-H, Liao W-C, Wu B-R, Chen C-Y, Chen W-C, Hsia T-C, et al. (2015) endobronchiale Ultralyd ændrede verden af ​​lungekræftpatienter: En 11-Year Institutional Experience. PLoS ONE 10 (11): e0142336. doi: 10,1371 /journal.pone.0142336

Redaktør: Robert L. Schmidt, University of Utah Health Sciences Center og ARUP Laboratories, UNITED STATES

Modtaget: Juli 6, 2015; Accepteret: September 13, 2015; Udgivet: November 6, 2015

Copyright: © 2015 Chen et al. Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Attribution License, som tillader ubegrænset brug, distribution og reproduktion i ethvert medie, forudsat den oprindelige forfatter og kilde krediteres

Data Tilgængelighed: Alle relevante data er inden papiret

finansiering:.. forfatterne har ingen støtte eller finansiering til at rapportere

konkurrerende interesser: forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Forkortelser.: eBUS, endobronchiale ultralyd; R-eBUS, Radial sonde endobronchial ultralyd; EBUS-TBNA, endobronkial ultralyd-vejledt transbronkial nål aspiration; CT, computertomografi; PLL’er, Perifere lungelæsioner; CT-PNB, Computertomografi-vejledt perkutan nål biopsi; Ggo, Ground glas opacitet; TBB, transbronkial biopsi

Introduktion

Lungekræft er den hyppigste årsag til kræft-relaterede dødsfald på tværs af [1] verden. Det er vigtigt, at patienterne får en hurtig og præcis diagnose for at formulere den mest hensigtsmæssige plan behandling. er dog fortsat det en væsentlig udfordring for kliniske læger til at diagnosticere lungekræft præsentere som perifere lungelæsioner (PLL’er) [2]. Statens Institut for Sundhed og Care Excellence (NICE) retningslinjer for diagnosticering og behandling af lungekræft anbefale at vælge modaliteter, der giver den mest information om diagnose og iscenesættelse med den mindste risiko for patienten [3].

de to metoder mest almindeligt anvendte til at undersøge ppls og lunge masserne er computertomografi-vejledt perkutan nål biopsi /aspiration (CT-PNB) eller bronkoskopi [4]. CT-vejledt transtorakal nål aspiration biopsi (CT-TNAB) er en tilgængelig og accepteret teknik til perkutan biopsi af perifere knuder, men det bærer en betydelig risiko for pneumothorax. Konventionel bronkoskopi har en diagnostisk udbytte på mindre end 20% for perifere knuder, der er mindre end 2 cm i diameter [5]. Derfor er det nødvendigt, at de forbedrede teknikker til at være i stand til at prøve pulmonal masse eller knuder.

Avancerede bronkoskopiske teknikker såsom autofluorescens imaging (AFI) [6] eller smalbåndet imaging (NBI) [7], det lettere at opdage præmaligne læsioner og tidlig lungekræft. Elektromagnetisk navigationsteknologi (EMN) bruges også til diagnosticering af perifere læsioner [8]. Endobronkial ultralyd-vejledt transbronkial nål aspiration (eBUS-TBNA) spiller en central rolle i diagnosen af ​​mediastinal, paratracheal, og peribronchial læsioner, samt i lymfeknuder iscenesættelse for lungekræft [9]. Radial sonde eBUS (R-eBUS) er gavnlig i diagnosticering af PLL’er, og sammen med hurtig cytologi på stedet, R-eBUS viser høj diagnostisk udbytte [8].

eBUS er en sikker og relativt præcist værktøj i undersøgelsen af ​​ppls. Den kan også trygt udføres under bevidst intravenøs sedation og er forbundet med meget høj patienttilfredshed [10]. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge virkningen af ​​indførelsen af ​​eBUS i vores institution på andre diagnostiske metoder for væv prøvetagning i patienter med lungecancer.

Materialer og metoder

Vi har udført en retrospektiv kohorte analytisk undersøgelse af konsekutive patienter diagnosticeret med lungekræft ved afdelingen for Lungemedicinsk, Kina Medical University Hospital-en 2146-seng community-baserede universitetshospital i Taichung, Taiwan-fra 2003 til 2013. Kina Medical University Hospital Intern Review Board (DMR98 -IRB-335) godkendte undersøgelsen og givet afkald kravene til informeret samtykke. Radial og konvekse sonde eBUS blev introduceret til klinisk praksis i 2008. Konventionel bronkoskopi blev brugt til lungekræft diagnose før denne periode fra 2003 til 2007. Data, 2003-2013 er medtaget for at vise vores ændring i praksis over tid efter indførelsen af ​​eBUS. Alle data blev indsamlet, herunder alder, køn, lungekræft patologi, undertype, diagnostisk metode, og komplikationer. Udvælgelse af modalitet til diagnose blev fremstillet ifølge tumoren position eller tilstedeværelsen af ​​pleural effusion. Den endelige diagnostiske metode var inkluderet, for eksempel, hvis bronkoskopi givet et negativt resultat, og efterfølgende væv diagnose blev opnået ved CT-vejledt lunge biopsi, kirurgi eller pleural effusion cytologi-den senere metode blev registreret. Selvom diagnostiske modalitet komplikationer såsom pneumothorax, hemothorax, pulmonal blødning, subkutan hæmatom, lungebetændelse, akut respirationssvigt og død skete, var det sjældent, heldigvis.

Statistisk analyse

De data var analyseret under anvendelse SPSS version 18.0 (Chicago, IL, USA). Kontinuerlige variabler er rapporteret som middelværdi ± standardafvigelse (SD) og sammenlignet ved hjælp af to-sidede Students

t

-tests. Kategoriske variable er præsenteret som antallet af patienter og procenter. Forskelle mellem kategoriske variable blev evalueret under anvendelse af Fishers eksakte test. Alle statistiske tests var to-sidet, og

s

. 0,05 blev betragtet som signifikant

Resultater

To tusinde to hundrede og halvtreds-tre og 4993 patienter gennemgik bronkoskopiske undersøgelser i den konventionelle bronkoskopi periode og eBUS periode henholdsvis fra 2003 til 2013. havde alt 3712 emner en histologisk diagnose af lungekræft og andre kliniske data var til rådighed. I den konventionelle bronkoskopi periode og eBUS periode, 1185 og 2527 patienter, havde henholdsvis en histologisk diagnose af lungecancer. Den gennemsnitlige (SD) alder var 65,58 (12,63) år for konventionel bronkoskopi og 63.42 (12,68) år for eBUS (P 0,001). Andelen af ​​hanner var 66,2% (785/1185) og 61,1% (1544/2527) for den konventionelle bronkoskopi periode og eBUS periode, henholdsvis (P = 0,003).

Ændring i diagnostiske modaliteter anvendes, og histologiske undertyper af lungecancer

histologiske undertyper af lungecancer er vist i tabel 1. følgende er andelen af ​​lunge maligniteter mellem den konventionelle bronkoskopi periode og eBUS periode, henholdsvis: adenocarcinom (1606/2527 [63,6 %] vs. 238/1185 [20,1%], P 0,0001), pladecellecarcinom (598/1185 [50,5%], vs. 432/2527 [17,1%], P = 0,028), småcellet carcinom (120/1185 [10,1%], vs. 223/2527 [8,8%], P = 0,202), storcellet carcinom (19/1185 [1,6%], vs. 70/2527 [2,8%], P = 0,029) , adenokarcinom in situ (0% vs. 41/2527 [1,6%], P 0,0001), ikke-småcellet lungekræft (59/1185 [5%] vs. 37/2527 [1,5%], P 0,0001), og metastatisk lunge tumor (151/1185 [12,7%] vs. 118/2527 [4,7%], P 0,0001). Resultaterne for den specifikke diagnostiske metode, leveres vævet til histologisk diagnose for hver patient for de to perioder er anført i tabel 2 og figur 1. En sammenligning af konventionelle bronkoskopi og eBUS data afslører, at der er sket en reduktion på 8,2% ( 19,5% [231/1185] i konventionel bronkoskopi sammenlignet med 11,3% [288/2527] i eBUS, P 0,0001) og 4,7% (10,0% [118/1185] i konventionel bronkoskopi sammenlignet med 5,3% [133/2527] i eBUS, P 0,0001) i andelen af ​​histologiske diagnoser af lungekræft fra vævsprøver opnået ved CT-vejledt biopsi og pleural effusion cytologi, hhv. Andelen af ​​forsøgspersoner diagnosticeret ved bronkoskopi steget betydeligt med 8,0% (P 0,0001) mellem den konventionelle bronkoskopi (467/1185) og eBUS (1199/2527) perioder. Blandt 1199 patienter, som gennemgik eBUS diagnostiske metode, blev 1058 diagnosticeret af R-eBUS og 141 blev diagnosticeret af eBUS-TBNA. Der har også været en betydelig stigning i andelen af ​​patienter skrider direkte til kirurgi uden patologisk bekræftelse mellem den konventionelle bronkoskopi (178/1185) og eBUS (522/2527) perioder, med en 5,7% (P 0,0001) stigning i diagnoser opnået ved torakotomi. Der var ingen signifikant forskel i de diagnostiske metoder til ekko-vejledt biopsi (P = 0,358), og andet site biopsi (P = 0,065) mellem disse to perioder. Vejviser

Komplikationer opstår fra diagnostiske modaliteter

forekomsten af ​​iatrogen pneumothorax efter bronkoskopi faldt efter indførelsen af ​​eBUS (2,48% i konventionel bronkoskopi sammenlignet med 1,02% i eBUS, P = 0,017, figur 2). Desuden er andelen af ​​patienter, der krævede en CT-vejledt biopsi til diagnose efter svigt af bronkoskopi faldt betydeligt med 15,70% efter indførelsen af ​​eBUS (P 0,0001, figur 3). I eBUS periode, var der 4993 og 580 patienter, som gennemgik bronkoskopisk og CT-guide biopsi for lungelæsioner henholdsvis. Sammenligning af diagnostiske komplikationer som følge af CT-vejledt biopsi og bronkoskopi i eBUS periode, forekomsten af ​​pneumothorax (19,7% vs. 1%, P 0,0001), hemothorax (2,2% vs. 0%, P 0,0001), pulmonal blødning (19,1% vs. 0%, P 0,0001), subkutan hæmatom (2,2% vs. 0%, P 0,0001), akut respirationssvigt (0,9% versus 0,2%, P = 0,015), og død (0,5% vs. 0,08%, P = 0,028) lavere i eBUS gruppen. Men forekomsten på iatrogen lungebetændelse var lidt højere for bronkoskopi (0% vs. 0,6%, P = 0,068, Fig 4). Vejviser

Diskussion

Vores undersøgelse viser, at lungekræft diagnostiske metoder har ændret sig væsentligt efter indførelsen af ​​R-eBUS og eBus-TBNA. Sammenligning af konventionelle bronkoskopi og eBUS perioder, at antallet af lungekræft tilfælde diagnosticeret ved bronkoskopi væsentligt forøget. Der har også været en stigning i andelen af ​​patienter skrider direkte til kirurgi uden patologisk bekræftelse af lungekræft diagnose. Desuden har der været en betydelig reduktion i CT-vejledt biopsi og pleural effusion cytologi.

Diagnostiske modaliteter

American College of Chest Physicians (ACCP) observerede, at den samlede diagnostiske følsomhed konventionel bronkoskopi i lungekræft var 88% (interval: 67-97%) og 78% (interval: 36-88%) for det centrale og perifere karcinom, hhv. Følsomheden af ​​konventionelle bronkoskopi er høj til påvisning af endobronchial sygdom og dårlig for perifere læsioner 2 cm i diameter [11]. Den diagnostiske udbytte af konventionel bronkoskopi var 63% for læsioner ≥ 2 cm (n = 984), og 34% for læsioner 2 cm (n = 383) [12]. Endobronkial ultralyd har udvidet diagnostiske potentiale bronkoskopi. Den findes i to former: radial og lineær sonde eBUS. Radial sonde endobronchial ultralyd har forbedret hastigheden af ​​perifer lungekræft diagnose [13]. En undersøgelse rapporteret et punkt specificitet på 1,00 (95% konfidensinterval [CI]: 0,99-1,00) og et punkt følsomhed på 0,73 (95% CI: 0,70-0,76) til påvisning af lungekræft [14]. Når en koncentrisk radial ultralyd billede blev opnået, det diagnostiske udbytte af bronkoskopi var 84%, hvilket er sammenligneligt med den for CT-TNAB [2]. Desuden har eBUS-TBNA spillet en central rolle i diagnosen af ​​mediastinal, nær centralt beliggende læsioner uden endobronchial involvering, samt i lymfeknude iscenesættelse for lungekræft [15-18]. Det har en høj følsomhed på 90%, specificitet 100%, negativ prædiktiv værdi på 83%, positiv prædiktiv værdi på 100%, og diagnostisk nøjagtighed på 93% [19]. Det er også en minimalt invasiv metode til mediastinal biopsi, men får samme resultater for mediastinal iscenesættelse af lungekræft [20]. Før indførelsen af ​​eBUS, CT-vejledt biopsi var den alternative diagnostiske valg, hvis konventionel bronkoskopi returnerede et negativt resultat. Med den udbredte brug af de diagnostiske metoder i lungekræft diagnose R-eBUS og eBUS-TBNA, brug af CT-vejledt biopsi faldt betydeligt som enten en indledende eller en alternativ valg (fig 1 og 3).

Interessant, er flere patienter bliver henvist direkte til kirurgi uden præoperativ bekræftelse af den histologiske diagnose, som det fremgår af stigningen i histologiske diagnoser lavet af kirurgi fra 15% i den konventionelle bronkoskopi periode til 20,7% i eBUS periode. Årsagen kan være, at den nationale Lung Screening Trial (NLST), i sammenligning med røntgen-gruppen, fandt, at screening med brug af lav-dosis CT (LDCT) hos højrisikopatienter reducerer dødeligheden af ​​lungekræft [21]. Med den udbredte anvendelse af LDCT, er hyppigheden af ​​opdage slebet glas opacitet (ggo) lungelæsioner forøget. Derudover R-eBUS er et nyttigt værktøj til præcis lokalisering af perifere solide lungelæsioner, men der har ikke været detaljerede rapporter om brugen af ​​R-eBUS billeder til ggo. I en nylig begrænset rapport, transbronkial biopsi (TBB) gennem eBUS med en guide kappe (eBUS-GS) kan betragtes som en af ​​de diagnostiske metoder til ggo, og den samlede diagnostiske udbytte af eBUS-GS TBB var 65,0% (26 af 40 læsioner). Imidlertid er yderligere teknologisk udvikling der kræves for at identificere placeringen af ​​målet ggo læsion mere præcist [22]. Antallet af patienter med lungecancer ved kirurgisk diagnose direkte øget på grund af den manglende erfaring med R-eBUS billeder for ggo i vores institution.

Lunge cancer histologiske undertyper

adenocarcinom præsenteret som en perifer masse i 61% af tilfældene, og i 38,3% som en central læsion. Pladecellecarcinom præsenteres som en central læsion (72,2%) mere almindeligt end som en perifer læsion (27,8%) [23]. Adenocarcinom in situ (AIS) er kategoriseret som en preinvasive læsion for lungeadenokarcinom, og refererer til en lille knude med rent lepidic (bronchioloalveolar) vækst uden stromale, vaskulær eller pleural invasion. På CT, vises AIS som en ren lille ggo og er typisk større end 5 mm [24]. Pulmonale metastaser forekommer typisk som perifere, afrundede knuder af varierende størrelse, spredt over hele begge lunger [25]. Vores undersøgelse viste, at lungekræft histologiske undertyper havde ændret sig væsentligt mellem disse to perioder. Efter indførelsen af ​​eBUS og udbredt anvendelse af LDCT til screening lungekræft, lungekræft diagnosticeret som adenocarcinom og AIS øget. En årsag til denne stigning kan være korrelation med den stigende brug af eBUS og kirurgi som diagnostiske modaliteter for ppls. Den anden årsag er, at forekomsten af ​​lunge adenocarcinom hos kvinder er steget i løbet af de sidste 30 år. Dette adskiller sig fra tendensen for planocellulært lungekræft hos kvinder og begge undertyper hos mænd, der alle er faldende i de senere år [26]. I vores undersøgelse, at antallet af planocellulære karcinom patienter faktuelt faldt i eBUS periode.

Hastigheden af ​​ikke-småcellet lungekræft, ikke andetsteds specificeret (NSCLC-NOS) blev reduceret i patienter, som gennemgik immunhistokemi [27 ]. Denne reduktion i diagnosen af ​​NSCLC-NOS fra 5,0% i den konventionelle bronkoskopi periode til 1,5% i eBUS periode blev også set i denne undersøgelse.

Komplikationer

Pneumothorax er den mest almindelige komplikation af nål aspiration eller biopsi af lungen, og er rapporteret at forekomme i fra 17 til 26,6% af patienterne. Brystet rør indføring sats er meget lavere, i området fra 1% til 14,2% af patienterne [28,29]. Pulmonal blødning er den anden mest almindelige komplikation af nål biopsi af brystet, med rapporterede frekvenser fra 4% til 27% [25]. Tidligere metaanalyser af konventionel TBNA viste en alvorlig komplikation sats på 0,3%. Massive blødning, pneumomediastinum, pneumothorax kræver dræning, hjertetamponade, og hemomediastinum er alle blevet rapporteret som TBNA komplikationer [30]. En meta-analyse af eBUS-TBNA viste en komplikation sats på 0,15% (2 af 1299 tilfælde), med kun ét tilfælde viser pneumothorax kræver dræning som en vigtig komplikation [31]. En anden undersøgelse i 2010 viste en komplikation sats på 0,46% for eBUS-TBNA [32]. En undersøgelse tidligere sammenlignet de to metoder head-to-head, og samlet komplikation satser var højere (27% vs. 3%, P = 0,03) i dem, der gennemgår CT-vejledt perkutan nål biopsi (CT-PNB), mens den diagnostiske nøjagtighed af eBUS-TBB var ikke ringere end CT-PNB [33]. Tidligere undersøgelser rapporteret tilsvarende resultater. I eBUS periode, sammenligner komplikation satser mellem CT-vejledt biopsi og diagnostisk bronkoskopi, herunder pneumothorax, hemothorax, akut respirationssvigt, pulmonal blødning, subkutan hæmatom, og død, viste, at forekomsten satser var alle lavere for bronkoskopi (Fig 4). Udover klinisk ydelse, kan den optimale fremgangsmåde til diagnosticering ppls også påvirkes af omkostningerne ved de individuelle procedurer. En undersøgelse viste, at omkostningerne til eBUS-TBB og CT-PNB at evaluere PPL synes at være ækvivalente, men specifikke klinisk-radiologiske faktorer, der vides at påvirke proceduremæssige resultater vil påvirke cost-benefit-resultater [34]. Denne undersøgelse viser, at indførelsen af ​​R-eBUS og eBUS-TBNA har medført væsentlige ændringer i de kliniske diagnostiske retningslinjer for lungekræft og reducerede forekomsten af ​​komplikationer efter den diagnostiske procedure. I fremtiden kan avancerede bronkoskopiske teknikker i vid udstrækning anvendes i den diagnostiske oparbejdning af lungekræft.

Begrænsninger

Vores undersøgelse har nogle begrænsninger. For det første var en retrospektiv observationsstudie, hvilket betyder, at kun patienter, der klinisk er blevet udvalgt til hver diagnostisk modalitet blev inkluderet. Blindede, randomiserede, og kontrollerede undersøgelser er svære at udføre i disse fag på grund af praksis. For det andet, disse data var fra en institution med ekspertise i R-eBUS og eBUS-TBNA teknik. Det kan ikke være den samme i andre institutioner. Sammenlignet med andre modaliteter, mener vi eBUS diagnostiske metoder vil spille vigtig rolle i fremtiden, og kan blive inkorporeret i et uddannelsesprogram i luftvejene medicin og hjerte-kirurgi specialiteter.

Konklusion

På vores institution, har den stigende brug af R-eBUS og eBus-TBNA for at give lungekræft diagnose ført til en betydelig reduktion i andre diagnostiske modaliteter, såsom CT-vejledt biopsi og pleural effusion cytologi. Disse ændringer i praksis også ført til en reduktion i forekomsten af ​​komplikationer. Det er således ikke kun en fremragende diagnostisk metode, men også minimerer risikoen for patienten. Ud over diagnostisk nøjagtighed, minimalt invasiv intervention og patientsikkerhed er de vigtigste bekymringer kliniske læger.