PLoS ONE: mislykkede Autophagy inducerer endoplasmatisk reticulum Stress og celledød i kræftceller

Abstrakt

Autophagic celledød eller mislykkede autofagi er blevet foreslået at fjerne beskadigede samt kræftceller, men der er stadig et kritisk hul i vores viden i, hvordan denne proces er reguleret. Målet med denne undersøgelse var at identificere modulatorer af autophagic celledød vej og belyse deres virkninger på cellulær signalering og funktion. Resultatet af vores siRNA bibliotek screeninger viser, at en intakt coatomer kompleks I (Copi) er obligatorisk for produktiv autofagi. Udtømning af Copi komplekse medlemmer faldt celle overlevelse og forringet produktive autofagi som gik forud endoplasmatisk reticulum stress. Endvidere mislykkede autofagi provokeret af Copi udtømning væsentligt ændret vækstfaktor signalering i flere kræftceller. Endelig viser vi, at Copi komplekse medlemmer overudtrykt i en vifte af kræft cellelinjer og flere typer af kræft væv sammenlignet med normale cellelinier eller væv. I kræft væv, er overekspression af Copi medlemmer i forbindelse med dårlig prognose. Vores resultater viser, at coatomer kompleks er afgørende for produktiv autofagi og cellulær overlevelse, og dermed hæmning af Copi medlemmer kan fremme celledød af kræftceller, når apoptose er kompromitteret

Henvisning:. Claerhout S, Dutta B, Bossuyt W , Zhang F, Nguyen-Charles C, Dennison JB, et al. (2012) mislykkede Autophagy inducerer endoplasmatisk reticulum Stress og celledød i kræftceller. PLoS ONE 7 (6): e39400. doi: 10,1371 /journal.pone.0039400

Redaktør: Gordon Langsley, Institut national de la santé et de la recherche médicale – Institut Cochin, Frankrig

Modtaget: Marts 22, 2011; Accepteret: 21. maj 2012; Udgivet: 26 juni, 2012