PLoS ONE: spiserøret Kræft i unge: En Case Serie af 109 Cases og gennemgang af litteraturen

Abstrakt

Visse geografisk adskilte områder i verden har meget høje kræft i spiserøret (EF). Tidligere undersøgelser har identificeret det vestlige Kenya som et højrisikoområde for EF med en usædvanlig procentdel af sagerne hos personer 30 år eller yngre. For bedre at forstå EF i disse unge patienter, indvindes vi tilgængelige data om alle 109 unge patienter diagnosticeret med EF på Tenwek Hospital, Bomet District, Kenya fra januar 1996 til juni 2009 herunder alder ved diagnose, køn, etnicitet, tumor histologi, bopæl placering og medicinske indgreb. Vi forsøgte også at kontakte alle patienter eller et familiemedlem og indsamlede oplysninger om etnicitet, tobak og alkohol brug, familie historie af kræft, og overlevelse. Sixty (55%) repræsentanter for de 109 unge patienter lykkedes interviewet. Den mediane overlevelse af disse 60 patienter var 6,4 måneder, de mest almindelige tumorhistologi var esophageal planocellulært karcinom (ESCC) (98%), M: F-forholdet var 1.4:1, og kun et par emner brugt tobak (15% ) eller alkohol (15%). Halvfjerds-ni procent rapporterede en familie historie af kræft og 43% rapporterede at have en familie historie af EF. Sammenfattende dette tilfælde serie beskriver det største antal unge EF patienter rapporteret til dato, og det fremhæver det unikke i EF erfaring i det vestlige Kenya

Henvisning:. Dawsey SP, Tonui S, Parker RK, Fitzwater JW , Dawsey SM, White RE, et al. (2010) i spiserøret Kræft i unge: En Case Serie af 109 Cases og gennemgang af litteraturen. PLoS ONE 5 (11): e14080. doi: 10,1371 /journal.pone.0014080

Redaktør: Irene Oi Lin Ng, The University of Hong Kong, Hongkong

Modtaget: Juni 16, 2010; Accepteret: 20 oktober 2010; Udgivet: 22 november, 2010

Dette er en åben adgang artiklen distribueres under betingelserne i Creative Commons Public Domain erklæring hvori det hedder, at når det først er i det offentlige rum, dette arbejde kan frit gengives, distribueres, overføres, ændres, bygget på, eller på anden måde bruges af alle til ethvert lovligt formål

Finansiering:. Dette arbejde blev støttet delvist af murene midler fra afdelingen for Epidemiologisk Kræftforskning og Genetik af National Cancer Institute. De finansieringskilder havde ingen rolle i studie design, indsamling og analyse af data, beslutning om at offentliggøre, eller forberedelse af manuskriptet

Konkurrerende interesser:.. Forfatterne har erklæret, at der ikke findes konkurrerende interesser

Introduktion

Worldwide, kræft i spiserøret (EF) rangerer ottende i forekomsten af ​​kræft og sjette i dødeligheden af ​​kræft [1]. Der er to primære celletyper af EF, esophageal adenocarcinom (EAC) og esophageal pladecellecarcinom (ESCC); sammen disse to typer står for 95% af alle tilfælde af EF. I de senere år har ØK steget i de fleste vestlige industrilande, og det er blevet den fremherskende form af EF i disse befolkningsgrupper; men i andre områder af verden, ESCC stadig fremherskende. Ca. 80% af EC’er forekommer i udviklingslandene, og i disse lande, næsten alle disse kræftformer er ESCC [1].

Forekomsten af ​​EF varierer meget, og visse områder, såsom det nordlige Kina [1], nordøstlige Iran [2], og Sydafrika [3] har meget høje denne sygdom, med aldersbetingede standardiseret incidensrater fra 50 til over 100 tilfælde pr 100.000 indbyggere per år. I modsætning hertil fleste vestlige lande har meget lavere forekomst af EF, fra 4 til 10 tilfælde pr 100.000 indbyggere per år [4], [5].

vestlige Kenya synes også at have høje kræft i spiserøret. Det har vist sig vanskeligt at etablere pålidelig kræft eller død registre på dette område, men tilfælde serien rapporter fra Tenwek Hospital, et tertiært plejecenter i det sydvestlige Rift Valley Province, og Moi Undervisning og Referral Hospital, et tertiært plejecenter i det nordlige Rift Valley Province, viser, at EF er den mest almindelige kræftform [6], [7], [8].

i begge lav- og områder med høj forekomst, EF er sjælden hos personer yngre end alder 30. i USA den gennemsnitlige alder af EF patienter på diagnosetidspunktet er 68 [4], og det giver sjældent ≤30 år. EF-tilfælde i de ≤30 år i det nordlige Kina, nordøstlige Iran, og seeren registre i USA tegner sig for 0,7%, 1% og 05% af tilfældene, henholdsvis [9], [10], [4]) . Hos Tenwek Hospital, dog 6,3% af alle EF sager er ≤30 [7]. For bedre at forstå den usædvanligt hyppige forekomst af EF i unge mennesker i dette område, vi foretaget en retrospektiv undersøgelse af alle de unge EF patienter diagnosticeret ved Tenwek Hospital i perioden mellem januar 1996 og juni 2009.

Metoder

Emne Identifikation og data Gathering

Vi undersøgte alle patologi rapporter, endoskopi optegnelser og patientjournaler fra Tenwek Hospital fra januar 1996 til juni 2009 for at identificere alle patienter med en histologisk eller endoskopisk diagnose af EF, som var ≤30 år (betragtet “unge EF patienter”). I løbet af denne 13,5 år periode blev 109 sådanne unge EF patienter identificeret. Vi gennemgik følgende fra registreringer af disse patienter:. Alder ved diagnose, køn, etnicitet (specifikt tribal baggrund), tumor histologi, sidst kendte bopæl, og behandlinger

Som supplement diagrammet gennemgang og bedre at forstå kliniske forløb EF hos unge patienter på Tenwek, vi forsøgte at finde alle patienter, deres levende familiemedlemmer eller en anden proxy fortrolige med deres sygehistorie. Vi har med held placeret en respondent for 60 af de 109 patienter. Respondenterne blev interviewet i deres hjem af en uddannet interviewer, ved hjælp af en struktureret spørgeskema til at indhente oplysninger om demografiske karakteristika, livsstil, familie historie og overlevelse.

Denne undersøgelse blev godkendt af forsøgspersoner bedømmelsesudvalg af Tenwek Hospital, og analyse af anonymiseret data blev fritaget for revision af Kontoret for personmotiver forskning på det amerikanske National Cancer Institute.

Statistisk analyse

Boligen placering af hvert emne blev bestemt ved anvendelse af global positioning system koordinater fra GeoNet navne Server (https://www.nga.mil) og blev kortlagt ved hjælp af Epi Info-version 3.4.3 (CDC) software. Kaplan-Meir kurver og median overlevelse blev estimeret ved hjælp af SAS 9.1 (SAS Institute, Inc, Cary, NC). Opfølgning tid blev beregnet med dato for første diagnose og dato for død. Dato for første diagnose blev identificeret fra medicinske journaler. Dato for døden blev opnået fra journaler eller interview svar

Anmeldelse

I litteraturen blev der indvindes ved hjælp af MEDLINE og PubMed databaser (National Library of Medicine), i første omgang ved hjælp af søgeord:. “Kræft i spiserøret ung “og /eller” esophageal carcinoma unge “med grænser for: mennesker, Case Reports, Core kliniske tidsskrifter, Cancer, MEDLINE, PubMed Central, Alle Infant: fødselstal 23 måneder, All Child: 0-18 år, Alle Voksen: 19 + år, Newborn: fødsel-1 måned, Infant: 1-23 måneder, børnehaveklasse barn: 2-5 år, barn: 6-12 år, Unge: 13-18 år. Andre søgeord omfattede kombinationer med: børnekræft i spiserøret, unge pladecellekræft, unge adenocarinoma, Barretts øsofagus, og ungdommen. Reference lister over alle udvalgte referencer blev anvendt som en sekundær kilde. Søgningen gav 37 nyttige artikler med 145 rapporter om esophageal maligniteter hos patienter ≤30 år.

Resultater

Mellem 1996 og 2009, 109 patienter 30 år eller yngre, blev diagnosticeret med EF på Tenwek Hospital, med den yngste emne 14 år. Dette omfattede 65 mænd og 44 kvinder, en M: F-forhold på 1.5:1 (tabel 1). Firs-syv (95%) af de 92 tilfælde med kendt histologi var ESCCs. Firs procent af de unge patienter var af Kalenjin etniske gruppe. Figur 1 er et kort, der viser de opholdstilladelser placeringen af ​​alle de 109 patienter.

Steder i hjemmet landsbyer i 109 esophageal kræftpatienter ≤30 år set på Tenwek Hospital (stjerne) fra januar 1996 til juni 2009.

Vi held indsamlet opfølgende oplysninger om 60 (55%) af de 109 unge patienter. I undergruppen med opfølgende oplysninger (tabel 2) M,: F-forholdet var 1.4:1, 98% var patologi-bekræftet ESCC sager, og 95% var en del af Kalenjin etniske gruppe, som består af syv relaterede stammer bor i det sydvestlige Kenya. Tredive-fem (58%) af de 60 patienter valgte at give afkald palliativ behandling (Tabel 2). Enogtyve individer (35%) modtog palliative interventioner. Kun fire tilfælde (7%) var kandidater til esophagectomy, og én overlevede mere end 5 år. De fleste patienter havde kort overlevelsestid, og der var ingen signifikant forskel efter køn (

P

= 0,84), med median overlevelsestid på 6,9 måneder i hanner og 6,2 måneder hos kvinder (figur 2).

Overlevelse efter køn af 60 esophageal patienter kræft ≤30 år ses på Tenwek Hospital fra januar 1996 til juni 2009, som havde opfølgende oplysninger.

Vi undersøgte flere kendte risiko faktorer for EF på 60 efterfulgt patienter (tabel 3). Ingen af ​​de fulgt kvindelige patienter (n = 25) røget tobak, og kun én nogensinde havde indtaget alkoholiske drikkevarer. Blandt de mandlige patienter (n = 35), 9 (26%) røget tobak og 8 (23%) drak alkoholiske drikkevarer. En familie historie af kræft var til stede i 45 (79%) af de 57 emner, hvor et sådant historie blev kendt, og der var en familie historie af EF i 21 (43%) af de 49 forsøgspersoner med sådanne oplysninger, herunder fem ( 10%) med flere EF sager i deres familier.

En søgning af litteraturen fundet 37 artikler, der beskriver 145 tilfælde af EF patienter 30 år eller yngre. 102 (70%) af tilfældene var i tilfælde serie, hvor de nøjagtige aldre ikke var angivet, og i 104 tilfælde (72%), blev tumoren histologi ikke givet (tabel 4). Af de 43 tilfælde med indberettede aldre, medianalderen var 17 år og aldersgruppen var fra 8 år til 30 år. M: F-forholdet i de 145 rapporterede tilfælde var 1.8:1. Af de 41 sager med rapporterede histologi, 17 (41%) var ESCC, 16 (39%) blev ØK, og 8 (20%) rapporteret som EF ellers ikke specificeret (NOS) (tabel 5).

Et hundrede to og tyve (84%) af de unge EF tilfælde rapporteret i litteraturen boede i udviklingslandene, herunder 114 tilfælde (79%) i Indien alene. M: F-forholdet var 1.7:1 i udviklingslandene og 2.5:1 i de udviklede lande. Af de sager med en bestemt histologisk celletype, ESCC dominerede i udviklingslandene (14/18, 78%), mens ØK dominerede i de udviklede lande (12/15, 80%) (tabel 5).

diskussion

vestlige Kenya er blevet identificeret som et område med en fælles forekomst af ESCC. Af patienter, der er diagnosticeret på Tenwek Hospital, ca. 6% er ≤30 år [7]. Denne høje procentdel er ikke blevet rapporteret andre steder i verden. Fra januar i 1996 – juni 2009 blev 109 sådanne unge EF tilfælde identificeret i dette tilfælde serie fra Tenwek Hospital

Blandt de samlede 109 tilfælde og de 60 tilfælde med opfølgende oplysninger, M: F-forholdet var tæt på. til 1.5:1. Dette svarer til kønsfordelingen af ​​sager findes i alle EU-patienter set på Tenwek (1.6:1) [7] og i andre højrisiko populationer i udviklingslandene områder, såsom Linxian, Kina [11] og Golestan i det nordvestlige Iran , [12]. Denne M: F-forholdet er meget lavere end dem, der findes i de industrialiserede lande [13]. Langt den mest almindelige histologisk bekræftet tumortype blandt de unge EF patienter set på Tenwek var ESCC (95%), som også er den mest almindelige tumortype hos voksne patienter på Tenwek [7] og i andre kendte højrisikoområder [14] . Denne store andel af ESCC kan endda være en undervurdering, fordi nogle af det lille antal ØK sager identificeret på Tenwek Sygehus kan have sin oprindelse i den gastriske Cardia.

To primære risikofaktorer for kræft i spiserøret i vestlige befolkninger er rygning tobak og drikke alkoholholdige drikkevarer på over [15]. Vi fandt, at tobak og alkohol forbrug blev rapporteret af kun et mindretal af unge EF sager på Tenwek, hvilket understøtter argumentet om, at selv om disse engagementer er forbundet med EF i de udviklede lande, de ikke synes at være vigtige ætiologiske faktorer i dette område. Dette fund svarer til andre udviklingslande, risikofyldte ESCC områder i Kina [16] og Iran [17]. Især næsten 80% af patienterne i dette tilfælde serie havde en familie historie af kræft, herunder en 43% med en bestemt familie historie EF, som er en højere procentdel end i sager fra et højrisikoområde i Kina [16], men lavere end i tilfælde, fra en højrisiko-område i Iran [18]. Bidraget af andre risikofaktorer vil kræve formelle ætiologiske studier, men kan omfatte forbrug af meget varm te [19], begrænset kost [20], udsættelse for polycykliske aromatiske kulbrinter [21], eller genetik.

Det er også vigtigt at bemærke, at de fleste unge patienter i denne serie var af Kalenjin etnicitet, selv om det er vanskeligt at vurdere, i en sag serie betydningen af ​​dette. En lignende andel af Kalenjins er rapporteret blandt EF patienter fra den traditionelle opland omkring Tenwek Hospital [7]. Den høje andel af sager med en familie historie af EF og den tilsyneladende begrænsning til en bestemt etnisk baggrund både tyder på, at genetiske faktorer kan være vigtige i ætiologien af ​​EF på dette område, men disse observationer kunne også afspejle delte miljømæssige risikofaktorer såsom socioøkonomiske status, kost, brug af lignende traditionel medicin [22] eller fødevarer, eller smitsomme sygdomme.

af de fulgte patienterne, overlevelse var dårlig, med en median på 6,4 måneder, hvilket er kortere end den stadig fattige overlevelse 9.2 måneder set i alle EU tilfælde i USA [13]. I alle populationer, er de fleste af EF tilfælde diagnosticeret på et fremskredent stadium, og det fremgår, at dette gælder især blandt unge patienter på Tenwek. Lokal viden om dødeligheden høj tilfælde kan yderligere afskrække sager i at komme til hospitalet, indtil kræften er meget avanceret.

Vores litteraturgennemgang viser, at lidt er kendt om EF i unge i enhver population. Vi fandt flere tilfælde serier af unge patienter fra Indien, men kun begrænset rapporter fra andre lande. Tilsammen disse rapporter tyder på, at forekomsten af ​​EF patienter ≤30 år er sjælden i hele verden; selv i den store sag serien præsenteret af Paymaster

et al

[23] unge EF patienter omfattede kun omkring 1% af deres sager. Disse litteratur rapporter tyder også på, at de demografiske og tumor karakteristika EF i unge patienter svarer til dem af EF i ældre patienter fra de samme befolkninger: M: F-forholdet i de rapporterede unge patienter var tæt på en (1.8:1) i sager fra udviklingslande og var større (2.5:1) i tilfælde fra de udviklede lande, og andelen af ​​ESCC tumorer var høj (14/18, 78%) i de tilfælde fra udviklingslande, og det var lav (3/15, 20% ) i tilfælde fra de udviklede lande.

sammenfattende dette tilfælde serie beskriver det største antal unge EF patienter rapporteret til dato, og det fremhæver det unikke i EF erfaring i det vestlige Kenya. Årsagerne til den samlede høj forekomst og den særligt høje forekomst hos unge mennesker forbliver ukendt og vil kræve detaljerede epidemiologiske undersøgelser af den lokale befolkning.