PLoS ONE: Overekspression af TROP2 forudsiger dårlig prognose for patienter med livmoderhalskræft og Fremmer spredning og invasion af livmoderhalskræft celler ved Regulering ERK signalvej

abstrakt

overvældende beviser har vist, at den afvigende ekspression af det humane trofoblast celle-overfladeantigen (TROP2) var associeret med tumor aggressivitet og dårlig prognose i en række forskellige humane cancere, men de roller TROP2 i livmoderhalskræft er ikke undersøgt. Formålet med vores undersøgelse var at belyse den prognostiske betydning af TROP2 ekspression i patienter med livmoderhalskræft og bestemme dets virkning på tumorprogression. Immunhistokemi assay viste, at 88,7% (94/106 tilfælde) af livmoderhalskræft prøver positivt blev farvet med TROP2, og overekspression af TROP2 blev tæt forbundet med FIGO stadie, histologiske kvaliteter, lymfe metastase, invasive interstitiel dybde og høj ekspression af Ki-67 . Patienter med TROP2-positiv farvning udviste en signifikant nedsat total overlevelse og progressionsfri overlevelse; Det var også en uafhængig prædiktor til prognose ifølge multivariat analyse. Desuden nedregulering af TROP2 medieret af siRNA i Siha og CaSki celler resulterede i en kraftig hæmning af spredning og invasion, TROP2 ophævelsen forhøjede også apoptotiske forholdet og forårsagede G1 anholdelse. Omvendt tvungen udtryk for TROP2 i HeLa og C33A celler bemærkelsesværdigt forfremmet cellevækst, migration og invasion. Desuden blev den tumorigene funktion TROP2 forbundet med de øgede udtryk for cyclin D1, cyclin E, CDK2 og CDK4 men reduceret ekspression af p27 og E-cadherin via aktiveringen af ​​ERK1 /2-signalvejen. Endvidere inhibering af TROP2 ekspression i cervicale cancercellelinier øger følsomheden over for cisplatin. Den foreliggende undersøgelse tyder på, at overekspression af TROP2 kan spille afgørende roller i udviklingen og patogenesen af ​​menneskelig livmoderhalskræft derfor TROP2 kan repræsentere en potentiel prognostisk indikator og et potentielt terapeutisk mål for livmoderhalskræft

Henvisning:. Liu T Liu Y, Bao X, Tian J, Liu Y, Yang X (2013) Overekspression af TROP2 forudsiger dårlig prognose for patienter med livmoderhalskræft og Fremmer spredning og invasion af livmoderhalskræft celler ved Regulering ERK signalvejen. PLoS ONE 8 (9): e75864. doi: 10,1371 /journal.pone.0075864

Redaktør: Irina U. Agoulnik, Florida International University, USA

Modtaget: May 10, 2013; Accepteret: August 22, 2013; Udgivet: 27 september, 2013