PLoS ONE: Ubiquitin B i livmoderhalskræft: Kritisk for vedligeholdelse af Cancer Stem-Ligesom Cell Tegn

Abstrakt

livmoderhalskræft celler udviser en øget krav til ubiquitin-afhængige protein nedbrydning forbundet med en forhøjet stofskifte omsætningshastighed. Ubiquitin, som er en lille, stærkt konserveret protein udtrykkes i alle eukaryote celler, kan være kovalent bundet til visse målproteiner at mærke dem for nedbrydning af ubiquitin-proteasom systemet. Tidligere undersøgelser fremhæve den vigtige rolle Ubiquitin B (UBB) og UBB-afhængig proteasomalaktivitet proteinnedbrydning i histondeacetylaseinhibitoren (HDACi) -induceret tumor selektivitet. Vi hypotese, at UBB spiller en afgørende rolle i funktionen af ​​livmoderhalskræft stamceller. Vi målte endogene UBB niveauer i mammospheres

in vitro

ved real-time PCR og Western blotting. Funktionen af ​​UBB i kræft stamceller-lignende celler blev vurderet efter knockdown af UBB udtryk i forlængede Trichostatin A-udvalgte HeLa-celler (HeLa /TSA) ved at måle

in vitro

celledeling, celle apoptose, invasion, og kemoterapi resistens samt ved måling

in vivo

vækst i et ortotopisk model af livmoderhalskræft. Vi vurderede også kræft stamceller frekvens, tumorsphere dannelse, og

in vivo

væksten af ​​humane livmoderhalskræft implanteret efter UBB lyddæmpning. Vi fandt, at HeLa /TSA var resistente over for kemoterapi, stærkt udtrykte UBB genet og stamcellemarkører Sox2, Oct4 og NANOG. Disse celler vises også induceret differentiering evner, herunder forbedrede migration /invasion /malignitet kapaciteter

in vitro

in vivo

. Endvidere blev en forhøjet ekspression af UBB vist i tumorprøverne af kemoterapi patienter. Silencing af UBB hæmmede tumorsphere dannelse, sænket udtryk for stamcelle markører og nedsat livmoderhalskræft xenograft vækst. Vores resultater viser, at UBB blev øget betydeligt i længere Trichostatin A-udvalgte HeLa-celler, og det spillede en central rolle i opretholdelsen af ​​livmoderhalskræft stamceller-lignende celler.

Henvisning: Tian Y, Ding W, Wang Y, Ji T, Sun S, Mo Q, et al. (2013) Ubiquitin B i livmoderhalskræft: Kritisk for vedligeholdelse af Cancer Stem-Ligesom Cell tegn. PLoS ONE 8 (12): e84457. doi: 10,1371 /journal.pone.0084457

Redaktør: Aamir Ahmad, Wayne State University School of Medicine, USA

Modtaget: August 19, 2013; Accepteret: November 22, 2013; Udgivet: 18. december 2013