PLoS ONE: MicroRNA Lad-7c nedreguleres i prostatakræft og undertrykker Prostata Cancer Vækst

​​

Abstrakt

Formål

Prostatakræft (PCA) er kendetegnet ved dereguleret udtryk for flere tumor suppressor eller onkogene miRNA. Formålet med denne undersøgelse var at identificere og karakterisering af miR-lad-7c som en potentiel tumor suppressor i PSA.

Eksperimentel Design

Niveauer af ekspressionen af ​​miR-lad-7c blev undersøgt i humane PCA cellelinjer og væv ved hjælp af QRT-PCR og

in situ

hybridisering. Lad-7c blev overudtrykt eller undertrykt til at vurdere virkningerne på væksten af ​​humane PCA cellelinjer. Lentiviral-medieret re-ekspressionen af ​​lad-7c blev anvendt til vurdering af virkningerne på menneskers PCA xenografter.

Resultater

Vi identificerede miR-lad-7c som en potentiel tumor suppressor i PSA. Ekspression af lad-7c nedreguleres i kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) celler. Overekspression af lad-7c faldt mens nedregulering af Lad-7c øget celleproliferation, clonogenicity og forankringsuafhængig vækst PCA celler

in vitro

. Undertrykkelse af lad-7c udtryk forbedret evne til androgen-følsomme PCA celler til at vokse i androgen-berøvet betingelser

in vitro

. Rekonstituering af Let-7c af lentiviral-medieret intratumoral levering signifikant reduceret tumorbelastning i xenotransplantater af humane PCA-celler. Desuden, lad-7c udtryk nedreguleres i klinisk PCa eksemplarer i forhold til deres matchede godartede væv, mens ekspressionen af ​​Lin28, en mester regulator af lad-7 miRNA behandling, opreguleres i kliniske PCA prøver.

Konklusioner

Disse resultater viser, at microRNA lad-7c nedreguleres i PCa og fungerer som en tumor suppressor, og er et potentielt terapeutisk mål for PCa

Henvisning:. Nadiminty N, Tummala R, Lou W, Zhu Y, Shi XB, Zou JX, et al. (2012) MicroRNA Lad-7c nedreguleres i prostatakræft og undertrykker Prostata Cancer Growth. PLoS ONE 7 (3): e32832. doi: 10,1371 /journal.pone.0032832

Redaktør: Gokul M. Das, Roswell Park Cancer Institute, USA

Modtaget: 13 juli, 2011; Accepteret: 2 februar, 2012; Udgivet: 30 marts, 2012